Studie zur Bewertung des Wechselwirkungspotentials von Clarithromycin XL auf Diltiazem-Hydrochlorid-Creme 2 % bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Waren gesunde Probanden (wie durch Anamnese, Laborarbeit und körperliche Untersuchung bestätigt);
2. zwischen 18 und 60 Jahre alt waren, einschließlich;
3. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden (dh nichthormonelles Intrauterinpessar, Diaphragma, Kondom, bilaterale Tubenligatur, Abstinenz oder in einer monogamen Beziehung mit einem Partner waren, der eine Vasektomie hatte);
4. Im Fall von Frauen im gebärfähigen Alter, die beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (SPT) und am Studientag -1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest (UPT) hatten (eine Frau wurde als gebärfähig angesehen, es sei denn, sie war postmenopausal). mindestens 12 Monate oder war chirurgisch steril [Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie]);
5. Hatte klinische Labortests (Hämatologie, Chemie und Urinanalyse), ein Elektrokardiogramm (EKG) und Vitalzeichen innerhalb normaler Grenzen oder wurde vom Prüfarzt als nicht von klinischer Bedeutung beurteilt; Und
6. Konnten die unterschriebene Einverständniserklärung lesen, verstehen und abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Auf jede medikamentöse Behandlung zum Zeitpunkt der Studie;
2. Hatte innerhalb von 7 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung Plasma (500 ml) gespendet;
3. Hatte vor der Verabreichung der Studienmedikation Vollblut gespendet oder verloren (mit Ausnahme des Blutvolumens, das während der Screening-Verfahren dieser Studie entnommen werden sollte): 50 ml bis 499 ml Vollblut innerhalb von 30 Tagen oder mehr 499 ml Vollblut innerhalb von 56 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung;
4. Andere gleichzeitige topische Präparate im oder um den Anus und perianalen Bereich von Tag -1 bis zum Ende der Studie einnahmen und nicht absetzen wollten;
5. Hatte eine Überempfindlichkeit oder Allergie gegen die in dieser Studie verwendete Prüfverbindung/Verbindungsklasse und bakterienbekämpfende Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Clarithromycin XL, Azithromycin, Telithromycin und Erythromycin oder gegen Kalziumkanalblocker;
6. Hatte eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, pulmonalen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen oder metabolischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studiendurchführung oder -beobachtung beeinträchtigt haben könnten;
7. nicht in der Lage waren, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten oder zu verstehen;
8. Hatte einen Body-Mass-Index > 40 kg/m2;
9. Hatte ein Screening-EKG >470 QTCF für Frauen und >450 QTCF für Männer;
10. eine aktive Behandlung mit antiviralen Therapien (z. B. Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir) gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) hatten;

11. Wurde innerhalb von 14 Tagen vor Unterzeichnung der ICF mit einem der folgenden Medikamente behandelt:

    • CYP450-Inhibitoren und -Induktoren;
    • CYP3A4-Substrate, -Inhibitoren und -Induktoren;
    • Benzodiazepine;
    • β-Adrenozeptor-Antagonisten (Betablocker);
    • Kalziumkanalblocker;
    • Digoxin;
    • Ermittlungsagenten;
    • Opioide.

12. Hatte einen der folgenden Begleiterkrankungen:

    • Sick-Sinus-Syndrom, außer bei Vorhandensein eines funktionierenden ventrikulären Schrittmachers;
    • Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, außer bei Vorhandensein eines funktionierenden ventrikulären Schrittmachers;
    • Hypotonie (< 90 mm Hg systolisch);
    • Akuter Myokardinfarkt und Lungenstauung, dokumentiert durch Röntgenaufnahmen;
    • Anamnese einer klinisch signifikanten Nierenerkrankung;
    • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit;
    • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung;
    • Aktuelle Infektion, die mit einem Makrolid-Antibiotikum behandelt wird;
    • Klinischer Nachweis oder Vorgeschichte von Stuhlinkontinenz;
    • Klinischer Nachweis oder Vorgeschichte einer Analfistel;
    • Klinischer Nachweis oder Vorgeschichte eines Analabszesses;
    • Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa);
    • Vorgeschichte einer früheren analen oder rektalen Operation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: laterale Sphinkterotomie und Analdehnung;
13. Hatte eine große Organtransplantation;
14. Hatte in den 4 Wochen vor Beginn der Behandlung eine schwere Krankheit (dh die zu Arbeitsausfall oder Krankenhausaufenthalt führte);
15. Hatte innerhalb der 5 Jahre vor der Einschreibung eine Behandlung für irgendeine Art von innerem Krebs erhalten;
16. Hatte nach Meinung des Prüfarztes zum Zeitpunkt des Screenings klinisch signifikante anormale klinische Laborergebnisse;
17. Frauen, die schwanger waren, eine Schwangerschaft während der Studie planten oder ein Kind stillten;
18. derzeit chronisch Betäubungsmittel konsumieren;
19. Sind derzeit Raucher;
20. innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung ein Prüfpräparat verwendet oder an einer Prüfstudie teilgenommen hatte;
21. Hatte innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikation verschreibungspflichtige Medikamente oder rezeptfreie (OTC) Produkte (einschließlich natürlicher Nahrungsergänzungsmittel, Vitamine, Knoblauch als Ergänzung) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikation verwendet, mit Ausnahme von topischen Produkten ohne systemische Absorption;
22. ein Mitarbeiter, Familienmitglied oder Student des Prüfarztes oder des klinischen Standorts waren;
23. Hatte eine Nahrungsmittelallergie, Unverträglichkeit, Einschränkung oder spezielle Diät, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an dieser Studie hätte kontraindizieren können.