Étude pour évaluer le potentiel d'interaction de la clarithromycine XL sur la crème de chlorhydrate de diltiazem à 2 % chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Étaient des sujets en bonne santé (tels que confirmés par les antécédents médicaux, les travaux de laboratoire et l'examen physique );
2. Étaient âgés de 18 à 60 ans inclus ;
3. Si elle était en âge de procréer, utilisait une forme acceptable de contraception (c'est-à-dire, dispositif intra-utérin non hormonal, diaphragme, préservatif, ligature bilatérale des trompes, abstinence ou entretenait une relation monogame avec un partenaire qui avait subi une vasectomie) ;
4. Dans le cas des femmes en âge de procréer, avaient un test de grossesse sérique (SPT) négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire (UPT) négatif au jour de l'étude -1, (une femme était considérée comme en âge de procréer sauf si elle était ménopausée depuis au moins 12 mois ou était chirurgicalement stérile [hystérectomie, ovariectomie bilatérale]);
5. A subi des tests de laboratoire cliniques (hématologie, chimie et analyse d'urine), un électrocardiogramme (ECG) et des signes vitaux dans les limites normales, ou évalués par l'investigateur comme n'ayant pas de signification clinique ; et
6. Pouvaient lire, comprendre et fournir un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Sur tout traitement médicamenteux au moment de l'étude ;
2. Avoir donné du plasma (500 ml) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament ;
3. Avait donné ou perdu du sang total (à l'exclusion du volume de sang qui devait être prélevé au cours des procédures de dépistage de cette étude) avant l'administration du médicament à l'étude comme suit : 50 mL à 499 mL de sang total dans les 30 jours, ou plus de 499 ml de sang total dans les 56 jours précédant l'administration du médicament ;
4. utilisaient et ne voulaient pas arrêter toute autre préparation topique concomitante dans ou autour de l'anus et de la région périanale du jour -1 jusqu'à la fin de l'étude ;
5. Avait une hypersensibilité ou une allergie au composé expérimental / à la classe de composés utilisés dans cette étude et aux médicaments antibactériens, y compris, mais sans s'y limiter, la clarithromycine XL, l'azithromycine, la télithromycine et l'érythromycine ou aux inhibiteurs calciques ;
6. Avait des antécédents ou la présence de maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques ou métaboliques qui, de l'avis de l'investigateur, auraient pu interférer avec la conduite ou l'observation de l'étude ;
7. Étaient incapables de respecter ou de comprendre les exigences du protocole ;
8. avait un indice de masse corporelle > 40 kg/m2 ;
9. Avait un ECG de dépistage> 470 QTCF pour les femmes et> 450 QTCF pour les hommes ;
10. Étaient sous traitement actif avec des thérapies antivirales (p. ex., indinavir, nelfinavir, ritonavir) pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;

11. Avait été traité avec l'un des médicaments suivants dans les 14 jours précédant la signature de l'ICF :

    • Inhibiteurs et inducteurs du CYP450 ;
    • Substrats, inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 ;
    • Benzodiazépines ;
    • antagonistes des récepteurs β-adrénergiques (bêta-bloquants);
    • Bloqueurs de canaux calciques;
    • Digoxine;
    • Agents d'investigation ;
    • Opioïdes.

12. Avait l'un des états pathologiques concomitants suivants :

    • Maladie du sinus, sauf en présence d'un stimulateur ventriculaire fonctionnel ;
    • Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sauf en présence d'un stimulateur ventriculaire fonctionnel ;
    • Hypotension (< 90 mm Hg systolique);
    • Infarctus aigu du myocarde et congestion pulmonaire documentés par radiographie ;
    • Antécédents d'insuffisance rénale cliniquement significative ;
    • Antécédents de maladie d'Alzheimer ou de Parkinson cliniquement significative ;
    • Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative ;
    • Infection actuelle traitée avec un antibiotique macrolide ;
    • Preuve clinique ou antécédents d'incontinence fécale ;
    • Preuve clinique ou antécédent de fistule anale ;
    • Preuve clinique ou antécédent d'abcès anal ;
    • Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse);
    • Antécédents de chirurgie anale ou rectale antérieure, y compris, mais sans s'y limiter : sphinctérotomie latérale et étirement anal ;
13. A subi une greffe d'organe majeur ;
14. A eu une maladie grave au cours des 4 semaines précédant le début du traitement (c'est-à-dire ayant entraîné un arrêt de travail ou une hospitalisation) ;
15. Avait reçu un traitement pour tout type de cancer interne au cours des 5 années précédant l'inscription ;
16. Avait, de l'avis de l'investigateur, des résultats de laboratoire cliniques anormaux cliniquement significatifs au moment du dépistage ;
17. Étaient des femmes enceintes, prévoyaient de devenir enceintes pendant l'étude ou allaitaient un enfant ;
18. utilisaient actuellement des stupéfiants de manière chronique ;
19. étaient actuellement fumeurs ;
20. Avait utilisé un médicament expérimental ou avait participé à une étude expérimentale dans les 30 jours précédant l'administration ;
21. Avait utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou des produits en vente libre (OTC) (y compris les compléments alimentaires naturels, les vitamines, l'ail en tant que supplément) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception des produits topiques sans absorption systémique;
22. Était un employé, un membre de la famille ou un étudiant de l'investigateur ou du site clinique ;
23. Avait une allergie alimentaire, une intolérance, une restriction ou un régime spécial qui, de l'avis de l'investigateur, aurait pu contre-indiquer la participation du sujet à cette étude.