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Une étude à double insu et à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du DX-2930 chez les participants à l'angio-œdème héréditaire

24 mai 2021 mis à jour par: Shire

Une étude de phase 1b, en double aveugle, à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du DX-2930 chez des sujets d'angio-œdème héréditaire

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique (PK) de plusieurs administrations sous-cutanées de DX-2930 sur une gamme de doses chez les participants à l'AOH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20157
        • Ospedale L. Sacco
  • Jordan
      • Amman, Jordan, 11942
        • Jordan University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92122
        • UC San Diego Health System - La Jolla
      • Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
        • Allergy & Asthma Clinical Research
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33613
        • University of South Florida Asthma, Allergy or Immunology Clinical Research Unit
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
        • Institute for Asthma & Allergy, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Allergy Associates
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Winthrop-University Hospital, Clinical Trials Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - The Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • UC Physicians Company
    • Oregon
      • Lake Oswego, Oregon, États-Unis, 97035
        • Baker Allergy, Asthma and Dermatology Research Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • AARA Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir au moins 18 ans au moment du dépistage
  • Diagnostic documenté d'AOH (type I ou II)
  • Avoir subi ≥ 2 crises d'AOH par an, avec au moins 1 attaque au cours des 6 derniers mois signalée par le participant
  • Volonté et capable de lire, comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou utiliser des formes de contraception acceptables tout au long de l'étude
  • Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Exposition à un médicament ou à un appareil expérimental dans les 90 jours précédant l'étude
  • Antécédents d'exposition au cours des 5 dernières années à un anticorps monoclonal ou à une protéine recombinante portant un domaine Fc
  • Diagnostic concomitant d'une autre forme d'angiœdème chronique
  • Utilisation d'une prophylaxie à long terme pour l'AOH dans les 90 jours précédant l'étude
  • Utilisation de C1-INH qui dépasse un total de 30 jours au cours des 90 derniers jours précédant l'étude ; toute utilisation de C1-INH dans les 7 jours précédant l'étude
  • Exposition à des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou à tout médicament contenant des œstrogènes avec absorption systémique dans les 90 jours précédant l'étude
  • Exposition aux androgènes dans les 90 jours précédant l'étude
  • Présence d'un cathéter à demeure
  • Diagnostic du VIH
  • Maladie hépatique active ou anomalies des tests de la fonction hépatique
  • Antécédents de toxicomanie ou de dépendance
  • Grossesse ou allaitement
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre leur sécurité ou leur conformité, empêcher la conduite réussie de l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DX-2930, Cohorte 1
Les participants recevront une dose de 30 milligrammes (mg) de DX-2930 par injection sous-cutanée (SC) une fois, suivie de la deuxième dose après 2 semaines dans la partie supérieure du bras.
Médicament: DX-2930
Les participants recevront une injection SC de DX-2930 (une cellule recombinante d'ovaire de hamster chinois [CHO] exprimée, immunoglobuline entièrement humaine IgG1, chaîne légère kappa, anticorps monoclonal) une fois et suivie de la deuxième dose après 2 semaines dans la partie supérieure du bras.
Expérimental: DX-2930, Cohorte 2
Les participants recevront une dose de 100 mg de DX-2930 SC par injection, suivie de la deuxième dose après 2 semaines dans la partie supérieure du bras.
Médicament: DX-2930
Les participants recevront une injection SC de DX-2930 (une cellule recombinante d'ovaire de hamster chinois [CHO] exprimée, immunoglobuline entièrement humaine IgG1, chaîne légère kappa, anticorps monoclonal) une fois et suivie de la deuxième dose après 2 semaines dans la partie supérieure du bras.
Expérimental: DX-2930, Cohorte 3
Les participants recevront une dose de 300 mg de DX-2930 SC par injection, suivie de la deuxième dose après 2 semaines dans la partie supérieure du bras.
Médicament: DX-2930
Les participants recevront une injection SC de DX-2930 (une cellule recombinante d'ovaire de hamster chinois [CHO] exprimée, immunoglobuline entièrement humaine IgG1, chaîne légère kappa, anticorps monoclonal) une fois et suivie de la deuxième dose après 2 semaines dans la partie supérieure du bras.
Expérimental: DX-2930, Cohorte 4
Les participants recevront une dose de 400 mg de DX-2930 par injection sous-cutanée (SC) une fois, suivie de la deuxième dose après 2 semaines dans la partie supérieure du bras.
Médicament: DX-2930
Les participants recevront une injection SC de DX-2930 (une cellule recombinante d'ovaire de hamster chinois [CHO] exprimée, immunoglobuline entièrement humaine IgG1, chaîne légère kappa, anticorps monoclonal) une fois et suivie de la deuxième dose après 2 semaines dans la partie supérieure du bras.
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant à une dose de 30, 100, 300 et 400 mg de DX-2930 SC une fois, suivi de la deuxième dose après 2 semaines dans la partie supérieure du bras.
Médicament: Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant par voie sous-cutanée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (SAE) et des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Du jour 1 jusqu'au suivi final (jour 123)
Un EIG était tout effet indésirable survenant à n'importe quelle dose et ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès, expérience mettant la vie en danger, hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante. A entraîné une invalidité ou une incapacité persistante ou importante. Était une anomalie congénitale ou malformation congénitale. A été considéré comme un événement médical important. Un EI a été considéré comme émergeant du traitement si l'heure d'apparition était après l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi finale du jour 120 après la dose ou, dans le cas où l'heure d'apparition a précédé l'administration du médicament à l'étude, l'EI a augmenté en gravité au cours de la 120 période de suivi post-dose d'un jour.
Du jour 1 jusqu'au suivi final (jour 123)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jours 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 et 120
Les données sur la Cmax du paramètre pharmacocinétique (PK) ont été rapportées.
Jours 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 et 120
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Jours 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 et 120
Les données du paramètre PK Tmax ont été rapportées.
Jours 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 et 120
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Jours 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 et 120
Les données d'ASC du paramètre PK ont été rapportées.
Jours 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 et 120
Jeu apparent (CL/F)
Délai: Jours 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 et 120
Les données CL/F du paramètre PK ont été rapportées.
Jours 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 et 120
Volume apparent de distribution (Vd/F)
Délai: Jours 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 et 120
Les données Vd/F du paramètre PK ont été rapportées.
Jours 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 et 120
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Jours 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 et 120
Les données du paramètre PK t(1/2) ont été rapportées.
Jours 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 et 120

