Gerenciamento de contingência (CM) aprimorado com bupropiona para dependência de cocaína

A eficácia das terapias comportamentais pode ser aumentada por certos medicamentos, particularmente aqueles que atuam nos sistemas dopaminérgicos. O objetivo deste projeto é examinar os efeitos da bupropiona na iniciação e manutenção da abstinência de cocaína em uma população de pessoas sendo tratadas com metadona para o tratamento do transtorno do uso de opioides que usam cocaína concomitantemente. A bupropiona parece ser a medicação mais promissora para esse fim devido à sua eficácia e segurança previamente demonstradas, bem como às suas ações farmacológicas nos sistemas dopaminérgicos.

Os participantes serão elegíveis para inclusão no estudo se estiverem 1) inscritos em tratamento de manutenção com metadona, tendo preenchido previamente os critérios para dependência de opioides; 2) entre 18 e 65 anos; 3) fornecer evidências de dependência de cocaína (critérios do DSM-IV, autorrelato e/ou testes de urina positivos para cocaína durante o processo de ingestão); e 4) estão dispostos a tomar os medicamentos do estudo e cumprir os cronogramas de relatórios e coleta de dados.

Eles serão excluídos se tiverem 1) história de epilepsia ou convulsão, incluindo convulsão relacionada a álcool ou cocaína; 2) condições com risco aumentado de convulsão (por exemplo, traumatismo craniano com perda de consciência > 30 minutos), 3) uso atual (últimos 30 dias) de antidepressivos, antipsicóticos, teofilinas, esteroides sistêmicos, inibidores da MAO-A, 4) uso recente ( últimos 30 dias de qualquer medicamento contendo bupropiona ou budeprion (Wellbutrin®, Zyban®), 5) alergia a bupropiona ou budeprion, 6) níveis de enzimas hepáticas acima de 3x o limite superior do normal (LSN); 7) diabetes melito não controlado (glicemia > 200mg%); 8) diagnóstico psiquiátrico grave: esquizofrenia, psicose, depressão maior, mania, ideação suicida atual com plano; comprometimento cognitivo grave o suficiente para impedir o consentimento informado ou respostas válidas em questionários; 9) insuficiência renal grave (eGFR < 30 ml/min), 10) grávida, amamentando ou sem vontade de usar controle de natalidade, 11) doença médica que, na visão dos investigadores, comprometeria a participação na pesquisa, 12) infecção avançada por HIV que requer HAART 13) transtorno alimentar atual (anorexia ou bulimia), 14) hipertensão não controlada com pressão arterial (PA) >140/90.

Todos os participantes serão designados aleatoriamente para receber bupropiona XL (300mg/dia) ou placebo. Além disso, os participantes do estudo também receberão uma intervenção adicional com base em incentivos, dependendo de fornecerem 6 amostras consecutivas de urina com teste negativo para cocaína. Aqueles que fornecerem 6 amostras de urina negativas consecutivas ganharão incentivos para continuar a fornecer amostras negativas (grupo de prevenção de recaídas) e aqueles que não atingirem esse limite ganharão um cronograma diferente de incentivos para promover a abstinência (Iniciação da abstinência). Nossa hipótese é que a bupropiona, em comparação com o tratamento com placebo, aumentará o número de amostras de urina com resultados negativos para cocaína. Todos os participantes serão elegíveis para ganhar $ 675 em incentivos e o uso de cocaína será monitorado por meio de amostras de urina coletadas três vezes por semana por um período de 6 meses.

No geral, esta pesquisa fornecerá informações novas e valiosas sobre o uso de bupropiona XL para aumentar o fornecimento de amostras de urina negativas para cocaína em pessoas, independentemente de seus comportamentos de abstinência precoce. Se as sinergias hipotéticas puderem ser demonstradas, o estudo apontará o caminho para um avanço significativo na melhoria dos resultados do tratamento para esse grupo crítico de usuários de drogas. O estudo proposto é convincente porque diferencia conceitualmente as duas questões clínicas principais no tratamento de usuários de estimulantes - início da abstinência e prevenção de recaídas. Ele usa um design que testa de forma eficiente e eficaz uma abordagem de tratamento combinada para cada problema clínico e também examina a função cognitiva e os mediadores baseados em reforço. A pesquisa contribuirá para a compreensão da interação entre os sistemas de reforço cerebral e o comportamento de busca de drogas. Finalmente, dará uma contribuição importante para o desenvolvimento da terapia comportamental, explorando uma nova solução para as limitações anteriormente observadas para CM que incluem falta de resposta em alguns pacientes e recaída após a retirada de incentivos.