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Um estudo duplo-cego de múltiplas doses ascendentes para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do DX-2930 em participantes com angioedema hereditário

24 de maio de 2021 atualizado por: Shire

Um estudo de fase 1b, duplo-cego, de múltiplas doses ascendentes para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do DX-2930 em indivíduos com angioedema hereditário

O objetivo deste estudo é avaliar o perfil de segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de múltiplas administrações subcutâneas de DX-2930 em uma variedade de doses em participantes de HAE.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92122
        • UC San Diego Health System - La Jolla
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • Allergy & Asthma Clinical Research
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • University of South Florida Asthma, Allergy or Immunology Clinical Research Unit
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
        • Institute for Asthma & Allergy, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Allergy Associates
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Winthrop-University Hospital, Clinical Trials Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - The Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • UC Physicians Company
    • Oregon
      • Lake Oswego, Oregon, Estados Unidos, 97035
        • Baker Allergy, Asthma and Dermatology Research Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • AARA Research Center
  • Itália
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20157
        • Ospedale L. Sacco
  • Jordânia
      • Amman, Jordânia, 11942
        • Jordan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pelo menos 18 anos de idade no momento da triagem
  • Diagnóstico documentado de HAE (Tipo I ou II)
  • Experimentando ≥2 ataques de HAE por ano, com pelo menos 1 ataque nos últimos 6 meses relatado pelo participante
  • Disposto e capaz de ler, entender e assinar um formulário de consentimento informado
  • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em ser abstinentes ou então usar formas aceitáveis ​​de contracepção durante o estudo
  • Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em se abster ou usar uma forma de contracepção clinicamente aceitável durante o estudo

Critério de exclusão:

