177Lu-PP-F11N pour la thérapie ciblée sur les récepteurs et l'imagerie du cancer de la thyroïde métastatique. (Lumed)
177Lu-PP-F11N pour la thérapie et l'imagerie ciblées sur les récepteurs (théranostiques) du cancer médullaire métastatique de la thyroïde - un projet pilote et une étude de phase I.
Le but de cette étude est de déterminer l'utilisation du 177Lu-PP-F11N pour l'imagerie et le traitement des patients atteints d'un carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) avancé. 177Lu-PP-F11N est un analogue de la gastrine, se liant aux récepteurs de la cholécystokinine-2. Ces récepteurs présentent une surexpression sur plus de 90 % des carcinomes médullaires de la thyroïde.
Dans l'étude pilote (phase 0), les investigateurs mettront en corrélation le taux de détection des tumeurs avec la chirurgie et l'histologie (étude de preuve de concept). De plus, des études de protection rénale et de dosimétrie seront réalisées afin de déterminer le protocole de protection rénale et l'activité de départ pour l'étude d'escalade de dose dans l'étude d'escalade de dose (phase I) suivante. Dans l'étude de phase I, les chercheurs détermineront la dose maximale tolérée de 177Lu-PP-F11N chez les patients atteints de CMT. En outre, une corrélation avec la dose de rayonnement tumoral et la réponse au traitement ainsi que les doses de rayonnement des organes et la dose maximale tolérée sera effectuée afin de permettre une planification thérapeutique personnalisée du patient. Dans l'étude de phase I, la participation est également possible pour les patients avec une TNE-GEP bien différenciée (grade 1-3) avec un indice Ki67 allant jusqu'à 55 % ou une TNE du poumon ou du thymus (grade 1 et 2).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Basel, Suisse, 4031
- University Hospital Basel, Clinic for radiology and nuclear medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Étude de phase 0
- CMT avancé avec taux élevés de calcitonine (> 100 pg/ml) et/ou temps de doublement de la calcitonine < 24 mois avant ou après une thyroïdectomie totale ou
- Patients avec une TNE-GEP bien différenciée (grade 1-3) avec un indice Ki67 allant jusqu'à 55 % ou une TNE du poumon ou du thymus (grade 1 et 2) avec une expression faible ou absente du récepteur SST2 et une maladie évolutive au cours du dernier 6 mois selon RECIST 1.1
- Âge > 18 ans
- Consentement éclairé
Étude de phase I
- Diagnostic, tomodensitométrie améliorée par produit de contraste cou / thorax / abdomen, datant de moins de 4 semaines
- MTC avancé avec taux élevés de calcitonine (> 100 pg/ml) et/ou temps de doublement de la calcitonine < 24 mois avant ou après thyroïdectomie totale - Âge > 18 ans
- Consentement éclairé
- Traitement chirurgical curatif impossible
Critère d'exclusion:
Étude de phase 0
- Médicaments avec Vandetanib 3 semaines avant l'étude et pendant l'étude
- Insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé < 60 ml/min par 1,73 m2 de surface corporelle).
- Insuffisance médullaire (thrombocytes < 70 000/μl, leucocytes < 2 500/μl, hémoglobine < 8 g/dl).
- La grossesse et l'allaitement
- Connaît une réaction allergique sur Physiogel ou d'autres produits à base de gélatine
- Réaction secondaire connue et grave dans le cas d'une application antérieure de pentagastrine
- Actif, deuxième malignité ou rémission après deuxième malignité < 5 ans
Étude de phase I
- Médicaments avec Vandetanib 3 semaines avant l'étude et pendant l'étude
- Insuffisance rénale (GFR calculé < 50 ml/min par 1,73 m2 de surface corporelle).
- Insuffisance médullaire (thrombocytes < 100 000/μl, leucocytes < 3 000/μl, hémoglobine < 10 g/dl).
- La grossesse et l'allaitement
- Réaction secondaire connue et grave dans le cas d'une application antérieure de pentagastrine
- Actif, deuxième malignité ou rémission après deuxième malignité < 5 ans
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 0 : Un bras ; Phase I : Un bras
Phase 0 : 6 patients, application intraveineuse de 2 x 1 gigabequerel (GBq) 177Lu-PP-F11N avec et sans Physiogel (crossover) Phase I : 12 à 18 patients attendus, application intraveineuse de max. 6 x 7-8 GBq 177Lu-PP-F11N (augmentation du nombre d'applications d'une par groupe de trois patients). Tous les patients avec ou sans Physiogel, selon les résultats de l'étude de phase 0. |
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 0 : Taux de visualisation scintigraphique
Délai: jusqu'à 4 semaines
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Etude de phase 0 : Evaluation de la visualisation scintigraphique des métastases après injection test, vérification de la captation de 177Lu-PP-F11N dans les métastases et corrélation avec chirurgie/histologie si possible (étude pouf de principe).
