Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio in doppio cieco, a dose crescente multipla per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di DX-2930 nei partecipanti con angioedema ereditario

24 maggio 2021 aggiornato da: Shire

Uno studio di fase 1b, in doppio cieco, a dose crescente multipla per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del DX-2930 nei soggetti con angioedema ereditario

Lo scopo di questo studio è valutare il profilo di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica (PK) di più somministrazioni sottocutanee di DX-2930 attraverso una gamma di dosi nei partecipanti HAE.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giordania
      • Amman, Giordania, 11942
        • Jordan University Hospital
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20157
        • Ospedale L. Sacco
  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92122
        • UC San Diego Health System - La Jolla
      • Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94598
        • Allergy & Asthma Clinical Research
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
        • University of South Florida Asthma, Allergy or Immunology Clinical Research Unit
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Stati Uniti, 20815
        • Institute for Asthma & Allergy, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Allergy Associates
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • Winthrop-University Hospital, Clinical Trials Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - The Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • UC Physicians Company
    • Oregon
      • Lake Oswego, Oregon, Stati Uniti, 97035
        • Baker Allergy, Asthma and Dermatology Research Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • AARA Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno 18 anni di età al momento dello screening
  • Diagnosi documentata di HAE (Tipo I o II)
  • Sperimentare ≥2 attacchi di HAE all'anno, con almeno 1 attacco negli ultimi 6 mesi riportato dal partecipante
  • Disposti e in grado di leggere, comprendere e firmare un modulo di consenso informato
  • Le donne in età fertile devono accettare di essere astinenti oppure utilizzare forme accettabili di contraccezione durante lo studio
  • I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di essere astinenti o utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico durante lo studio

Criteri di esclusione:

  • Esposizione a un farmaco o dispositivo sperimentale entro 90 giorni prima dello studio
  • Storia di esposizione negli ultimi 5 anni a un anticorpo monoclonale o a una proteina ricombinante recante un dominio Fc
  • Diagnosi concomitante di un'altra forma di angioedema cronico
  • Uso di profilassi a lungo termine per HAE entro 90 giorni prima dello studio
  • Uso di C1-INH che supera un totale di 30 giorni negli ultimi 90 giorni prima dello studio; qualsiasi uso di C1-INH entro 7 giorni prima dello studio
  • Esposizione a inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o qualsiasi farmaco contenente estrogeni con assorbimento sistemico entro 90 giorni prima dello studio
  • Esposizione agli androgeni entro 90 giorni prima dello studio
  • Presenza di un catetere a permanenza
  • Diagnosi dell'HIV
  • Malattia epatica attiva o anomalie dei test di funzionalità epatica
  • Storia di abuso di sostanze o dipendenza
  • Gravidanza o allattamento
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa comprometterne la sicurezza o la conformità, precludere il buon esito dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: DX-2930, Coorte 1
I partecipanti riceveranno una dose di 30 milligrammi (mg) di iniezione sottocutanea (SC) di DX-2930 una volta e seguita dalla seconda dose dopo 2 settimane nella parte superiore del braccio.
Droga: DX-2930
I partecipanti riceveranno l'iniezione SC di DX-2930 (una cellula ricombinante di ovaio di criceto cinese [CHO] espressa, immunoglobulina completamente umana IgG1, catena leggera kappa, anticorpo monoclonale) una volta e seguita dalla seconda dose dopo 2 settimane nella parte superiore del braccio.
Sperimentale: DX-2930, Coorte 2
I partecipanti riceveranno una dose da 100 mg di iniezione SC DX-2930 una volta e seguita dalla seconda dose dopo 2 settimane nella parte superiore del braccio.
Droga: DX-2930
I partecipanti riceveranno l'iniezione SC di DX-2930 (una cellula ricombinante di ovaio di criceto cinese [CHO] espressa, immunoglobulina completamente umana IgG1, catena leggera kappa, anticorpo monoclonale) una volta e seguita dalla seconda dose dopo 2 settimane nella parte superiore del braccio.
Sperimentale: DX-2930, Coorte 3
I partecipanti riceveranno una dose di 300 mg di iniezione SC DX-2930 una volta e seguita dalla seconda dose dopo 2 settimane nella parte superiore del braccio.
Droga: DX-2930
I partecipanti riceveranno l'iniezione SC di DX-2930 (una cellula ricombinante di ovaio di criceto cinese [CHO] espressa, immunoglobulina completamente umana IgG1, catena leggera kappa, anticorpo monoclonale) una volta e seguita dalla seconda dose dopo 2 settimane nella parte superiore del braccio.
Sperimentale: DX-2930, Coorte 4
I partecipanti riceveranno una dose da 400 mg di iniezione sottocutanea (SC) di DX-2930 una volta e seguita dalla seconda dose dopo 2 settimane nella parte superiore del braccio.
Droga: DX-2930
I partecipanti riceveranno l'iniezione SC di DX-2930 (una cellula ricombinante di ovaio di criceto cinese [CHO] espressa, immunoglobulina completamente umana IgG1, catena leggera kappa, anticorpo monoclonale) una volta e seguita dalla seconda dose dopo 2 settimane nella parte superiore del braccio.
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno un placebo abbinato a una dose di 30, 100, 300 e 400 mg di iniezione SC DX-2930 una volta e seguito dalla seconda dose dopo 2 settimane nella parte superiore del braccio.
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente per via sottocutanea.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al follow-up finale (giorno 123)
Un SAE era qualsiasi esperienza avversa verificatasi a qualsiasi dose che ha portato a uno dei seguenti esiti: morte, esperienza pericolosa per la vita, ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente. Ha provocato disabilità o incapacità persistenti o significative. Era un'anomalia congenita o un difetto congenito. Era considerato un importante evento medico. Un evento avverso è stato considerato emergente dal trattamento se il tempo di insorgenza era successivo alla somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di follow-up finale post-dose del giorno 120 o, nel caso in cui il tempo di insorgenza precedesse la somministrazione del farmaco in studio, l'evento avverso è aumentato di gravità durante il 120 periodo di follow-up post-dose di un giorno.
Dal giorno 1 fino al follow-up finale (giorno 123)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Sono stati riportati i dati Cmax del parametro farmacocinetico (PK).
Giorni 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Sono stati riportati i dati Tmax del parametro PK.
Giorni 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Sono stati riportati i dati AUC del parametro PK.
Giorni 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Gioco apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Sono stati riportati i dati CL/F del parametro farmacocinetico.
Giorni 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Volume apparente di distribuzione (Vd/F)
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Sono stati riportati i dati del parametro farmacocinetico Vd/F.
Giorni 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120
Sono stati riportati i dati del parametro PK t(1/2).
Giorni 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 e 120