  • Exposição a um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias antes do estudo
  • História de exposição nos últimos 5 anos a um anticorpo monoclonal ou proteína recombinante contendo um domínio Fc
  • Diagnóstico concomitante de outra forma de angioedema crônico
  • Uso de profilaxia de longo prazo para AEH 90 dias antes do estudo
  • Uso de C1-INH que exceda um total de 30 dias nos últimos 90 dias anteriores ao estudo; qualquer uso de C1-INH dentro de 7 dias antes do estudo
  • Exposição a inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou qualquer medicamento contendo estrogênio com absorção sistêmica dentro de 90 dias antes do estudo
  • Exposição a andrógenos dentro de 90 dias antes do estudo
  • Presença de cateter de demora
  • Diagnóstico de HIV
  • Doença hepática ativa ou anormalidades nos testes de função hepática
  • Histórico de abuso ou dependência de substâncias
  • Gravidez ou amamentação
  • Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer sua segurança ou adesão, impedir a condução bem-sucedida do estudo ou interferir na interpretação dos resultados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: DX-2930, Coorte 1
Os participantes receberão uma dose de 30 miligramas (mg) de injeção subcutânea (SC) DX-2930 uma vez e seguida pela segunda dose após 2 semanas na parte superior do braço.
Medicamento: DX-2930
Os participantes receberão injeção SC de DX-2930 (uma célula recombinante de ovário de hamster chinês [CHO] expressa, imunoglobulina totalmente humana IgG1, cadeia leve kappa, anticorpo monoclonal) uma vez e seguida pela segunda dose após 2 semanas na parte superior do braço.
Experimental: DX-2930, Coorte 2
Os participantes receberão uma dose de 100 mg de injeção DX-2930 SC uma vez e seguida pela segunda dose após 2 semanas na parte superior do braço.
Medicamento: DX-2930
Os participantes receberão injeção SC de DX-2930 (uma célula recombinante de ovário de hamster chinês [CHO] expressa, imunoglobulina totalmente humana IgG1, cadeia leve kappa, anticorpo monoclonal) uma vez e seguida pela segunda dose após 2 semanas na parte superior do braço.
Experimental: DX-2930, Coorte 3
Os participantes receberão uma dose de 300 mg de injeção DX-2930 SC uma vez e seguida pela segunda dose após 2 semanas na parte superior do braço.
Medicamento: DX-2930
Os participantes receberão injeção SC de DX-2930 (uma célula recombinante de ovário de hamster chinês [CHO] expressa, imunoglobulina totalmente humana IgG1, cadeia leve kappa, anticorpo monoclonal) uma vez e seguida pela segunda dose após 2 semanas na parte superior do braço.
Experimental: DX-2930, Coorte 4
Os participantes receberão uma dose de 400 mg de injeção subcutânea (SC) DX-2930 uma vez e seguida pela segunda dose após 2 semanas na parte superior do braço.
Medicamento: DX-2930
Os participantes receberão injeção SC de DX-2930 (uma célula recombinante de ovário de hamster chinês [CHO] expressa, imunoglobulina totalmente humana IgG1, cadeia leve kappa, anticorpo monoclonal) uma vez e seguida pela segunda dose após 2 semanas na parte superior do braço.
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo combinado com 30, 100, 300 e 400 mg de injeção de DX-2930 SC uma vez e seguido pela segunda dose após 2 semanas na parte superior do braço.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão placebo correspondente por via subcutânea.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos graves (SAE) e eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Do dia 1 até o acompanhamento final (dia 123)
Um SAE foi qualquer experiência adversa ocorrendo com qualquer dose que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: morte, experiência com risco de vida, hospitalização necessária ou prolongamento da hospitalização existente. Resultou em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa. Foi uma anomalia congênita ou defeito de nascença. Foi considerado um evento médico importante. Um EA foi considerado emergente do tratamento se o tempo de início ocorreu após a administração do medicamento do estudo até a visita de acompanhamento final do Dia 120 pós-dose ou, no caso de o tempo de início preceder a administração do medicamento do estudo, o EA aumentou em gravidade durante os 120 período de acompanhamento pós-dose de dois dias.
Do dia 1 até o acompanhamento final (dia 123)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Dias 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Os dados do parâmetro farmacocinético (PK) Cmax foram relatados.
Dias 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Dias 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Os dados do parâmetro PK Tmax foram relatados.
Dias 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Área sob a curva de concentração de plasma-tempo (AUC)
Prazo: Dias 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Os dados de AUC do parâmetro PK foram relatados.
Dias 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Liberação Aparente (CL/F)
Prazo: Dias 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Os dados do parâmetro PK CL/F foram relatados.
Dias 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Volume Aparente de Distribuição (Vd/F)
Prazo: Dias 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Os dados do parâmetro PK Vd/F foram relatados.
Dias 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: Dias 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Os dados do parâmetro PK t(1/2) foram relatados.
Dias 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de ataque HAE por semana do dia 8 ao dia 50
Prazo: Dia 8 ao dia 50
A análise desta medida de resultado foi baseada em participantes nos grupos de dose de 300 mg, 400 mg e placebo com uma taxa de ataque de linha de base histórica de pelo menos 2 ataques nos últimos 3 meses antes da inscrição. O resultado é baseado na análise da Equação de Estimativa Geral (GEE) de contagens repetidas por semana durante o período de avaliação pré-especificado (Dias 8 a 50; previsto para corresponder a um período de notável exposição à droga). A taxa de ataque HAE basal por semana foi uma covariável, o grupo de tratamento é um efeito fixo e o participante foi um efeito aleatório no modelo GEE com estrutura de correlação de trabalho de independência.
Dia 8 ao dia 50
Ataques de HAE por semana do dia 8 ao dia 92
Prazo: Dia 8 ao Dia 92
Esta análise de desfecho foi baseada em participantes nos grupos de dose de 300 mg, 400 mg e placebo com uma taxa de ataque de linha de base histórica de pelo menos 2 ataques nos últimos 3 meses antes da inscrição. O resultado é baseado na análise da Equação de Estimativa Geral (GEE) de contagens repetidas por semana durante o período de avaliação pré-especificado (do dia 8 ao dia 92 previsto para corresponder a um período de exposição notável à droga). A taxa de ataque HAE basal por semana é uma covariável, o grupo de tratamento é um efeito fixo e o participante é um efeito aleatório no modelo GEE com estrutura de correlação de trabalho de independência.
Dia 8 ao Dia 92
Ataques de HAE por semana do dia 8 ao dia 64
Prazo: Dia 8 ao dia 64
Esta análise de desfecho foi baseada em participantes nos grupos de dose de 300 mg, 400 mg e placebo com uma taxa de ataque de linha de base histórica de pelo menos 2 ataques nos últimos 3 meses antes da inscrição. O resultado é baseado na análise da Equação de Estimativa Geral (GEE) de contagens repetidas por semana durante o período de avaliação pré-especificado (do dia 8 ao dia 64 previsto para corresponder a um período de notável exposição à droga). A taxa de ataque HAE basal por semana é uma covariável, o grupo de tratamento é um efeito fixo e o participante é um efeito aleatório no modelo GEE com estrutura de correlação de trabalho de independência.
Dia 8 ao dia 64
Taxa de ataque HAE por semana do dia 1 ao dia 50
Prazo: Dia 1 ao Dia 50
Esta análise de desfecho foi baseada em participantes nos grupos de dose de 300 mg, 400 mg e placebo com uma taxa de ataque de linha de base histórica de pelo menos 2 ataques nos últimos 3 meses antes da inscrição. O resultado é baseado na análise da Equação de Estimativa Geral (GEE) de contagens repetidas por semana durante o período de avaliação pré-especificado (Dia 1 ao Dia 50 previsto para corresponder a um período de notável exposição à droga). A taxa de ataque HAE basal por semana é uma covariável, o grupo de tratamento é um efeito fixo e o participante é um efeito aleatório no modelo GEE com estrutura de correlação de trabalho de independência.
Dia 1 ao Dia 50

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shire

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de maio de 2014

Conclusão Primária (Real)

18 de maio de 2015

Conclusão do estudo (Real)

18 de maio de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

21 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DX-2930-02

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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