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Radiochirurgie stéréotaxique de la zone frontalière avec bevacizumab chez les patients atteints de glioblastome multiforme

25 avril 2019 mis à jour par: Ajay Niranjan

Étude multicentrique de phase II sur la radiochirurgie stéréotaxique de la zone frontalière avec le bevacizumab chez les patients atteints de glioblastome multiforme récurrent ou progressif

Il s'agit d'une étude de phase II sur l'utilisation de la radiochirurgie stéréotaxique Gamma Knife pour stimuler la zone frontalière du lit tumoral en conjonction avec l'utilisation du bevacizumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur cérébrale primitive la plus fréquente chez l'adulte. Malheureusement, malgré une chirurgie agressive, une radiothérapie (RT) et une chimiothérapie, le pronostic de cette maladie est sombre. Notre hypothèse est que le GBM est une maladie « locale » dans laquelle l'échec du traitement est dû à l'échec de l'éradication des cellules tumorales dans les voies le long desquelles la tumeur se propage éventuellement (la « zone frontière »).

Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'augmentation du volume de traitement réussira à améliorer la survie globale des patients atteints de GBM lorsqu'un ciblage approprié et une administration précise de la dose sont effectués en une seule séance de traitement. La « zone frontalière » de la tumeur sera ciblée pour la SRS (définie comme une combinaison du volume IRM de l'amélioration du gadolinium plus jusqu'à 2 cm du volume T2 environnant). Cela représente le volume de substance blanche infiltrée dans la tumeur et constitue la voie de propagation du GBM. Le bevacizumab, un anticorps monoclonal contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), a été utilisé avec sécurité et succès clinique avec une chimiothérapie concomitante dans les tumeurs solides, y compris le GBM.

Les chercheurs émettent en outre l'hypothèse qu'une approche combinée du SRS avec cet inhibiteur du VEGF sera une stratégie efficace pour le GBM, car le bevacizumab maximisera les effets du rayonnement dans le volume traité et réduira potentiellement la toxicité du rayonnement dans le cerveau adjacent.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Glioblastome multiforme histologiquement confirmé, astrocytome de grade IV de l'OMS.
  2. Un traitement préalable de première ligne par chirurgie ou biopsie suivi d'une radiothérapie fractionnée avec une chimiothérapie concomitante contenant du témozolomide est nécessaire pour les patients atteints de glioblastome. Une chimiothérapie antérieure supplémentaire est autorisée, sans limitation du nombre de récidives.
  3. Un intervalle d'au moins 2 mois depuis la fin de la radiothérapie fractionnée.
  4. Âge > 18 ans
  5. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  6. Score de Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60
  7. Maladie récurrente documentée ; La maladie doit être évaluable, mais n'a pas besoin d'être mesurable; le site cible du SRS n'a pas besoin d'être situé dans une zone précédemment irradiée.
  8. Tous les patients ne doivent avoir aucune restriction pour obtenir une IRM avec et sans produit de contraste au gadolinium.
  9. Moelle osseuse, fonction hépatique et rénale adéquates ; BUN < 25 et Cr < 1,7
  10. Test de grossesse négatif au moment du SRS chez toute patiente qui pourrait être enceinte.
  11. Volonté de renoncer à un traitement supplémentaire jusqu'à preuve de la progression de la maladie

Critère d'exclusion:

1. Exclusions médicales générales :

  1. Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament.
  2. Malignité active, autre que les cellules basales superficielles et les cellules squameuses superficielles (peau), ou carcinome in situ du col de l'utérus au cours des 3 dernières années.
  3. Radiochirurgie antérieure
  4. Irradiation intracavitaire préalable ou plaques de Gliadel.

2. Exclusions spécifiques à une maladie :

  1. Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude
  2. Traitement antérieur par bevacizumab.
  3. Incapacité à subir une IRM avec et sans administration de produit de contraste.