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di attacco di HAE alla settimana dal giorno 8 al giorno 50
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 50
L'analisi di questa misura di esito si è basata sui partecipanti nei gruppi con dose di 300 mg, 400 mg e placebo con un tasso di attacco al basale storico di almeno 2 attacchi negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento. Il risultato si basa sull'analisi GEE (General Estimating Equation) dei conteggi ripetuti a settimana durante il periodo di valutazione pre-specificato (giorni da 8 a 50; previsto per corrispondere a un periodo di notevole esposizione al farmaco). Il tasso di attacco di HAE alla settimana al basale era una covariata, il gruppo di trattamento è un effetto fisso e il partecipante era un effetto casuale nel modello GEE con struttura di correlazione di lavoro indipendente.
Dal giorno 8 al giorno 50
Attacchi di HAE a settimana dal giorno 8 al giorno 92
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 92
Questa analisi dell'endpoint si basava sui partecipanti nei gruppi con dose di 300 mg, 400 mg e placebo con un tasso di attacco al basale storico di almeno 2 attacchi negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento. Il risultato si basa sull'analisi GEE (General Estimating Equation) dei conteggi ripetuti a settimana durante il periodo di valutazione prespecificato (dal giorno 8 al giorno 92 previsto per corrispondere a un periodo di notevole esposizione al farmaco). Il tasso di attacco di HAE alla settimana al basale è una covariata, il gruppo di trattamento è un effetto fisso e il partecipante è un effetto casuale nel modello GEE con struttura di correlazione di lavoro indipendente.
Dal giorno 8 al giorno 92
Attacchi di HAE a settimana dal giorno 8 al giorno 64
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 64
Questa analisi dell'endpoint si basava sui partecipanti nei gruppi con dose di 300 mg, 400 mg e placebo con un tasso di attacco al basale storico di almeno 2 attacchi negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento. Il risultato si basa sull'analisi GEE (General Estimating Equation) dei conteggi ripetuti a settimana durante il periodo di valutazione prespecificato (dal giorno 8 al giorno 64 previsto per corrispondere a un periodo di notevole esposizione al farmaco). Il tasso di attacco di HAE alla settimana al basale è una covariata, il gruppo di trattamento è un effetto fisso e il partecipante è un effetto casuale nel modello GEE con struttura di correlazione di lavoro indipendente.
Dal giorno 8 al giorno 64
Tasso di attacco di HAE alla settimana dal giorno 1 al giorno 50
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 50
Questa analisi dell'endpoint si basava sui partecipanti nei gruppi con dose di 300 mg, 400 mg e placebo con un tasso di attacco al basale storico di almeno 2 attacchi negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento. Il risultato si basa sull'analisi GEE (General Estimating Equation) dei conteggi ripetuti a settimana durante il periodo di valutazione prespecificato (dal giorno 1 al giorno 50 previsto per corrispondere a un periodo di notevole esposizione al farmaco). Il tasso di attacco di HAE alla settimana al basale è una covariata, il gruppo di trattamento è un effetto fisso e il partecipante è un effetto casuale nel modello GEE con struttura di correlazione di lavoro indipendente.
Dal giorno 1 al giorno 50

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

18 maggio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

18 maggio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

21 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DX-2930-02

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi