Efeito do Everolimo na Farmacocinética do Tacrolimo em Pacientes com Transplante Renal
22 de julho de 2019 atualizado por: National Taiwan University Hospital
O efeito do everolimo na farmacocinética do tacrolimo em pacientes com transplante renal e o efeito do polimorfismo genético ABCB1、CYP3A4、CYP3A5、PORG nas duas drogas
O objetivo deste estudo é entender os efeitos do everolimus na farmacocinética do tacrolimus (pk) em pacientes que receberam transplantes renais de novo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os regimes de imunossupressão com múltiplas drogas têm efeitos sinérgicos que permitem o uso de doses mais baixas de agentes individuais. Esses esquemas geralmente incluem inibidores de calcineurina (CNIs: ciclosporina ou tacrolimus), inibidores de mamífero alvo da rapamicina (mTOR) (everolimus ou sirolimus) e corticosteroides. CNIs e inibidores de mTOR são substratos para citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e P-glicoproteína (P-gp); além disso, a ciclosporina é um inibidor de CYP3A4 e P-gp. Portanto, a administração concomitante dessas drogas pode alterar seus níveis séricos.
Resta avaliar se a farmacocinética ou a eficácia clínica do tacrolimus serão afetadas quando os regimes contêm everolimus na prática clínica e o efeito do polimorfismo genético ABCB1、CYP3A4、CYP3A5、POR sobre as duas drogas. O micofenolato de mofetil (MMF) não tem efeito na farmacocinética do tacrolimus; portanto, o MMF é usado como um controle para compreender os efeitos do everolimus na farmacocinética do tacrolimus em pacientes que recebem transplantes renais de novo. O efeito do polimorfismo genético ABCB1、CYP3A4、CYP3A5、POR nas duas drogas também foi avaliado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Transplantes renais de novo
- 20 - 65 anos
- aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase dentro de 2 vezes o limite superior da faixa normal
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Tuberculose
- Status de portador de hepatite B ou C
- Status positivo para vírus da imunodeficiência humana
- Retransplante ou transplante de múltiplos órgãos
- História de artrite reumatóide
- Uso de medicamentos que podem ter aumentado ou inibido a atividade do CYP3A4 ou P-gp
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Everolimo
Everolimo/Tacrolimo/Metilprednisolona e Prednisolona
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Everolimus: 1 mg por via oral a cada 12 horas a partir do dia 1 pós-operatório para atingir concentrações mínimas de 3-8 ng/mL
Outros nomes:
Tacrolimus: 0,05-0,075
mg/kg por via oral a cada 12 horas a partir do dia 1 pós-operatório para atingir concentrações mínimas de 8-12 ng/mL
Outros nomes:
Metilprednisolona: 50 mg iv a cada 6 horas no 1º dia pós-operatório, 40 mg iv a cada 6 horas no 2º dia pós-operatório, 30 mg iv a cada 6 horas no 3º dia pós-operatório, 20 mg iv a cada 6 horas no pós-operatório 4º dia da operação, 20 mg iv a cada 8 horas no 5º dia pós-operatório, 20 mg iv a cada 12 horas no 6º dia pós-operatório, 20 mg iv no 7º dia pós-operatório
Outros nomes:
Prednisolona: 20 mg por via oral uma vez ao dia do 8º dia pós-operatório até a 4ª semana pós-operatória, depois titulado gradualmente
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Micofenolato mofetil
Micofenolato de mofetil/Tacrolimus/ Metilprednisolona e Prednisolona
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Tacrolimus: 0,05-0,075
mg/kg por via oral a cada 12 horas a partir do dia 1 pós-operatório para atingir concentrações mínimas de 8-12 ng/mL
Outros nomes:
Metilprednisolona: 50 mg iv a cada 6 horas no 1º dia pós-operatório, 40 mg iv a cada 6 horas no 2º dia pós-operatório, 30 mg iv a cada 6 horas no 3º dia pós-operatório, 20 mg iv a cada 6 horas no pós-operatório 4º dia da operação, 20 mg iv a cada 8 horas no 5º dia pós-operatório, 20 mg iv a cada 12 horas no 6º dia pós-operatório, 20 mg iv no 7º dia pós-operatório
Outros nomes:
Prednisolona: 20 mg por via oral uma vez ao dia do 8º dia pós-operatório até a 4ª semana pós-operatória, depois titulado gradualmente
Outros nomes:
Micofenolato de mofetil: 10-15 mg/kg por via oral a cada 12 horas a partir do dia 1 pós-operatório (diminuir a dose em 50% se glóbulos brancos < 4.000/mcL)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfis farmacocinéticos
Prazo: Pós-operatório dia 8-10
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Os parâmetros farmacocinéticos incluem a concentração máxima, concentração mínima, área sob a curva de concentração no sangue total-tempo entre 0 e 12 horas, tempo até a concentração máxima, volume de distribuição no estado estacionário e depuração no estado estacionário.
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Pós-operatório dia 8-10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Rejeição aguda
Prazo: Nas primeiras 2 semanas após o transplante
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Nas primeiras 2 semanas após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Meng-Kun Tsai, National Taiwan University Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2014
Conclusão Primária (Real)
15 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
15 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
4 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- 201312011MINA
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