3. Exclusions spécifiques au bevacizumab :

  1. Hypertension mal contrôlée.
  2. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
  3. Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA).
  4. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1.
  5. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1.
  6. Maladie vasculaire significative dans les 6 mois précédant le jour 1.
  7. Antécédents d'hémoptysie dans le mois précédant le jour 1.
  8. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante
  9. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 14 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale non crânienne majeure au cours de l'étude.
  10. Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1.
  11. Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1.
  12. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
  13. Protéinurie
  14. Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
  15. Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement. Utilisation de moyens de contraception efficaces (hommes et femmes) chez les sujets en âge de procréer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: BZ-SRS avec bevacizumab

Tous les patients recevront une radiochirurgie stéréotaxique de la zone frontalière (BZ-SRS) et recevront en plus du bevacizumab (10 mg/kg) un jour avant, puis au jour 14, suivi de 10 mg/kg/jour tous les 14 jours jusqu'à la progression.

Un à 14 jours avant la procédure BZ-SRS, les patients des centres ayant une expérience de la SRM subiront une IRM/MRS cérébrale standard
Médicament: Bévacizumab
Les patients recevront du bevacizumab (10 mg/kg) un jour avant puis au jour 14 suivi de 10 mg/kg/jour tous les 14 jours jusqu'à progression.
Autres noms:
  • Avastin
Procédure: Spectroscopie par résonance magnétique (MRS)
Les sujets auront MRS avant BZ-SRS.
Procédure: Radiochirurgie stéréotaxique de la zone frontalière (BZ-SRS)
La « zone frontalière » de la tumeur sera ciblée par SRS en une seule séance.
Autres noms:
  • GammaCouteau

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le nombre de mois pendant lesquels un patient reste en vie depuis le premier jour de la chirurgie au couteau gamma jusqu'à la date du décès ou la fin de la collecte de données pour la survie.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
6 mois de survie sans progression
Délai: A 6 mois
La proportion de patients qui n'ont pas connu de progression de la maladie par RANO à partir de 6 mois à compter de la date de la radiochirurgie. Critères de réponse RANO (évaluation de la réponse en neuro-oncologie) pour la progression à l'aide des fonctions d'imagerie : augmentation de 25 % ou plus des lésions rehaussées malgré une augmentation stable ou croissante de la dose de stéroïdes (significative) dans les lésions FLAIR/T2W non rehaussées, non attribuables à d'autres la tumeur provoque de nouvelles lésions caractéristiques cliniques détérioration clinique (non attribuable à d'autres causes non tumorales et non due à une diminution des stéroïdes). Proportion de patients pour PFS = nombre de patients sans maladie à 6 mois après la radiochirurgie / nombre total de patients.
A 6 mois
Survie globale à 6 mois
Délai: A 6 mois
La proportion de patients qui sont restés en vie à partir de 6 mois à compter de la date de la radiochirurgie. Proportion de patients pour OS = nombre de patients vivants à 6 mois post radiochirurgie / nombre total de patients.
A 6 mois
Toxicité du SNC
Délai: Six mois après SRS
Le nombre de patients présentant un type de toxicité du SNC survenant dans les 3 mois suivant la chirurgie au couteau gamma, tel que mesuré par le score de morbidité due aux radiations aiguës RTOG/EORTC et le NCI CTCAE v4.0 pour la toxicité tardive.
Six mois après SRS
Réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 2 ans
Proportion de patients avec une meilleure réponse de CR, PR, SD, PD : nombre de patients avec CR, PR, SD ou PD / nombre total de patients évaluables pour la réponse au traitement de radiochirurgie stéréotaxique de la zone frontalière (BZ-SRS) avec bevacizumab.
Jusqu'à 2 ans
Valeur potentielle de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS)
Délai: Avant la radiochirurgie

Amélioration de la sélection des cibles de la zone frontière et de la détection de la réponse thérapeutique des volumes de traitement dérivés entre l'IRM et l'IRM+MRS (spectroscopie par résonance magnétique).

