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Un estudio doble ciego de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de DX-2930 en participantes con angioedema hereditario

24 de mayo de 2021 actualizado por: Shire

Un estudio de fase 1b, doble ciego, de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de DX-2930 en sujetos con angioedema hereditario

El propósito de este estudio es evaluar el perfil de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de múltiples administraciones subcutáneas de DX-2930 en un rango de dosis en participantes con AEH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

38

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92122
        • UC San Diego Health System - La Jolla
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • Allergy & Asthma Clinical Research
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • University of South Florida Asthma, Allergy or Immunology Clinical Research Unit
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
        • Institute for Asthma & Allergy, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Allergy Associates
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Winthrop-University Hospital, Clinical Trials Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - The Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • UC Physicians Company
    • Oregon
      • Lake Oswego, Oregon, Estados Unidos, 97035
        • Baker Allergy, Asthma and Dermatology Research Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • AARA Research Center
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20157
        • Ospedale L. Sacco
  • Jordán
      • Amman, Jordán, 11942
        • Jordan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Al menos 18 años de edad en el momento de la selección
  • Diagnóstico documentado de AEH (Tipo I o II)
  • Experimentar ≥2 ataques de AEH por año, con al menos 1 ataque en los últimos 6 meses informado por el participante
  • Dispuesto y capaz de leer, comprender y firmar un formulario de consentimiento informado
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar la abstinencia o usar formas aceptables de anticoncepción durante todo el estudio.
  • Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar la abstinencia o usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Exposición a un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 90 días anteriores al estudio
  • Antecedentes de exposición en los últimos 5 años a un anticuerpo monoclonal o proteína recombinante que tenga un dominio Fc
  • Diagnóstico concomitante de otra forma de angioedema crónico
  • Uso de profilaxis a largo plazo para AEH en los 90 días anteriores al estudio
  • Uso de C1-INH que exceda un total de 30 días dentro de los últimos 90 días antes del estudio; cualquier uso de C1-INH dentro de los 7 días anteriores al estudio
  • Exposición a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o cualquier medicamento que contenga estrógeno con absorción sistémica dentro de los 90 días anteriores al estudio
  • Exposición a andrógenos dentro de los 90 días anteriores al estudio
  • Presencia de un catéter permanente
  • Diagnóstico del VIH
  • Enfermedad hepática activa o anomalías en las pruebas de función hepática
  • Antecedentes de abuso o dependencia de sustancias.
  • Embarazo o lactancia
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer su seguridad o cumplimiento, impedir la realización exitosa del estudio o interferir con la interpretación de los resultados.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: DX-2930, cohorte 1
Los participantes recibirán una dosis de 30 miligramos (mg) de DX-2930 por inyección subcutánea (SC) una vez y seguida de la segunda dosis después de 2 semanas en la parte superior del brazo.
Droga: DX-2930
Los participantes recibirán una inyección SC de DX-2930 (un anticuerpo monoclonal de cadena ligera kappa, inmunoglobulina IgG1 humana recombinante expresada en células de ovario de hámster chino [CHO]) una vez y seguida de la segunda dosis después de 2 semanas en la parte superior del brazo.
Experimental: DX-2930, Cohorte 2
Los participantes recibirán una dosis de 100 mg de DX-2930 SC una vez y seguida de la segunda dosis después de 2 semanas en la parte superior del brazo.
Droga: DX-2930
Los participantes recibirán una inyección SC de DX-2930 (un anticuerpo monoclonal de cadena ligera kappa, inmunoglobulina IgG1 humana recombinante expresada en células de ovario de hámster chino [CHO]) una vez y seguida de la segunda dosis después de 2 semanas en la parte superior del brazo.
Experimental: DX-2930, Cohorte 3
Los participantes recibirán una dosis de 300 mg de DX-2930 SC una vez y seguida de la segunda dosis después de 2 semanas en la parte superior del brazo.
Droga: DX-2930
Los participantes recibirán una inyección SC de DX-2930 (un anticuerpo monoclonal de cadena ligera kappa, inmunoglobulina IgG1 humana recombinante expresada en células de ovario de hámster chino [CHO]) una vez y seguida de la segunda dosis después de 2 semanas en la parte superior del brazo.
Experimental: DX-2930, Cohorte 4
Los participantes recibirán una dosis de 400 mg de DX-2930 por inyección subcutánea (SC) una vez y seguida de la segunda dosis después de 2 semanas en la parte superior del brazo.
Droga: DX-2930
Los participantes recibirán una inyección SC de DX-2930 (un anticuerpo monoclonal de cadena ligera kappa, inmunoglobulina IgG1 humana recombinante expresada en células de ovario de hámster chino [CHO]) una vez y seguida de la segunda dosis después de 2 semanas en la parte superior del brazo.
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán una inyección de placebo equivalente a 30, 100, 300 y 400 mg de DX-2930 SC una vez y seguida de la segunda dosis después de 2 semanas en la parte superior del brazo.
Droga: Placebo
Los participantes recibirán un placebo equivalente por vía subcutánea.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta el seguimiento final (Día 123)
Un SAE era cualquier experiencia adversa que ocurriera con cualquier dosis y que resultara en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, experiencia potencialmente mortal, hospitalización requerida como paciente hospitalizado o prolongación de la hospitalización existente. Resultó en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa. Fue una anomalía congénita o un defecto de nacimiento. Fue considerado como un evento médico importante. Se consideró que un AA surgió del tratamiento si el tiempo de inicio fue después de la administración del fármaco del estudio hasta la visita de seguimiento final posterior a la dosis del día 120 o, en el caso de que el tiempo de inicio precediera a la administración del fármaco del estudio, el AA aumentó en gravedad durante el día 120 Período de seguimiento posterior a la dosis de -días.
Desde el Día 1 hasta el seguimiento final (Día 123)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima de plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 y 120
Se informaron los datos de Cmax del parámetro farmacocinético (PK).
Días 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 y 120
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 y 120
Se informaron los datos Tmax del parámetro PK.
Días 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 y 120
Área bajo la curva de concentración-tiempo de plasma (AUC)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 y 120
Se informaron los datos de AUC del parámetro PK.
Días 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 y 120
Juego aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 y 120
Se informaron los datos CL/F del parámetro PK.
Días 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 y 120
Volumen Aparente de Distribución (Vd/F)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 y 120
Se informaron los datos del parámetro PK Vd/F.
Días 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 y 120
Semivida de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 y 120
Se informaron los datos del parámetro PK t(1/2).
Días 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 y 120

