Estudo para avaliar o potencial de interação de claritromicina XL em creme de cloridrato de diltiazem 2% em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Eram indivíduos saudáveis ​​(conforme confirmado pelo histórico médico, trabalho de laboratório e exame físico);
2. Tinham entre 18 e 60 anos, inclusive;
3. Se tiver potencial para engravidar, estiver usando uma forma aceitável de controle de natalidade (ou seja, dispositivo intra-uterino não hormonal, diafragma, preservativo, laqueadura bilateral de trompas, abstinência ou estiver em um relacionamento monogâmico com um parceiro que fez vasectomia);
4. No caso de mulheres com potencial para engravidar, tiveram um teste de gravidez sérico (SPT) negativo na Triagem e um teste de gravidez de urina (UPT) negativo no Dia do Estudo -1 (uma mulher foi considerada com potencial para engravidar, a menos que estivesse na pós-menopausa para pelo menos 12 meses ou foi cirurgicamente estéril [histerectomia, ooforectomia bilateral]);
5. Teve exames laboratoriais clínicos (hematologia, química e urinálise), um eletrocardiograma (ECG) e sinais vitais dentro dos limites normais ou avaliados pelo investigador como sem importância clínica; e
6. Foram capazes de ler, entender e fornecer consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Em qualquer tratamento medicamentoso no momento do estudo;
2. Doou plasma (500 mL) até 7 dias antes da administração do medicamento;
3. Doou ou perdeu sangue total (excluindo o volume de sangue que seria coletado durante os procedimentos de triagem deste estudo) antes da administração da medicação do estudo da seguinte forma: 50 mL a 499 mL de sangue total em 30 dias ou mais de 499 mL de sangue total até 56 dias antes da administração do medicamento;
4. Estavam usando e não estavam dispostos a interromper quaisquer outras preparações tópicas concomitantes dentro ou ao redor do ânus e área perianal desde o Dia -1 até o final do estudo;
5. Teve hipersensibilidade ou alergia ao composto experimental/classe de composto usado neste estudo e medicamentos de combate bacteriano, incluindo, entre outros, claritromicina XL, azitromicina, telitromicina e eritromicina ou bloqueadores dos canais de cálcio;
6. Tinha histórico ou presença de doença neurológica, endócrina, cardiovascular, pulmonar, hematológica, imunológica, psiquiátrica ou metabólica que, na opinião do investigador, poderia ter interferido na condução ou observação do estudo;
7. Não conseguiram aderir ou compreender os requisitos do protocolo;
8. Apresentava índice de massa corporal > 40 kg/m2;
9. Teve um ECG de triagem >470 QTCF para mulheres e >450 QTCF para homens;
10. Estavam em tratamento ativo com terapias antivirais (por exemplo, indinavir, nelfinavir, ritonavir) para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);

11. Ter sido tratado com qualquer um dos seguintes medicamentos nos 14 dias anteriores à assinatura do TCLE:

    • inibidores e indutores do CYP450;
    • Substratos, inibidores e indutores do CYP3A4;
    • Benzodiazepínicos;
    • antagonistas de β-adrenoceptores (beta-bloqueadores);
    • Bloqueadores dos canais de cálcio;
    • Digoxina;
    • Agentes de investigação;
    • Opioides.

12. Teve algum dos seguintes estados de doença concomitantes:

    • Síndrome do nódulo sinusal, exceto na presença de marca-passo ventricular funcionante;
    • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, exceto na presença de marca-passo ventricular funcionante;
    • Hipotensão (< 90 mm Hg sistólica);
    • Infarto agudo do miocárdio e congestão pulmonar documentados por raio-x;
    • História de doença renal clinicamente significativa;
    • História de doença de Alzheimer ou Parkinson clinicamente significativa;
    • História de doença hepática clinicamente significativa;
    • Infecção atual tratada com antibiótico macrólido;
    • Evidência clínica ou história de incontinência fecal;
    • Evidência clínica ou história de fístula anal;
    • Evidência clínica ou história de abscesso anal;
    • História de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa);
    • Histórico de qualquer cirurgia anal ou retal anterior, incluindo, entre outros: esfincterotomia lateral e alongamento anal;
13. Teve um grande transplante de órgão;
14. Teve uma doença grave nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento (ou seja, que resultou em falta ao trabalho ou hospitalização);
15. Ter recebido tratamento para qualquer tipo de câncer interno nos 5 anos anteriores à inscrição;
16. Teve, na opinião do investigador, resultados laboratoriais clínicos anormais clinicamente significativos no momento da triagem;
17. Foram mulheres que estavam grávidas, planejavam engravidar durante o estudo ou estavam amamentando uma criança;
18. Estavam usando narcóticos cronicamente;
19. Atualmente era fumante;
20. Usou um medicamento experimental ou participou de um estudo experimental nos 30 dias anteriores à dosagem;
21. Usou medicação prescrita nos 14 dias anteriores à administração da medicação em estudo ou produtos de venda livre (OTC) (incluindo suplementos alimentares naturais, vitaminas, alho como suplemento) nos 7 dias anteriores à administração da medicação em estudo, exceto para produtos tópicos sem absorção sistêmica;
22. For funcionário, membro da família ou aluno do investigador ou centro clínico;
23. Teve alguma alergia alimentar, intolerância, restrição ou dieta especial que, na opinião do investigador, poderia contra-indicar a participação do sujeito neste estudo.