Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En dobbeltblind studie med flere stigende doser for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til DX-2930 hos deltakere med arvelig angioødem

24. mai 2021 oppdatert av: Shire

En fase 1b, dobbeltblind, multippel stigende dosestudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til DX-2930 hos personer med arvelig angioødem

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) profilen til flere subkutane administreringer av DX-2930 over en rekke doser hos HAE-deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92122
        • UC San Diego Health System - La Jolla
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
        • Allergy & Asthma Clinical Research
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33613
        • University of South Florida Asthma, Allergy or Immunology Clinical Research Unit
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
        • Institute for Asthma & Allergy, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Allergy Associates
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • Winthrop-University Hospital, Clinical Trials Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - The Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • UC Physicians Company
    • Oregon
      • Lake Oswego, Oregon, Forente stater, 97035
        • Baker Allergy, Asthma and Dermatology Research Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • AARA Research Center
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20157
        • Ospedale L. Sacco
  • Jordan
      • Amman, Jordan, 11942
        • Jordan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 18 år på tidspunktet for screening
  • Dokumentert diagnose av HAE (type I eller II)
  • Opplever ≥2 HAE-angrep per år, med minst 1 angrep i løpet av de siste 6 månedene rapportert av deltakeren
  • Villig og i stand til å lese, forstå og signere et informert samtykkeskjema
  • Kvinner i fertil alder må samtykke i å være avholdende eller ellers bruke akseptable former for prevensjon gjennom hele studien
  • Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å være avholdende eller bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon gjennom hele studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Eksponering for et forsøkslegemiddel eller utstyr innen 90 dager før studien
  • Historie med eksponering i løpet av de siste 5 årene for et monoklonalt antistoff eller rekombinant protein som bærer et Fc-domene
  • Samtidig diagnose av en annen form for kronisk angioødem
  • Bruk av langtidsprofylakse for HAE innen 90 dager før studien
  • Bruk av C1-INH som overstiger totalt 30 dager i løpet av de siste 90 dagene før studiet; all bruk av C1-INH innen 7 dager før studien
  • Eksponering for angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller andre østrogenholdige medisiner med systemisk absorpsjon innen 90 dager før studien
  • Eksponering for androgener innen 90 dager før studien
  • Tilstedeværelse av et inneliggende kateter
  • Diagnose av HIV
  • Aktiv leversykdom eller unormale leverfunksjonsprøver
  • Historie om rusmisbruk eller avhengighet
  • Graviditet eller amming
  • Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere deres sikkerhet eller samsvar, hindre vellykket gjennomføring av studien eller forstyrre tolkningen av resultatene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DX-2930, kohort 1
Deltakerne vil motta en dose på 30 milligram (mg) DX-2930 subkutan (SC) injeksjon én gang og etterfulgt av den andre dosen etter 2 uker i overarmen.
Legemiddel: DX-2930
Deltakerne vil motta SC-injeksjon av DX-2930 (en rekombinant, kinesisk hamster ovarie [CHO] celle uttrykt, fullt humant immunglobulin IgG1, kappa lett kjede, monoklonalt antistoff) en gang og etterfulgt av den andre dosen etter 2 uker i overarmen.
Eksperimentell: DX-2930, Cohort 2
Deltakerne vil få 100 mg dose DX-2930 SC injeksjon én gang og etterfulgt av den andre dosen etter 2 uker i overarmen.
Legemiddel: DX-2930
Deltakerne vil motta SC-injeksjon av DX-2930 (en rekombinant, kinesisk hamster ovarie [CHO] celle uttrykt, fullt humant immunglobulin IgG1, kappa lett kjede, monoklonalt antistoff) en gang og etterfulgt av den andre dosen etter 2 uker i overarmen.
Eksperimentell: DX-2930, Cohort 3
Deltakerne vil få 300 mg dose DX-2930 SC injeksjon én gang og etterfulgt av den andre dosen etter 2 uker i overarmen.
Legemiddel: DX-2930
Deltakerne vil motta SC-injeksjon av DX-2930 (en rekombinant, kinesisk hamster ovarie [CHO] celle uttrykt, fullt humant immunglobulin IgG1, kappa lett kjede, monoklonalt antistoff) en gang og etterfulgt av den andre dosen etter 2 uker i overarmen.
Eksperimentell: DX-2930, Cohort 4
Deltakerne vil få 400 mg dose DX-2930 subkutan (SC) injeksjon én gang og etterfulgt av den andre dosen etter 2 uker i overarmen.
Legemiddel: DX-2930
Deltakerne vil motta SC-injeksjon av DX-2930 (en rekombinant, kinesisk hamster ovarie [CHO] celle uttrykt, fullt humant immunglobulin IgG1, kappa lett kjede, monoklonalt antistoff) en gang og etterfulgt av den andre dosen etter 2 uker i overarmen.
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til 30, 100, 300 og 400 mg doser DX-2930 SC injeksjon én gang og etterfulgt av den andre dosen etter 2 uker i overarmen.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil få matchende placebo subkutant.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) og behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra dag 1 til endelig oppfølging (dag 123)
En SAE var enhver uønsket opplevelse som oppstod ved en hvilken som helst dose som resulterte i noen av følgende utfall: Død, livstruende opplevelse, nødvendig innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse. Resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet. Var en medfødt anomali eller fødselsdefekt. Ble ansett for å være en viktig medisinsk begivenhet. En bivirkning ble betraktet som behandlingsutløsende hvis starttidspunktet var etter administrering av studiemedikamentet gjennom det siste oppfølgingsbesøket dag 120 etter dose eller, i tilfelle starttidspunktet gikk før studielegemiddeladministrasjonen, bivirkningen økte i alvorlighetsgrad i løpet av de 120 -dagers oppfølgingsperiode etter dose.
Fra dag 1 til endelig oppfølging (dag 123)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 og 120
Farmakokinetiske (PK) parameter Cmax-data ble rapportert.
Dag 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 og 120
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 og 120
PK-parameter Tmax-data ble rapportert.
Dag 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 og 120
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 og 120
PK-paramenter AUC-data ble rapportert.
Dag 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 og 120
Tilsynelatende klarering (CL/F)
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 og 120
PK-parameter CL/F-data ble rapportert.
Dag 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 og 120
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F)
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 og 120
PK parameter Vd/F data ble rapportert.
Dag 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 og 120
Terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 og 120
PK parameter t(1/2) data ble rapportert.
Dag 1, 2, 4, 8, 15, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 og 120