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de ataque de HAE por semana desde el día 8 hasta el día 50
Periodo de tiempo: Día 8 a Día 50
El análisis de esta medida de resultado se basó en los participantes en los grupos de dosis de 300 mg, 400 mg y placebo con una tasa de ataque inicial histórica de al menos 2 ataques durante los últimos 3 meses antes de la inscripción. El resultado se basa en el análisis de la ecuación de estimación general (GEE) de recuentos repetidos por semana durante el período de evaluación preespecificado (días 8 a 50; se prevé que corresponda a un período de exposición notable al fármaco). La tasa de ataque inicial de AEH por semana fue una covariable, el grupo de tratamiento es un efecto fijo y el participante fue un efecto aleatorio en el modelo GEE con estructura de correlación de trabajo independiente.
Día 8 a Día 50
Ataques de AEH por semana desde el día 8 hasta el día 92
Periodo de tiempo: Día 8 a Día 92
Este análisis de punto final se basó en los participantes en los grupos de dosis de 300 mg, 400 mg y placebo con una tasa de ataque inicial histórica de al menos 2 ataques durante los últimos 3 meses antes de la inscripción. El resultado se basa en el análisis de la Ecuación de estimación general (GEE) de recuentos repetidos por semana durante el período de evaluación preespecificado (Día 8 a Día 92 previsto para corresponder a un período de exposición notable al fármaco). La tasa de ataque inicial de AEH por semana es una covariable, el grupo de tratamiento es un efecto fijo y el participante es un efecto aleatorio en el modelo GEE con estructura de correlación de trabajo independiente.
Día 8 a Día 92
Ataques de AEH por semana desde el día 8 hasta el día 64
Periodo de tiempo: Día 8 a Día 64
Este análisis de punto final se basó en los participantes en los grupos de dosis de 300 mg, 400 mg y placebo con una tasa de ataque inicial histórica de al menos 2 ataques durante los últimos 3 meses antes de la inscripción. El resultado se basa en el análisis de la Ecuación de estimación general (GEE) de recuentos repetidos por semana durante el período de evaluación preespecificado (Día 8 a Día 64 previsto para corresponder a un período de exposición notable al fármaco). La tasa de ataque inicial de AEH por semana es una covariable, el grupo de tratamiento es un efecto fijo y el participante es un efecto aleatorio en el modelo GEE con estructura de correlación de trabajo independiente.
Día 8 a Día 64
Tasa de ataque de HAE por semana desde el día 1 hasta el día 50
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 50
Este análisis de punto final se basó en los participantes en los grupos de dosis de 300 mg, 400 mg y placebo con una tasa de ataque inicial histórica de al menos 2 ataques durante los últimos 3 meses antes de la inscripción. El resultado se basa en el análisis de la Ecuación de estimación general (GEE) de recuentos repetidos por semana durante el período de evaluación preespecificado (Día 1 a Día 50 previsto para corresponder a un período de exposición notable al fármaco). La tasa de ataque inicial de AEH por semana es una covariable, el grupo de tratamiento es un efecto fijo y el participante es un efecto aleatorio en el modelo GEE con estructura de correlación de trabajo independiente.
Día 1 a Día 50

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de mayo de 2014

Finalización primaria (Actual)

18 de mayo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

18 de mayo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DX-2930-02

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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