Efecto de everolimus sobre la farmacocinética de tacrolimus en pacientes con trasplante renal
22 de julio de 2019 actualizado por: National Taiwan University Hospital
El efecto de everolimus sobre la farmacocinética de tacrolimus en pacientes con trasplante renal y el efecto del polimorfismo genético ABCB1, CYP3A4, CYP3A5, POR en los dos fármacos
El propósito de este estudio es comprender los efectos de everolimus en la farmacocinética (pk) de tacrolimus en pacientes que reciben trasplantes renales de novo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los regímenes de inmunosupresión con múltiples fármacos tienen efectos sinérgicos que permiten el uso de dosis más bajas de agentes individuales. Estos regímenes generalmente incluyen inhibidores de calcineurina (CNI: ciclosporina o tacrolimus), inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (everolimus o sirolimus) y corticosteroides. Los inhibidores de CNI y mTOR son sustratos para el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y la glicoproteína P (P-gp); además, la ciclosporina es un inhibidor de CYP3A4 y P-gp. Por tanto, la administración concomitante de estos fármacos puede alterar sus niveles séricos.
Queda por evaluar si la farmacocinética o la eficacia clínica de tacrolimus se verán afectadas cuando los regímenes contienen everolimus en la práctica clínica y el efecto del polimorfismo genético ABCB1, CYP3A4, CYP3A5, POR en los dos fármacos. El micofenolato de mofetilo (MMF) no tiene efecto sobre la farmacocinética de tacrolimus; por lo tanto, MMF se usa como control para comprender los efectos de everolimus en la farmacocinética de tacrolimus en pacientes que reciben trasplantes de riñón de novo. También se evaluó el efecto del polimorfismo genético ABCB1, CYP3A4, CYP3A5, POR en los dos fármacos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Taipei, Taiwán
- National Taiwan University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trasplantes renales de novo
- 20 - 65 años
- aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa dentro de 2 veces el límite superior del rango normal
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Tuberculosis
- Estado de portador de hepatitis B o C
- Estado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
- Retrasplante o trasplante multiorgánico
- Historia de la artritis reumatoide
- Uso de fármacos que podrían haber potenciado o inhibido la actividad de CYP3A4 o P-gp
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Everolimus
Everolimus/Tacrolimus/Metilprednisolona y Prednisolona
|
Everolimus: 1 mg por vía oral cada 12 horas desde el día 1 posterior a la operación para alcanzar concentraciones mínimas de 3-8 ng/mL
Otros nombres:
Tacrolimus: 0,05-0,075
mg/kg por vía oral cada 12 horas desde el día 1 posterior a la operación para lograr concentraciones mínimas de 8-12 ng/mL
Otros nombres:
Metilprednisolona: 50 mg iv cada 6 horas en el día 1 posterior a la operación, 40 mg iv cada 6 horas en el día 2 posterior a la operación, 30 mg iv cada 6 horas en el día 3 posterior a la operación, 20 mg iv cada 6 horas en el día posterior a la operación el día 4 de la operación, 20 mg iv cada 8 horas el día 5 del postoperatorio, 20 mg iv cada 12 horas el día 6 del postoperatorio, 20 mg iv el día 7 del postoperatorio
Otros nombres:
Prednisolona: 20 mg por vía oral una vez al día desde el día 8 después de la operación hasta la semana 4 después de la operación, luego titulado gradualmente
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Micofenolato mofetilo
Micofenolato de mofetilo/Tacrolimus/Metilprednisolona y Prednisolona
|
Tacrolimus: 0,05-0,075
mg/kg por vía oral cada 12 horas desde el día 1 posterior a la operación para lograr concentraciones mínimas de 8-12 ng/mL
Otros nombres:
Metilprednisolona: 50 mg iv cada 6 horas en el día 1 posterior a la operación, 40 mg iv cada 6 horas en el día 2 posterior a la operación, 30 mg iv cada 6 horas en el día 3 posterior a la operación, 20 mg iv cada 6 horas en el día posterior a la operación el día 4 de la operación, 20 mg iv cada 8 horas el día 5 del postoperatorio, 20 mg iv cada 12 horas el día 6 del postoperatorio, 20 mg iv el día 7 del postoperatorio
Otros nombres:
Prednisolona: 20 mg por vía oral una vez al día desde el día 8 después de la operación hasta la semana 4 después de la operación, luego titulado gradualmente
Otros nombres:
Micofenolato de mofetilo: 10-15 mg/kg por vía oral cada 12 horas desde el día 1 posterior a la operación (disminuir la dosis al 50 % si los glóbulos blancos < 4000/mcL)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Perfiles farmacocinéticos
Periodo de tiempo: Día postoperatorio 8-10
|
Los parámetros farmacocinéticos incluyen la concentración máxima, la concentración mínima, el área bajo la curva de tiempo-concentración en sangre completa entre 0 y 12 horas, el tiempo hasta la concentración máxima, el volumen de distribución en el estado estacionario y el aclaramiento en el estado estacionario.
|
Día postoperatorio 8-10
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Rechazo agudo
Periodo de tiempo: Dentro de las primeras 2 semanas posteriores al trasplante
|
Dentro de las primeras 2 semanas posteriores al trasplante
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Meng-Kun Tsai, National Taiwan University Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
15 de enero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
15 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- 201312011MINA
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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