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HAE-angrepsrate per uke fra dag 8 til dag 50
Tidsramme: Dag 8 til dag 50
Analyse av dette utfallsmålet var basert på deltakere i 300 mg-, 400 mg- og placebodosegruppene med en historisk baseline angrepsrate på minst 2 angrep i løpet av de siste 3 månedene før registrering. Resultatet er basert på GEE-analyse (General Estimating Equation) av gjentatte tellinger per uke i løpet av den forhåndsspesifiserte vurderingsperioden (dager 8 til 50; antatt å tilsvare en periode med betydelig legemiddeleksponering). Baseline HAE-angrepsrate per uke var en kovariat, behandlingsgruppen er en fast effekt, og deltakeren var en tilfeldig effekt i GEE-modellen med uavhengig arbeidskorrelasjonsstruktur.
Dag 8 til dag 50
HAE-angrep per uke fra dag 8 til dag 92
Tidsramme: Dag 8 til dag 92
Denne endepunktsanalysen var basert på deltakere i 300 mg-, 400 mg- og placebodosegruppene med en historisk baseline angrepsrate på minst 2 angrep i løpet av de siste 3 månedene før registrering. Resultatet er basert på GEE-analyse (General Estimating Equation) av gjentatte tellinger per uke i løpet av den forhåndsdefinerte vurderingsperioden (dag 8 til dag 92 spådd å tilsvare en periode med betydelig medikamenteksponering). Baseline HAE-angrepsrate per uke er en kovariat, behandlingsgruppe er en fast effekt, og deltaker er en tilfeldig effekt i GEE-modellen med uavhengig arbeidskorrelasjonsstruktur.
Dag 8 til dag 92
HAE-angrep per uke fra dag 8 til dag 64
Tidsramme: Dag 8 til dag 64
Denne endepunktsanalysen var basert på deltakere i 300 mg-, 400 mg- og placebodosegruppene med en historisk baseline angrepsrate på minst 2 angrep i løpet av de siste 3 månedene før registrering. Resultatet er basert på General Estimating Equation (GEE)-analyse av gjentatte tellinger per uke i løpet av den forhåndsspesifiserte vurderingsperioden (dag 8 til dag 64 spådd å tilsvare en periode med bemerkelsesverdig medikamenteksponering). Baseline HAE-angrepsrate per uke er en kovariat, behandlingsgruppe er en fast effekt, og deltaker er en tilfeldig effekt i GEE-modellen med uavhengig arbeidskorrelasjonsstruktur.
Dag 8 til dag 64
HAE-angrepsrate per uke fra dag 1 til dag 50
Tidsramme: Dag 1 til dag 50
Denne endepunktsanalysen var basert på deltakere i 300 mg-, 400 mg- og placebodosegruppene med en historisk baseline angrepsrate på minst 2 angrep i løpet av de siste 3 månedene før registrering. Resultatet er basert på GEE-analyse (General Estimating Equation) av gjentatte tellinger per uke i løpet av den forhåndsdefinerte vurderingsperioden (dag 1 til dag 50 spådd å tilsvare en periode med betydelig legemiddeleksponering). Baseline HAE-angrepsrate per uke er en kovariat, behandlingsgruppe er en fast effekt, og deltaker er en tilfeldig effekt i GEE-modellen med uavhengig arbeidskorrelasjonsstruktur.
Dag 1 til dag 50

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

18. mai 2015

Studiet fullført (Faktiske)

18. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

21. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DX-2930-02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere