Gestion des contingences améliorée par le bupropion (CM) pour la dépendance à la cocaïne

L'efficacité des thérapies comportementales peut être renforcée par certains médicaments, notamment ceux qui agissent sur les systèmes dopaminergiques. Le but de ce projet est d'examiner les effets du bupropion sur l'initiation et le maintien de l'abstinence de cocaïne dans une population de personnes traitées à la méthadone pour le traitement d'un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes qui consomment simultanément de la cocaïne. Le bupropion semble être le médicament le plus prometteur à cette fin en raison de son efficacité et de son innocuité déjà démontrées ainsi que de ses actions pharmacologiques sur les systèmes dopaminergiques.

Les participants seront éligibles pour être inclus dans l'étude s'ils sont 1) inscrits dans un traitement d'entretien à la méthadone, ayant déjà satisfait aux critères de dépendance aux opioïdes ; 2) entre 18 et 65 ans ; 3) fournir des preuves de dépendance à la cocaïne (critères du DSM-IV, auto-déclaration et/ou tests d'urine positifs pour la cocaïne pendant le processus d'ingestion) ; et 4) sont disposés à prendre les médicaments de l'étude et à respecter les calendriers de déclaration et de collecte de données.

Ils seront exclus s'ils ont 1) des antécédents d'épilepsie ou de convulsions, y compris des convulsions liées à l'alcool ou à la cocaïne ; 2) affections à risque accru de convulsions (par exemple, traumatisme crânien avec perte de conscience > 30 minutes), 3) utilisation actuelle (au cours des 30 derniers jours) d'antidépresseurs, d'antipsychotiques, de théophyllines, de stéroïdes systémiques, d'inhibiteurs de la MAO-A, 4) utilisation récente ( 30 derniers jours de tout médicament contenant du bupropion ou du budeprion (Wellbutrin®, Zyban®), 5) allergie au bupropion ou au budeprion, 6) taux d'enzymes hépatiques supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; 7) diabète sucré non contrôlé (glucose > 200mg%); 8) diagnostic psychiatrique grave : schizophrénie, psychose, dépression majeure, manie, idées suicidaires actuelles avec projet ; déficience cognitive suffisamment grave pour empêcher un consentement éclairé ou des réponses valides aux questionnaires ; 9) insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min), 10) enceinte, allaitement ou refus d'utiliser un contraceptif, 11) maladie médicale qui, de l'avis des investigateurs, compromettrait la participation à la recherche, 12) infection à VIH avancée nécessitant HAART 13) trouble alimentaire actuel (anorexie ou boulimie), 14) hypertension non contrôlée avec tension artérielle (TA) > 140/90.

Tous les participants seront assignés au hasard pour recevoir du bupropion XL (300 mg/jour) ou un placebo. De plus, les participants à l'étude recevront également une intervention incitative supplémentaire selon qu'ils fournissent ou non 6 échantillons d'urine consécutifs dont le test de cocaïne est négatif. Ceux qui fournissent 6 échantillons d'urine négatifs consécutifs gagneront des incitations pour continuer à fournir un échantillon négatif (groupe de prévention des rechutes) et ceux qui n'atteignent pas ce seuil gagneront un calendrier différent d'incitations pour promouvoir l'abstinence (initiation à l'abstinence). Notre hypothèse est que le bupropion, par rapport au traitement placebo, augmentera le nombre d'échantillons d'urine testés négatifs pour la cocaïne. Tous les participants seront éligibles pour gagner 675 $ en incitatifs et la consommation de cocaïne sera surveillée au moyen d'échantillons d'urine prélevés trois fois par semaine pendant une période de 6 mois.

Dans l'ensemble, cette recherche fournira des informations nouvelles et précieuses sur l'utilisation du bupropion XL pour améliorer la fourniture d'échantillons d'urine cocaïne-négatifs chez les personnes indépendamment de leurs comportements d'abstinence précoce. Si des synergies hypothétiques peuvent être démontrées, l'étude montrera la voie à une avancée significative dans l'amélioration des résultats du traitement pour ce groupe critique de toxicomanes. L'étude proposée est convaincante car elle différencie conceptuellement les deux problèmes cliniques clés dans le traitement des toxicomanes de stimulants - l'initiation à l'abstinence et la prévention des rechutes. Il utilise une conception qui teste efficacement et efficacement une approche de traitement combiné pour chaque problème clinique et examine également la fonction cognitive et les médiateurs basés sur le renforcement. La recherche contribuera à la compréhension de l'interaction entre les systèmes de renforcement du cerveau et le comportement de recherche de drogue. Enfin, il apportera une contribution importante au développement de la thérapie comportementale en explorant une nouvelle solution aux limitations précédemment notées pour le CM qui incluent l'absence de réponse chez certains patients et la rechute après le retrait des incitations.