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jusqu'à 4 semaines
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Phase I : Dose maximale tolérée
Délai: Jusqu'à 9 mois
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Etude de phase I : Détermination de la dose maximale tolérée (DMT)
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Jusqu'à 9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 0 : Doses de rayonnement tumeur-rein
Délai: 8 et 16 semaines
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Évaluation de la dose d'irradiation rénale et des rapports de dose d'irradiation tumeur/rein avec et sans protection rénale (Physiogel).
Mesure composite.
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8 et 16 semaines
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Phase 0 : Doses de rayonnement
Délai: 8 et 16 semaines
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Calcul des doses de rayonnement aux tumeurs et aux organes.
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8 et 16 semaines
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Phase 0 : Stabilité in vivo
Délai: 8 et 16 semaines
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Évaluation de la stabilité in vivo de 177Lu-PP-F11N.
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8 et 16 semaines
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Phase 0 : Métabolites
Délai: 8 et 16 semaines
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Mesure des métabolites du 177Lu-PP-F11N avec et sans perfusion de Physiogel.
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8 et 16 semaines
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Phase I : Réactions secondaires
Délai: 8, 16 et 24 semaines
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Évaluation des réactions secondaires du 177Lu-PP-F11N.
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8, 16 et 24 semaines
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Phase 1 : réponse biochimique
Délai: Pour une durée de 24 mois.
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Évaluation de la réponse biochimique (diminution de la calcitonine et calcul du temps de doublement de la calcitonine).
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Pour une durée de 24 mois.
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Phase I : Réponse morphologique
Délai: 0, 3 et 12 mois
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Évaluation de la réponse thérapeutique morphologique (critères RECIST).
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0, 3 et 12 mois
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Phase I : Taux de détection des tumeurs
Délai: 8, 16 et 24 semaines
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Détermination du taux de détection des tumeurs et corrélation avec la chirurgie/histologie, si possible.
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8, 16 et 24 semaines
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Phase I : Doses de rayonnement aux organes
Délai: 8, 16 et 24 semaines
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Calcul des doses de rayonnement des organes après traitement et corrélation avec la MTD déterminée (mesure composite).
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8, 16 et 24 semaines
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Phase 1 : Survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Détermination de la survie globale des patients après le traitement.
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Jusqu'à 5 ans
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Phase 1 : Stabilité in vivo
Délai: 8, 16 et 24 semaines
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Évaluation de la stabilité in vivo de 177Lu-PP-F11N.
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8, 16 et 24 semaines
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Phase 1 : Métabolites
Délai: 8, 16 et 24 semaines
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Mesure des métabolites du 177Lu-PP-F11N.
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8, 16 et 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christof Rottenburger, Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
- Directeur d'études: Damian Wild, Prof Dr Dr, University Hospital, Basel, Switzerland
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sauter AW, Mansi R, Hassiepen U, Muller L, Panigada T, Wiehr S, Wild AM, Geistlich S, Behe M, Rottenburger C, Wild D, Fani M. Targeting of the Cholecystokinin-2 Receptor with the Minigastrin Analog 177Lu-DOTA-PP-F11N: Does the Use of Protease Inhibitors Further Improve In Vivo Distribution? J Nucl Med. 2019 Mar;60(3):393-399. doi: 10.2967/jnumed.118.207845. Epub 2018 Jul 12.
- Rottenburger C, Nicolas GP, McDougall L, Kaul F, Cachovan M, Vija AH, Schibli R, Geistlich S, Schumann A, Rau T, Glatz K, Behe M, Christ ER, Wild D. Cholecystokinin 2 Receptor Agonist 177Lu-PP-F11N for Radionuclide Therapy of Medullary Thyroid Carcinoma: Results of the Lumed Phase 0a Study. J Nucl Med. 2020 Apr;61(4):520-526. doi: 10.2967/jnumed.119.233031. Epub 2019 Sep 13.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs canalaires, lobulaires et médullaires
- Carcinome neuroendocrinien
- Tumeurs neuroendocrines
- Carcinome médullaire
- Cancer de la thyroïde, médullaire
- Effets physiologiques des drogues
- Agents gastro-intestinaux
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Cholagogues et cholérétiques
- Cholécystokinine
- Gastrines
Autres numéros d'identification d'étude
- KFS-3170-02-2013
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