Bupropion-Enhanced Contingency Management (CM) per la dipendenza da cocaina

L'efficacia delle terapie comportamentali può essere potenziata da alcuni farmaci, in particolare quelli che agiscono sui sistemi dopaminergici. Lo scopo di questo progetto è esaminare gli effetti del bupropione sull'inizio e il mantenimento dell'astinenza da cocaina in una popolazione di persone trattate con metadone per il trattamento del disturbo da uso di oppioidi che usano contemporaneamente cocaina. Il bupropione sembra essere il farmaco più promettente per questo scopo a causa della sua efficacia e sicurezza precedentemente dimostrate, nonché delle sue azioni farmacologiche sui sistemi della dopamina.

I partecipanti saranno idonei per l'inclusione nello studio se sono 1) iscritti al trattamento di mantenimento con metadone, avendo precedentemente soddisfatto i criteri per la dipendenza da oppioidi; 2) di età compresa tra i 18 ei 65 anni; 3) fornire prove di dipendenza da cocaina (criteri DSM-IV, autovalutazione e/o test delle urine positivi per cocaina durante il processo di assunzione); e 4) sono disposti ad assumere i farmaci dello studio e ad aderire ai programmi di segnalazione e raccolta dei dati.

Saranno esclusi se hanno 1) una storia di epilessia o convulsioni, comprese le convulsioni correlate all'alcol o alla cocaina; 2) condizioni con aumentato rischio di convulsioni (ad es. trauma cranico con perdita di coscienza > 30 min), 3) uso corrente (ultimi 30 giorni) di antidepressivi, antipsicotici, teofilline, steroidi sistemici, inibitori delle MAO-A, 4) uso recente ( ultimi 30 giorni di qualsiasi farmaco contenente bupropione o budeprion (Wellbutrin®, Zyban®), 5) allergia al bupropione o al budeprion, 6) livelli degli enzimi epatici superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN); 7) diabete mellito non controllato (glucosio > 200mg%); 8) diagnosi psichiatrica grave: schizofrenia, psicosi, depressione maggiore, mania, ideazione suicidaria in atto con piano; deterioramento cognitivo abbastanza grave da precludere il consenso informato o risposte valide ai questionari; 9) insufficienza renale grave (eGFR < 30 ml/min), 10) gravidanza, allattamento o riluttanza a usare il controllo delle nascite, 11) malattia medica che secondo i ricercatori comprometterebbe la partecipazione alla ricerca, 12) infezione da HIV avanzata che richiede HAART 13) disturbo alimentare in corso (anoressia o bulimia), 14) ipertensione incontrollata con pressione arteriosa (PA) >140/90.

Tutti i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere bupropione XL (300 mg/giorno) o placebo. Inoltre, i partecipanti allo studio riceveranno anche un intervento aggiuntivo basato su incentivi a seconda che forniscano 6 campioni di urina consecutivi che risultino negativi per la cocaina. Coloro che forniscono 6 campioni di urina negativi consecutivi guadagneranno incentivi per continuare a fornire campioni negativi (gruppo di prevenzione delle ricadute) e coloro che non raggiungono questa soglia guadagneranno un diverso programma di incentivi per promuovere l'astinenza (inizio dell'astinenza). La nostra ipotesi è che il bupropione rispetto al trattamento con placebo aumenterà entrambi il numero di campioni di urina che risultano negativi alla cocaina. Tutti i partecipanti avranno diritto a guadagnare $ 675 in incentivi e l'uso di cocaina sarà monitorato tramite campioni di urina raccolti tre volte alla settimana per un periodo di 6 mesi.

Nel complesso, questa ricerca fornirà nuove e preziose informazioni sull'uso del bupropione XL per migliorare la fornitura di campioni di urina negativi alla cocaina nelle persone indipendentemente dai loro primi comportamenti di astinenza. Se le sinergie ipotizzate possono essere dimostrate, lo studio indicherà la strada per un progresso significativo nel miglioramento dei risultati terapeutici per questo gruppo critico di tossicodipendenti. Lo studio proposto è convincente perché differenzia concettualmente le due questioni cliniche chiave nel trattamento dei consumatori di stimolanti: l'inizio dell'astinenza e la prevenzione delle ricadute. Utilizza un design che testa in modo efficiente ed efficace un approccio terapeutico combinato per ogni problema clinico ed esamina anche la funzione cognitiva e i mediatori basati sul rinforzo. La ricerca contribuirà alla comprensione dell'interazione tra i sistemi di rinforzo del cervello e il comportamento di ricerca della droga. Infine, darà un importante contributo allo sviluppo della terapia comportamentale esplorando una nuova soluzione alle limitazioni precedentemente notate per CM che includono la mancanza di risposta in alcuni pazienti e la ricaduta dopo il ritiro degli incentivi.