Effet de l'évérolimus sur la pharmacocinétique du tacrolimus chez les patients transplantés rénaux
22 juillet 2019 mis à jour par: National Taiwan University Hospital
L'effet de l'évérolimus sur la pharmacocinétique du tacrolimus chez les patients transplantés rénaux et l'effet de l'ABCB1、CYP3A4、CYP3A5、PORPolymorphisme génétique sur les deux médicaments
Le but de cette étude est de comprendre les effets de l'évérolimus sur la pharmacocinétique du tacrolimus (pk) chez les patients recevant une greffe de rein de novo.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les régimes d'immunosuppression multimédicaments ont des effets synergiques qui permettent l'utilisation de doses plus faibles d'agents individuels. Ces régimes comprennent généralement des inhibiteurs de la calcineurine (CNI : cyclosporine ou tacrolimus), des inhibiteurs de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) (évérolimus ou sirolimus) et des corticostéroïdes. Les CNI et les inhibiteurs de mTOR sont des substrats du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et de la glycoprotéine P (P-gp) ; de plus, la cyclosporine est un inhibiteur du CYP3A4 et de la P-gp. Par conséquent, l'administration concomitante de ces médicaments peut modifier leurs taux sériques.
Il reste à évaluer si la pharmacocinétique ou l'efficacité clinique du tacrolimus seront affectées lorsque les régimes contiennent de l'évérolimus dans la pratique clinique et l'effet du polymorphisme génétique ABCB1、CYP3A4、CYP3A5、POR sur les deux médicaments. Le mycophénolate mofétil (MMF) n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du tacrolimus ; par conséquent, le MMF est utilisé comme témoin pour comprendre les effets de l'évérolimus sur la pharmacocinétique du tacrolimus chez les patients recevant une greffe de rein de novo. L'effet du polymorphisme génétique ABCB1、CYP3A4、CYP3A5、POR sur les deux médicaments a également été évalué.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Taipei, Taïwan
- National Taiwan University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Greffes de rein de novo
- 20 - 65 ans
- aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase dans les 2 fois la limite supérieure de la plage normale
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Tuberculose
- Statut de porteur de l'hépatite B ou C
- Statut positif pour le virus de l'immunodéficience humaine
- Retransplantation ou transplantation d'organes multiples
- Antécédents de polyarthrite rhumatoïde
- Utilisation de médicaments qui pourraient avoir augmenté ou inhibé l'activité du CYP3A4 ou de la P-gp
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Évérolimus
Évérolimus/Tacrolimus/Méthylprednisolone et Prednisolone
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Évérolimus : 1 mg par voie orale toutes les 12 heures à partir du premier jour postopératoire pour atteindre des concentrations minimales de 3 à 8 ng/mL
Autres noms:
Tacrolimus : 0,05-0,075
mg/kg par voie orale toutes les 12 heures à partir du jour 1 après l'opération pour atteindre des concentrations minimales de 8 à 12 ng/mL
Autres noms:
Méthylprednisolone : 50 mg iv toutes les 6 heures le jour 1 post-opératoire, 40 mg iv toutes les 6 heures le jour 2 post-opératoire, 30 mg iv toutes les 6 heures le jour 3 post-opératoire, 20 mg iv toutes les 6 heures le jour post-opératoire 4ème jour opératoire, 20 mg iv toutes les 8 heures le 5ème jour post-opératoire, 20 mg iv toutes les 12 heures le 6ème jour post-opératoire, 20 mg iv toutes les 8 heures le 7ème jour post-opératoire
Autres noms:
Prednisolone : 20 mg par voie orale 1 fois/jour du jour post-opératoire 8 à la semaine post-opératoire 4, puis titré progressivement
Autres noms:
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Comparateur actif: Mycophénolate mofétil
Mycophénolate mofétil/Tacrolimus/Méthylprednisolone & Prednisolone
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Tacrolimus : 0,05-0,075
mg/kg par voie orale toutes les 12 heures à partir du jour 1 après l'opération pour atteindre des concentrations minimales de 8 à 12 ng/mL
Autres noms:
Méthylprednisolone : 50 mg iv toutes les 6 heures le jour 1 post-opératoire, 40 mg iv toutes les 6 heures le jour 2 post-opératoire, 30 mg iv toutes les 6 heures le jour 3 post-opératoire, 20 mg iv toutes les 6 heures le jour post-opératoire 4ème jour opératoire, 20 mg iv toutes les 8 heures le 5ème jour post-opératoire, 20 mg iv toutes les 12 heures le 6ème jour post-opératoire, 20 mg iv toutes les 8 heures le 7ème jour post-opératoire
Autres noms:
Prednisolone : 20 mg par voie orale 1 fois/jour du jour post-opératoire 8 à la semaine post-opératoire 4, puis titré progressivement
Autres noms:
Mycophénolate mofétil : 10-15 mg/kg par voie orale toutes les 12 heures à partir du jour 1 post-opératoire (diminuer la dose de 50 % si globules blancs < 4000/mcL)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profils pharmacocinétiques
Délai: Jour post-opératoire 8-10
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Les paramètres pharmacocinétiques comprennent la concentration maximale, la concentration minimale, l'aire sous la courbe concentration-temps dans le sang total entre 0 et 12 heures, le temps jusqu'à la concentration maximale, le volume de distribution à l'état d'équilibre et la clairance à l'état d'équilibre.
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Jour post-opératoire 8-10
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Rejet aigu
Délai: Dans les 2 premières semaines après la greffe
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Dans les 2 premières semaines après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Meng-Kun Tsai, National Taiwan University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2014
Achèvement primaire (Réel)
15 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
15 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 mars 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2014
Première publication (Estimation)
4 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 juillet 2019
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Prednisolone
- Méthylprednisolone
- Hémisuccinate de méthylprednisolone
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- 201312011MINA
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