Gestión de contingencias (CM) mejorada con bupropión para la dependencia de la cocaína

La eficacia de las terapias conductuales puede mejorarse con ciertos medicamentos, particularmente aquellos que actúan sobre los sistemas dopaminérgicos. El propósito de este proyecto es examinar los efectos del bupropión en el inicio y mantenimiento de la abstinencia de cocaína en una población de personas que reciben tratamiento con metadona para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides y que consumen cocaína al mismo tiempo. El bupropión parece ser el medicamento más prometedor para este propósito debido a su eficacia y seguridad previamente demostradas, así como a sus acciones farmacológicas en los sistemas de dopamina.

Los participantes serán elegibles para su inclusión en el estudio si 1) están inscritos en un tratamiento de mantenimiento con metadona y han cumplido previamente los criterios de dependencia de opiáceos; 2) entre las edades de 18 y 65 años; 3) proporcionar evidencia de dependencia de cocaína (criterios DSM-IV, autoinforme y/o pruebas de orina positivas para cocaína durante el proceso de ingesta); y 4) están dispuestos a tomar los medicamentos del estudio y cumplir con los cronogramas de informes y recopilación de datos.

Serán excluidos si tienen 1) antecedentes de epilepsia o convulsiones, incluidas las convulsiones relacionadas con el alcohol o la cocaína; 2) afecciones con mayor riesgo de convulsiones (p. ej., traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento > 30 minutos), 3) uso actual (últimos 30 días) de antidepresivos, antipsicóticos, teofilinas, esteroides sistémicos, inhibidores de la MAO-A, 4) uso reciente ( últimos 30 días de cualquier medicamento que contenga bupropion o budeprion (Wellbutrin®, Zyban®), 5) alergia al bupropion o budeprion, 6) niveles de enzimas hepáticas superiores a 3 veces el límite superior normal (ULN); 7) diabetes mellitus no controlada (glucosa > 200mg%); 8) diagnóstico psiquiátrico grave: esquizofrenia, psicosis, depresión mayor, manía, ideación suicida actual con plan; deterioro cognitivo lo suficientemente grave como para impedir el consentimiento informado o respuestas válidas en los cuestionarios; 9) insuficiencia renal grave (TFGe < 30 ml/min), 10) embarazo, lactancia o reticencia a utilizar métodos anticonceptivos, 11) enfermedad médica que, a juicio de los investigadores, comprometería la participación en la investigación, 12) infección por VIH avanzada que requiere TARGA 13) trastorno alimentario actual (anorexia o bulimia), 14) hipertensión no controlada con presión arterial (TA) >140/90.

Todos los participantes serán asignados al azar para recibir bupropión XL (300 mg/día) o placebo. Además, los participantes del estudio también recibirán una intervención adicional basada en incentivos dependiendo de si proporcionan 6 muestras de orina consecutivas que den negativo para cocaína. Aquellos que proporcionen 6 muestras de orina negativas consecutivas obtendrán incentivos por continuar brindando muestras negativas (grupo de prevención de recaídas) y aquellos que no alcancen este umbral obtendrán un programa diferente de incentivos para promover la abstinencia (Iniciación de abstinencia). Nuestra hipótesis es que el bupropión, en comparación con el tratamiento con placebo, aumentará el número de muestras de orina con resultados negativos para la cocaína. Todos los participantes serán elegibles para ganar $675 en incentivos y el consumo de cocaína será monitoreado a través de muestras de orina recolectadas tres veces por semana durante un período de 6 meses.

En general, esta investigación proporcionará información nueva y valiosa sobre el uso de bupropión XL para mejorar el suministro de muestras de orina negativas para cocaína en personas, independientemente de sus conductas de abstinencia temprana. Si se pueden demostrar las sinergias hipotéticas, el estudio señalará el camino hacia un avance significativo en la mejora de los resultados del tratamiento para este grupo crítico de drogadictos. El estudio propuesto es convincente porque diferencia conceptualmente los dos problemas clínicos clave en el tratamiento de los adictos a los estimulantes: el inicio de la abstinencia y la prevención de recaídas. Utiliza un diseño que prueba de manera eficiente y efectiva un enfoque de tratamiento combinado para cada problema clínico y también examina la función cognitiva y los mediadores basados ​​en el refuerzo. La investigación se sumará a la comprensión de la interacción entre los sistemas de refuerzo cerebral y el comportamiento de búsqueda de drogas. Finalmente, hará una contribución importante al desarrollo de la terapia conductual al explorar una solución novedosa a las limitaciones señaladas anteriormente para CM que incluyen la falta de respuesta en algunos pacientes y la recaída después de retirar los incentivos.