Ceci est présenté comme le nombre de patients pour lesquels le traitement dérivé a été modifié à la suite de l'utilisation de la SRM.
Avant la radiochirurgie
État des performances de Karnofsky
Délai: Au départ (semaine 0) avant l'administration du traitement
Le Karnofsky Performance Scale Index permet de classer les patients selon leur déficience fonctionnelle. Cela peut être utilisé pour comparer l'efficacité de différentes thérapies et pour évaluer le pronostic chez des patients individuels. Score allant de 0 à 100 ; plus le score de Karnofsky est bas, plus la survie pour les maladies les plus graves est mauvaise. Un score de 100 indiquerait 'Normal pas de plaintes; aucun signe de maladie. Un score de 50 indique "Nécessite une assistance considérable et des soins médicaux fréquents". Un score de 0 à 10 indiquerait 'Moribund; processus fatals progressant rapidement » et « Mort ».
Au départ (semaine 0) avant l'administration du traitement
Index des activités de la vie quotidienne de Barthel
Délai: Au départ (semaine 0) avant l'administration du traitement
L'indice de Barthel est composé d'items évaluant la capacité à réaliser certaines activités sans aide. Il évalue la capacité à se nourrir, à passer du fauteuil roulant au lit et à revenir, à faire ses toilettes personnelles, à monter et descendre des toilettes, à se laver, à marcher sur une surface plane, à monter et descendre des escaliers, à s'habiller, à contrôler les intestins et à contrôler la vessie. La notation variait de 0 (complètement dépendant) à 20 (complètement indépendant) pour cette évaluation. Un score maximal de 20 indiquant qu'un patient est totalement indépendant dans son fonctionnement physique, et un score le plus bas de 0 représentant un état alité totalement dépendant.
Au départ (semaine 0) avant l'administration du traitement
Index des activités de la vie quotidienne de Barthel
Délai: A 8 semaines
L'indice de Barthel est composé d'items évaluant la capacité à réaliser certaines activités sans aide. Il évalue la capacité à se nourrir, à passer du fauteuil roulant au lit et à revenir, à faire ses toilettes personnelles, à monter et descendre des toilettes, à se laver, à marcher sur une surface plane, à monter et descendre des escaliers, à s'habiller, à contrôler les intestins et à contrôler la vessie. La notation variait de 0 (complètement dépendant) à 20 (complètement indépendant) pour cette évaluation. Un score maximal de 20 indiquant qu'un patient est totalement indépendant dans son fonctionnement physique, et un score le plus bas de 0 représentant un état alité totalement dépendant.
A 8 semaines
Échelle de dépression du Centre d'études épidémiologiques (CES-D)
Délai: Au départ (semaine 0) avant l'administration du traitement
Une évaluation composée de 20 énoncés pour lesquels le participant est invité à indiquer à quelle fréquence il s'est senti d'une certaine manière au cours de la semaine écoulée. NOTATION : zéro pour les réponses Rarement ou jamais (moins d'un jour), 1 pour les réponses Parfois ou un peu de temps (1-2 jours), 2 pour les réponses Occasionnellement ou un temps modéré (3 -4 jours) la troisième colonne, 3 pour les réponses La plupart du temps ou tout le temps (5-7 jours). La notation des items positifs est inversée. La gamme possible de scores va de zéro à 60, les scores les plus élevés indiquant la présence de plus de symptômes de dépression.
Au départ (semaine 0) avant l'administration du traitement
Échelle de dépression du Centre d'études épidémiologiques (CES-D)
Délai: A 8 semaines
Une évaluation composée de 20 énoncés pour lesquels le participant est invité à indiquer à quelle fréquence il s'est senti d'une certaine manière au cours de la semaine écoulée. NOTATION : zéro pour les réponses Rarement ou jamais (moins d'un jour), 1 pour les réponses Parfois ou un peu de temps (1-2 jours), 2 pour les réponses Occasionnellement ou un temps modéré (3 -4 jours) la troisième colonne, 3 pour les réponses La plupart du temps ou tout le temps (5-7 jours). La notation des items positifs est inversée. La gamme possible de scores va de zéro à 60, les scores les plus élevés indiquant la présence de plus de symptômes de dépression.
A 8 semaines
Évaluation fonctionnelle du cancer - Général (FACT-G)
Délai: Au départ (semaine 0) avant l'administration du traitement
