Effekt av Everolimus på farmakokinetikken til takrolimus hos nyretransplanterte pasienter
22. juli 2019 oppdatert av: National Taiwan University Hospital
Effekten av Everolimus på farmakokinetikken til takrolimus hos nyretransplanterte pasienter, og effekten av ABCB1、CYP3A4、CYP3A5、PORGenetisk polymorfisme på de to legemidlene
Hensikten med denne studien er å forstå effekten av everolimus på takrolimus farmakokinetikk (pk) hos pasienter som får de novo nyretransplantasjoner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Multimedikamentimmunsuppresjonsregimer har synergistiske effekter som tillater bruk av lavere doser av individuelle midler. Disse regimene inkluderer vanligvis kalsineurinhemmere (CNIs: ciklosporin eller takrolimus), pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmere (everolimus eller sirolimus) og kortikosteroider. CNI-er og mTOR-hemmere er substrater for cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) og P-glykoprotein (P-gp); i tillegg er ciklosporin en hemmer av CYP3A4 og P-gp. Derfor kan samtidig administrering av disse legemidlene endre serumnivåene deres.
Det gjenstår å vurdere om farmakokinetikken eller den kliniske effekten av takrolimus vil bli påvirket når kurene inneholder everolimus i klinisk praksis og effekten av ABCB1、CYP3A4、CYP3A5、POR genetisk polymorfisme på de to legemidlene. Mykofenolatmofetil (MMF) har ingen effekt på farmakokinetikken til takrolimus; Derfor brukes MMF som en kontroll for å forstå effekten av everolimus på farmakokinetikken til takrolimus hos pasienter som får de novo nyretransplantasjoner. Effekten av ABCB1, CYP3A4, CYP3A5, POR genetisk polymorfisme på de to legemidlene ble også vurdert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- De novo nyretransplantasjoner
- 20 - 65 år
- aspartataminotransferase/alaninaminotransferase innen 2 ganger øvre grense for normalområdet
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Tuberkulose
- Hepatitt B eller C bærerstatus
- Human immunsviktvirus-positiv status
- Retransplantasjon eller multiorgantransplantasjon
- Historie om revmatoid artritt
- Bruk av legemidler som kan ha forsterket eller hemmet CYP3A4- eller P-gp-aktivitet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Everolimus
Everolimus/Tacrolimus/Methylprednisolon & Prednisolon
|
Everolimus: 1 mg oralt hver 12. time fra dag 1 etter operasjon for å oppnå bunnkonsentrasjoner på 3-8 ng/ml
Andre navn:
Takrolimus: 0,05-0,075
mg/kg oralt hver 12. time fra dag 1 etter operasjon for å oppnå bunnkonsentrasjoner på 8-12 ng/ml
Andre navn:
Metylprednisolon: 50 mg iv hver 6. time på dag 1 etter operasjonen, 40 mg iv hver 6. time på dag 2 etter operasjonen, 30 mg iv hver 6. time på dag 3 etter operasjonen, 20 mg iv hver 6. time etter operasjonen. operasjonsdag 4, 20 mg iv hver 8. time på dag 5 etter operasjon, 20 mg iv hver 12. time på dag etter operasjon 6, 20 mg iv på dag 7 etter operasjon
Andre navn:
Prednisolon: 20 mg oralt en gang daglig fra dag 8 etter operasjon til uke 4 etter operasjon, deretter titrert gradvis
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil/takrolimus/metylprednisolon og prednisolon
|
Takrolimus: 0,05-0,075
mg/kg oralt hver 12. time fra dag 1 etter operasjon for å oppnå bunnkonsentrasjoner på 8-12 ng/ml
Andre navn:
Metylprednisolon: 50 mg iv hver 6. time på dag 1 etter operasjonen, 40 mg iv hver 6. time på dag 2 etter operasjonen, 30 mg iv hver 6. time på dag 3 etter operasjonen, 20 mg iv hver 6. time etter operasjonen. operasjonsdag 4, 20 mg iv hver 8. time på dag 5 etter operasjon, 20 mg iv hver 12. time på dag etter operasjon 6, 20 mg iv på dag 7 etter operasjon
Andre navn:
Prednisolon: 20 mg oralt en gang daglig fra dag 8 etter operasjon til uke 4 etter operasjon, deretter titrert gradvis
Andre navn:
Mykofenolatmofetil: 10-15 mg/kg oralt hver 12. time fra dag 1 etter operasjon (reduser dosen med 50 % hvis hvite blodlegemer < 4000/mcL)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske profiler
Tidsramme: Etter operasjon dag 8-10
|
Farmakokinetiske parametere inkluderer maksimal konsentrasjon, bunnkonsentrasjon, areal under helblods konsentrasjon-tid-kurven mellom 0 og 12 timer, tid til maksimal konsentrasjon, distribusjonsvolum ved steady state og clearance ved steady state.
|
Etter operasjon dag 8-10
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Akutt avvisning
Tidsramme: Innen de første 2 ukene etter transplantasjon
|
Innen de første 2 ukene etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Meng-Kun Tsai, National Taiwan University Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
15. januar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
15. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mars 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2014
Først lagt ut (Anslag)
4. mars 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. juli 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. juli 2019
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Prednisolon
- Metylprednisolon
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Everolimus
Andre studie-ID-numre
- 201312011MINA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .