Estudio para evaluar el potencial de interacción de claritromicina XL con crema de clorhidrato de diltiazem al 2 % en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. eran sujetos sanos (según lo confirmado por el historial médico, el trabajo de laboratorio y el examen físico);
2. Tuvieron entre 18 y 60 años de edad, inclusive;
3. Si estaba en edad fértil, estaba usando una forma aceptable de control de la natalidad (es decir, un dispositivo intrauterino no hormonal, diafragma, condón, ligadura de trompas bilateral, abstinencia o tenía una relación monógama con una pareja que se sometió a una vasectomía);
4. En el caso de las mujeres en edad fértil, que tuvieron una prueba de embarazo en suero (SPT) negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina (UPT) negativa en el día de estudio -1, (se consideró que una mujer estaba en edad fértil a menos que fuera posmenopáusica durante al menos 12 meses o fue quirúrgicamente estéril [histerectomía, ooforectomía bilateral]);
5. Tenía pruebas de laboratorio clínico (hematología, química y análisis de orina), un electrocardiograma (ECG) y signos vitales dentro de los límites normales, o evaluados por el investigador como sin importancia clínica; y
6. Pudieron leer, comprender y proporcionar el consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. En cualquier tratamiento farmacológico en el momento del estudio;
2. Había donado plasma (500 ml) dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco;
3. Había donado o perdido sangre completa (excluyendo el volumen de sangre que se iba a extraer durante los procedimientos de selección de este estudio) antes de la administración del medicamento del estudio de la siguiente manera: 50 ml a 499 ml de sangre completa dentro de los 30 días, o más de 499 ml de sangre total dentro de los 56 días anteriores a la administración del fármaco;
4. Estuvieron usando y no estaban dispuestos a suspender ninguna otra preparación tópica concomitante en o alrededor del ano y el área perianal desde el Día -1 hasta el final del estudio;
5. Tenía hipersensibilidad o alergia al compuesto en investigación/clase de compuestos utilizados en este estudio, y medicamentos para combatir bacterias, incluidos, entre otros, claritromicina XL, azitromicina, telitromicina y eritromicina o bloqueadores de los canales de calcio;
6. Tenía antecedentes o presencia de enfermedad neurológica, endocrina, cardiovascular, pulmonar, hematológica, inmunológica, psiquiátrica o metabólica que, a juicio del investigador, podría haber interferido con la realización del estudio o la observación;
7. No pudieron cumplir o comprender los requisitos del protocolo;
8. Tenía un índice de masa corporal > 40 kg/m2;
9. Tenía un ECG de detección >470 QTCF para mujeres y >450 QTCF para hombres;
10. Estaban en tratamiento activo con terapias antivirales (p. ej., indinavir, nelfinavir, ritonavir) para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);

11. Haber sido tratado con alguno de los siguientes medicamentos dentro de los 14 días anteriores a la firma del ICF:

    • inhibidores e inductores de CYP450;
    • sustratos, inhibidores e inductores de CYP3A4;
    • benzodiazepinas;
    • antagonistas de los receptores adrenérgicos β (bloqueadores beta);
    • Bloqueadores de los canales de calcio;
    • digoxina;
    • agentes de investigación;
    • opioides.

12. Tuvo cualquiera de los siguientes estados de enfermedad concomitantes:

    • síndrome del seno enfermo excepto en presencia de un marcapasos ventricular en funcionamiento;
    • Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado excepto en presencia de un marcapasos ventricular en funcionamiento;
    • Hipotensión (< 90 mm Hg sistólica);
    • Infarto agudo de miocardio y congestión pulmonar documentados por rayos X;
    • Antecedentes de enfermedad renal clínicamente significativa;
    • Antecedentes de enfermedad de Alzheimer o Parkinson clínicamente significativa;
    • Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa;
    • Infección actual tratada con un antibiótico macrólido;
    • Evidencia clínica o antecedentes de incontinencia fecal;
    • Evidencia clínica o antecedentes de fístula anal;
    • Evidencia clínica o antecedentes de absceso anal;
    • Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa);
    • Antecedentes de cualquier cirugía anal o rectal previa, que incluye, entre otros: esfinterotomía lateral y estiramiento anal;
13. Tuvo un trasplante de órgano importante;
14. Tuvo una enfermedad grave en las 4 semanas anteriores al comienzo del tratamiento (es decir, que resultó en una falta al trabajo o una hospitalización);
15. Haber recibido tratamiento para cualquier tipo de cáncer interno dentro de los 5 años anteriores a la inscripción;
16. Tenía, en opinión del investigador, resultados de laboratorio clínico anormales clínicamente significativos en el momento de la selección;
17. Eran mujeres que estaban embarazadas, planeaban quedar embarazadas durante el estudio o estaban amamantando a un niño;
18. Estuviera actualmente usando narcóticos crónicamente;
19. Fumaba actualmente;
20. Haber usado un fármaco en investigación o haber participado en un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación;
21. Había usado medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la administración del medicamento del estudio o productos de venta libre (OTC) (incluidos suplementos alimenticios naturales, vitaminas, ajo como suplemento) dentro de los 7 días anteriores a la administración del medicamento del estudio, excepto productos tópicos sin absorción sistémica;
22. fuera un empleado, familiar o estudiante del investigador o centro clínico;
23. Tenía alguna alergia alimentaria, intolerancia, restricción o dieta especial que, a juicio del investigador, pudiera haber contraindicado la participación del sujeto en este estudio.