Wirkung von Everolimus auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus bei Nierentransplantationspatienten
Die Wirkung von Everolimus auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus bei Nierentransplantationspatienten und die Wirkung von ABCB1, CYP3A4, CYP3A5, PORGenetic Polymorphism auf die beiden Medikamente
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Immunsuppressionsschemata mit mehreren Arzneimitteln haben synergistische Wirkungen, die die Verwendung von niedrigeren Dosen einzelner Mittel ermöglichen. Diese Therapien umfassen im Allgemeinen Calcineurin-Inhibitoren (CNIs: Cyclosporin oder Tacrolimus), Säugetier-Target-of-Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren (Everolimus oder Sirolimus) und Kortikosteroide. CNIs und mTOR-Inhibitoren sind Substrate für Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) und P-Glykoprotein (P-gp); außerdem ist Cyclosporin ein Inhibitor von CYP3A4 und P-gp. Daher kann die gleichzeitige Verabreichung dieser Arzneimittel deren Serumspiegel verändern.
Es muss noch untersucht werden, ob die Pharmakokinetik oder die klinische Wirksamkeit von Tacrolimus beeinträchtigt wird, wenn die Regime in der klinischen Praxis Everolimus enthalten, und die Wirkung des genetischen Polymorphismus ABCB1, CYP3A4, CYP3A5, POR auf die beiden Medikamente. Mycophenolatmofetil (MMF) hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus; Daher wird MMF als Kontrolle verwendet, um die Wirkungen von Everolimus auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus bei Patienten zu verstehen, die eine De-novo-Nierentransplantation erhalten. Die Wirkung des genetischen Polymorphismus ABCB1, CYP3A4, CYP3A5, POR auf die beiden Medikamente wurde ebenfalls bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nierentransplantation de novo
- 20 - 65 Jahre alt
- Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase innerhalb des 2-fachen der Obergrenze des Normalbereichs
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft
- Tuberkulose
- Hepatitis-B- oder -C-Trägerstatus
- Positiver Status des Human Immunodeficiency Virus
- Retransplantation oder Multiorgantransplantation
- Geschichte der rheumatoiden Arthritis
- Verwendung von Arzneimitteln, die die CYP3A4- oder P-gp-Aktivität verstärkt oder gehemmt haben könnten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Everolimus
Everolimus/Tacrolimus/Methylprednisolon & Prednisolon
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Everolimus: 1 mg oral alle 12 Stunden ab dem 1. Tag nach der Operation, um Talkonzentrationen von 3-8 ng/ml zu erreichen
Andere Namen:
Tacrolimus: 0,05-0,075
mg/kg oral alle 12 Stunden ab dem 1. Tag nach der Operation, um Talkonzentrationen von 8-12 ng/ml zu erreichen
Andere Namen:
Methylprednisolon: 50 mg iv alle 6 h am 1. postoperativen Tag, 40 mg iv alle 6 h am 2. postoperativen Tag, 30 mg iv alle 6 h am 3. postoperativen Tag, 20 mg iv alle 6 h am postoperativen Tag. 4. Tag der Operation, 5. Tag nach der Operation 20 mg iv alle 8 Stunden, 6. Tag nach der Operation 20 mg iv alle 12 Stunden, 7. Tag nach der Operation 20 mg iv
Andere Namen:
Prednisolon: 20 mg p.o. einmal täglich vom 8. postoperativen Tag bis zur 4. postoperativen Woche, dann schrittweise titriert
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil/Tacrolimus/Methylprednisolon & Prednisolon
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Tacrolimus: 0,05-0,075
mg/kg oral alle 12 Stunden ab dem 1. Tag nach der Operation, um Talkonzentrationen von 8-12 ng/ml zu erreichen
Andere Namen:
Methylprednisolon: 50 mg iv alle 6 h am 1. postoperativen Tag, 40 mg iv alle 6 h am 2. postoperativen Tag, 30 mg iv alle 6 h am 3. postoperativen Tag, 20 mg iv alle 6 h am postoperativen Tag. 4. Tag der Operation, 5. Tag nach der Operation 20 mg iv alle 8 Stunden, 6. Tag nach der Operation 20 mg iv alle 12 Stunden, 7. Tag nach der Operation 20 mg iv
Andere Namen:
Prednisolon: 20 mg p.o. einmal täglich vom 8. postoperativen Tag bis zur 4. postoperativen Woche, dann schrittweise titriert
Andere Namen:
Mycophenolatmofetil: 10-15 mg/kg p.o. alle 12 Stunden ab Tag 1 nach der Operation (Dosis um 50 % verringern, wenn weiße Blutkörperchen < 4000/μl)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetische Profile
Zeitfenster: Tag nach der Operation 8-10
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Zu den pharmakokinetischen Parametern gehören die maximale Konzentration, die minimale Konzentration, die Fläche unter der Vollblut-Konzentrations-Zeit-Kurve zwischen 0 und 12 Stunden, die Zeit bis zur maximalen Konzentration, das Verteilungsvolumen im Steady State und die Clearance im Steady State.
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Tag nach der Operation 8-10
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Akute Ablehnung
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 2 Wochen nach der Transplantation
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Innerhalb der ersten 2 Wochen nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Meng-Kun Tsai, National Taiwan University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Prednisolon
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Tacrolimus
- Mycophenolsäure
- Everolimus
Andere Studien-ID-Nummern
- 201312011MINA
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