Bupropion-Enhanced Contingency Management (CM) for kokainafhængighed

Effektiviteten af ​​adfærdsterapier kan forbedres af visse medikamenter, især dem, der virker på dopaminerge systemer. Formålet med dette projekt er at undersøge effekter af bupropion på initiering og vedligeholdelse af kokain-abstinens i en population af personer, der behandles med metadon til behandling af opioidbrugsforstyrrelser, som samtidig bruger kokain. Bupropion ser ud til at være den mest lovende medicin til dette formål på grund af dens tidligere påviste effektivitet og sikkerhed samt dens farmakologiske virkninger på dopaminsystemer.

Deltagerne vil være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de 1) er tilmeldt metadonvedligeholdelsesbehandling og tidligere har opfyldt kriterierne for opioidafhængighed; 2) mellem 18 og 65 år; 3) give bevis for kokainafhængighed (DSM-IV-kriterier, selvrapportering og/eller urintests positive for kokain under indtagelsesprocessen); og 4) er villige til at tage undersøgelsesmedicin og overholde tidsplaner for rapportering og dataindsamling.

De vil blive udelukket, hvis de har 1) en historie med epilepsi eller anfald, herunder alkohol- eller kokain-relateret anfald; 2) tilstande med øget risiko for anfald (fx hovedtraume med bevidsthedstab > 30 minutter), 3) nuværende brug (seneste 30 dage) af antidepressiva, antipsykotika, teofylliner, systemiske steroider, MAO-A-hæmmere, 4) nylig brug ( seneste 30 dage med medicin indeholdende bupropion eller budeprion (Wellbutrin®, Zyban®), 5) allergi over for bupropion eller budeprion, 6) leverenzymniveauer større end 3x øvre normalgrænse (ULN); 7) ukontrolleret diabetes mellitus (glucose > 200 mg%); 8) svær psykiatrisk diagnose: skizofreni, psykose, svær depression, mani, aktuelle selvmordstanker med plan; kognitiv svækkelse alvorlig nok til at udelukke informeret samtykke eller gyldige svar på spørgeskemaer; 9) alvorlig nyreinsufficiens (eGFR < 30 ml/min), 10) gravid, ammende eller uvillig til at bruge prævention, 11) medicinsk sygdom, der efter efterforskernes opfattelse ville kompromittere deltagelse i forskning, 12) fremskreden HIV-infektion, der kræver HAART 13) nuværende spiseforstyrrelse (anoreksi eller bulimi), 14) ukontrolleret hypertension med blodtryk (BP) >140/90.

Alle deltagere vil blive tilfældigt tildelt til at modtage bupropion XL (300 mg/dag) eller placebo. Derudover vil deltagerne i undersøgelsen også modtage en ekstra incitamentsbaseret intervention afhængigt af, om de giver 6 på hinanden følgende urinprøver, der tester negativt for kokain. De, der giver 6 på hinanden følgende negative urinprøver, vil optjene incitamenter til at fortsætte med at give negativ prøve (tilbagefaldsforebyggende gruppe), og de, der ikke opnår denne tærskel, vil optjene et andet skema med incitamenter til at fremme afholdenhed (abstinensinitiering). Vores hypotese er, at bupropion sammenlignet med placebobehandling både vil øge antallet af urinprøver, der tester negative for kokain. Alle deltagere vil være berettiget til at tjene $675 i incitamenter, og kokainbrug vil blive overvåget via tre gange ugentlige urinprøver indsamlet i en periode på 6 måneder.

Samlet set vil denne forskning give ny og værdifuld information om brugen af ​​bupropion XL til at forbedre leveringen af ​​kokain-negative urinprøver hos personer, der er uafhængige af deres tidlige abstinensadfærd. Hvis hypotese synergier kan påvises, vil undersøgelsen pege på vejen til et betydeligt fremskridt i forbedrede behandlingsresultater for denne kritiske gruppe af stofmisbrugere. Den foreslåede undersøgelse er overbevisende, fordi den begrebsmæssigt adskiller de to centrale kliniske problemer i behandlingen af ​​stimulerende misbrugere - afholdenhedsinitiering og tilbagefaldsforebyggelse. Den bruger et design, der effektivt og effektivt tester en kombineret behandlingstilgang for hvert klinisk problem og undersøger også kognitiv funktion og forstærkningsbaserede mediatorer. Forskningen vil bidrage til forståelsen af ​​samspillet mellem hjerneforstærkningssystemer og stofsøgende adfærd. Endelig vil det give et vigtigt bidrag til udvikling af adfærdsterapi ved at udforske en ny løsning på begrænsninger, der tidligere er noteret for CM, som omfatter manglende respons hos nogle patienter og tilbagefald efter tilbagetrækning af incitamenter.