Le FACT-G est une compilation de 27 questions générales évaluées par les patients et divisées en 4 sous-échelles principales de qualité de vie (QOL) : bien-être physique (PWB ; 7 éléments, plage de scores de 0 à 28), social/ bien-être familial (SWB ; 7 items, plage de scores de 0 à 28), bien-être émotionnel (EWB ; 6 items, plage de scores de 0 à 24) et bien-être fonctionnel (FWB ; 7 items, plage de scores 0-28). Cet outil représente le questionnaire de base générique qui est utilisé en combinaison avec des questionnaires spécifiques au site du cancer (FBrain, dans cette étude). Le score global et quatre scores de sous-échelle avec des plages et des distributions spécifiques à l'échantillon peuvent être calculés. FACT-G est noté en additionnant les scores des échelles individuelles ; des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. FACT-G utilise une échelle de notation à 5 points allant de (0) = Pas du tout ; (1) = Un peu ; (2) = Quelque peu ; (3) = Un peu ; à (4) = Très bien. Le score total FACT-G est la somme des quatre scores des sous-échelles (si au moins 80 % ont été complétés) et a une plage possible de 0 à 108 points.
Au départ (semaine 0) avant l'administration du traitement
Évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer-Général - Général (FACT-G)
Délai: A 8 semaines
Le FACT-G est une compilation de 27 questions générales évaluées par les patients et divisées en 4 sous-échelles principales de qualité de vie (QOL) : bien-être physique (PWB ; 7 éléments, plage de scores de 0 à 28), social/ bien-être familial (SWB ; 7 items, plage de scores de 0 à 28), bien-être émotionnel (EWB ; 6 items, plage de scores de 0 à 24) et bien-être fonctionnel (FWB ; 7 items, plage de scores 0-28). Cet outil représente le questionnaire de base générique qui est utilisé en combinaison avec des questionnaires spécifiques au site du cancer (FBrain, dans cette étude). Le score global et quatre scores de sous-échelle avec des plages et des distributions spécifiques à l'échantillon peuvent être calculés. FACT-G est noté en additionnant les scores des échelles individuelles ; des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. FACT-G utilise une échelle de notation à 5 points allant de (0) = Pas du tout ; (1) = Un peu ; (2) = Quelque peu ; (3) = Un peu ; à (4) = Très bien. Le score total FACT-G est la somme des quatre scores des sous-échelles (si au moins 80 % ont été complétés) et a une plage possible de 0 à 108 points.
A 8 semaines
Évaluation fonctionnelle de l'indice des symptômes spécifiques du traitement du cancer (FACT-BrSI)
Délai: Au départ (semaine 0) avant l'administration du traitement
La sous-échelle FACT-BrSI, version spécifique aux tumeurs cérébrales (2007), est un questionnaire de 15 items rempli par le patient. Cette sous-échelle cérébrale est utilisée avec le questionnaire de base (général) (FACT-G) qui comprend 27 items. Les patients évaluent tous les éléments à l'aide d'une échelle de Likert en cinq points allant de 0 "pas du tout" à 4 "tout à fait". Dans l'ensemble, des notes plus élevées suggèrent une meilleure qualité de vie (QOL). Le FACT BrSI a une plage de 0 à 60, où un score plus élevé indique moins de symptômes.
Au départ (semaine 0) avant l'administration du traitement
Évaluation fonctionnelle de l'indice des symptômes spécifiques du traitement du cancer (FACT-BrSI)
Délai: A 8 semaines
La sous-échelle FACT-BrSI, version spécifique aux tumeurs cérébrales (2007), est un questionnaire de 15 items rempli par le patient. Cette sous-échelle cérébrale est utilisée avec le questionnaire de base (général) (FACT-G) qui comprend 27 items. Les patients évaluent tous les éléments à l'aide d'une échelle de Likert en cinq points allant de 0 "pas du tout" à 4 "tout à fait". Dans l'ensemble, des notes plus élevées suggèrent une meilleure qualité de vie (QOL). Le FACT BrSI a une plage de 0 à 60, où un score plus élevé indique moins de symptômes.
A 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ajay Niranjan

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ajay Niranjan, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

31 mars 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2014

Première publication (ESTIMATION)

22 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-063

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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