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'attaque d'AOH par semaine du jour 8 au jour 50
Délai: Jour 8 à Jour 50
L'analyse de cette mesure de résultat était basée sur les participants des groupes de doses de 300 mg, 400 mg et placebo avec un taux d'attaque de base historique d'au moins 2 attaques au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription. Le résultat est basé sur l'analyse de l'équation d'estimation générale (GEE) des comptages répétés par semaine au cours de la période d'évaluation pré-spécifiée (jours 8 à 50 ; prévu pour correspondre à une période d'exposition notable au médicament). Le taux d'attaque d'AOH de base par semaine était une covariable, le groupe de traitement est un effet fixe et le participant était un effet aléatoire dans le modèle GEE avec une structure de corrélation de travail indépendante.
Jour 8 à Jour 50
Attaques d'AOH par semaine du jour 8 au jour 92
Délai: Jour 8 à Jour 92
Cette analyse des critères d'évaluation était basée sur les participants des groupes de doses de 300 mg, 400 mg et placebo avec un taux d'attaque de base historique d'au moins 2 attaques au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription. Le résultat est basé sur l'analyse de l'équation d'estimation générale (GEE) des comptages répétés par semaine pendant la période d'évaluation prédéfinie (le jour 8 au jour 92 devrait correspondre à une période d'exposition notable au médicament). Le taux d'attaque d'AOH de base par semaine est une covariable, le groupe de traitement est un effet fixe et le participant est un effet aléatoire dans le modèle GEE avec une structure de corrélation de travail indépendante.
Jour 8 à Jour 92
Attaques d'AOH par semaine du jour 8 au jour 64
Délai: Jour 8 à Jour 64
Cette analyse des critères d'évaluation était basée sur les participants des groupes de doses de 300 mg, 400 mg et placebo avec un taux d'attaque de base historique d'au moins 2 attaques au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription. Le résultat est basé sur l'analyse de l'équation d'estimation générale (GEE) des comptages répétés par semaine pendant la période d'évaluation prédéfinie (le jour 8 au jour 64 devrait correspondre à une période d'exposition notable au médicament). Le taux d'attaque d'AOH de base par semaine est une covariable, le groupe de traitement est un effet fixe et le participant est un effet aléatoire dans le modèle GEE avec une structure de corrélation de travail indépendante.
Jour 8 à Jour 64
Taux d'attaque d'AOH par semaine du jour 1 au jour 50
Délai: Jour 1 à Jour 50
Cette analyse des critères d'évaluation était basée sur les participants des groupes de doses de 300 mg, 400 mg et placebo avec un taux d'attaque de base historique d'au moins 2 attaques au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription. Le résultat est basé sur l'analyse de l'équation d'estimation générale (GEE) des comptages répétés par semaine pendant la période d'évaluation prédéfinie (le jour 1 au jour 50 devrait correspondre à une période d'exposition notable au médicament). Le taux d'attaque d'AOH de base par semaine est une covariable, le groupe de traitement est un effet fixe et le participant est un effet aléatoire dans le modèle GEE avec une structure de corrélation de travail indépendante.
Jour 1 à Jour 50

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

18 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

18 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2014

Première publication (Estimation)

21 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DX-2930-02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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