Bupropion-Enhanced Contingency Management (CM) for kokainavhengighet

Effekten av atferdsterapier kan forbedres av visse medisiner, spesielt de som virker på dopaminerge systemer. Formålet med dette prosjektet er å undersøke effekten av bupropion på initiering og vedlikehold av kokainavholdenhet i en populasjon av personer som behandles med metadon for behandling av opioidbruksforstyrrelser som samtidig bruker kokain. Bupropion ser ut til å være den mest lovende medisinen for dette formålet på grunn av dens tidligere påviste effekt og sikkerhet, samt dens farmakologiske virkninger på dopaminsystemer.

Deltakerne vil være kvalifisert for inkludering i studien hvis de 1) er registrert i vedlikeholdsbehandling med metadon, etter å ha oppfylt kriteriene for opioidavhengighet; 2) mellom 18 og 65 år; 3) gi bevis på kokainavhengighet (DSM-IV-kriterier, selvrapportering og/eller urintester positive for kokain under inntaksprosessen); og 4) er villige til å ta studiemedisiner og overholde tidsplaner for rapportering og datainnsamling.

De vil bli ekskludert hvis de har 1) en historie med epilepsi eller anfall, inkludert alkohol- eller kokainrelaterte anfall; 2) tilstander med økt risiko for anfall (f.eks. hodetraume med tap av bevissthet > 30 minutter), 3) nåværende bruk (siste 30 dager) av antidepressiva, antipsykotika, teofylliner, systemiske steroider, MAO-A-hemmere, 4) nylig bruk ( siste 30 dager med medisiner som inneholder bupropion eller budeprion (Wellbutrin®, Zyban®), 5) allergi mot bupropion eller budeprion, 6) leverenzymnivåer større enn 3x øvre normalgrense (ULN); 7) ukontrollert diabetes mellitus (glukose > 200 mg%); 8) alvorlig psykiatrisk diagnose: schizofreni, psykose, alvorlig depresjon, mani, aktuelle selvmordstanker med plan; kognitiv svikt alvorlig nok til å utelukke informert samtykke eller gyldige svar på spørreskjemaer; 9) alvorlig nyresvikt (eGFR < 30 ml/min), 10) gravid, ammende eller uvillig til å bruke prevensjon, 11) medisinsk sykdom som etter etterforskernes syn ville kompromittere deltakelse i forskning, 12) avansert HIV-infeksjon som krever HAART 13) nåværende spiseforstyrrelse (anoreksi eller bulimi), 14) ukontrollert hypertensjon med blodtrykk (BP) >140/90.

Alle deltakere vil bli tilfeldig tildelt bupropion XL (300 mg/dag) eller placebo. I tillegg vil studiedeltakerne også motta et tilleggs-incentivbasert intervensjon avhengig av om de gir 6 påfølgende urinprøver som tester negativt for kokain. De som gir 6 påfølgende negative urinprøver vil tjene insentiver for å fortsette å gi negativ prøve (Relaps Prevention-gruppen), og de som ikke oppnår denne terskelen vil tjene en annen tidsplan med insentiver for å fremme abstinens (Abstinence Initiation). Vår hypotese er at bupropion sammenlignet med placebobehandling både vil øke antallet urinprøver som tester negative for kokain. Alle deltakere vil være kvalifisert til å tjene $675 i insentiver, og kokainbruk vil bli overvåket via tre ganger ukentlige urinprøver som samles inn i en periode på 6 måneder.

Samlet sett vil denne forskningen gi ny og verdifull informasjon om bruken av bupropion XL for å forbedre tilførselen av kokain-negative urinprøver hos personer uavhengig av deres tidlige avholdsatferd. Hvis hypotese synergier kan påvises, vil studien vise vei til et betydelig fremskritt i forbedrede behandlingsresultater for denne kritiske gruppen av rusmisbrukere. Den foreslåtte studien er overbevisende fordi den konseptuelt skiller de to sentrale kliniske problemene ved behandling av stimulerende misbrukere - avholdenhetsinitiering og tilbakefallsforebygging. Den bruker et design som effektivt og effektivt tester en kombinert behandlingstilnærming for hvert klinisk problem, og undersøker også kognitiv funksjon og forsterkningsbaserte mediatorer. Forskningen vil bidra til forståelsen av samspillet mellom hjerneforsterkningssystemer og narkotikasøkende atferd. Til slutt vil den gi et viktig bidrag til utviklingen av atferdsterapi ved å utforske en ny løsning på begrensninger som tidligere er notert for CM som inkluderer manglende respons hos noen pasienter og tilbakefall etter tilbaketrekking av insentiver.