Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stereotaktická radiochirurgie hraničního pásma s bevacizumabem u pacientů s multiformním glioblastomem

25. dubna 2019 aktualizováno: Ajay Niranjan

Multicentrická studie fáze II stereotaktické radiochirurgie v hraniční zóně s bevacizumabem u pacientů s recidivujícím nebo progresivním multiformním glioblastomem

Toto je studie fáze II o použití stereotaktické radiochirurgie gama nožem jako posílení hraniční zóny nádorového lůžka ve spojení s použitím bevacizumabu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multiformní glioblastom (GBM) je nejčastější primární mozkový nádor u dospělých. Bohužel i přes agresivní operaci, radiační terapii (RT) a chemoterapii je prognóza tohoto onemocnění špatná. Naší hypotézou je, že GBM je "lokální" onemocnění, kde selhání léčby je způsobeno selháním eradikace nádorových buněk v drahách, po kterých se nádor nakonec šíří ("hraniční zóna").

Vyšetřovatelé předpokládají, že eskalace objemu léčby bude úspěšná při zlepšení celkového přežití u pacientů s GBM, pokud se v jediném léčebném sezení provede vhodné cílení a přesné podání dávky. „Hraniční zóna“ nádoru bude zaměřena na SRS (definovaná jako kombinace MRI objemu zesíleného gadolinia plus až 2 cm okolního objemu T2). To představuje objem bílé hmoty infiltrované nádorem a je cestou šíření GBM. Bevacizumab, monoklonální protilátka proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF), byl bezpečně a klinicky úspěšně používán při souběžné chemoterapii u solidních nádorů, včetně GBM.

Vyšetřovatelé dále předpokládají, že kombinovaný přístup SRS s tímto inhibitorem VEGF bude účinnou strategií pro GBM, protože bevacizumab maximalizuje účinky záření v léčeném objemu a potenciálně sníží radiační toxicitu v přilehlém mozku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený multiformní glioblastom, astrocytom IV stupně WHO.
  2. U pacientů s glioblastomem je nutná předchozí léčba první linie chirurgickým zákrokem nebo biopsií s následnou frakcionovanou radioterapií se současnou chemoterapií obsahující temozolomid. Je povolena další předchozí chemoterapie, bez omezení počtu recidiv.
  3. Interval alespoň 2 měsíce od dokončení frakcionované radioterapie.
  4. Věk > 18 let
  5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  6. Skóre Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60
  7. Zdokumentované opakující se onemocnění; Nemoc musí být hodnotitelná, ale nemusí být měřitelná; cílové místo pro SRS nemusí být umístěno v dříve ozářené oblasti.
  8. Všichni pacienti nesmí mít žádná omezení pro získání MRI s kontrastem gadolinia a bez něj.
  9. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin; BUN < 25 a Cr < 1,7
  10. Negativní těhotenský test v době SRS u každé pacientky, která by mohla být těhotná.
  11. Ochota vzdát se další terapie, dokud se neprokáže progrese onemocnění

Kritéria vyloučení:

1. Všeobecné lékařské výluky:

  1. Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léčiv.
  2. Aktivní malignita, jiná než povrchové bazocelulární a povrchové dlaždicové (kožní) buňky, nebo karcinom in situ děložního čípku během posledních 3 let.
  3. Předchozí radiochirurgie
  4. Předchozí intrakavitární ozáření nebo gliadelské destičky.

2. Výjimky specifické pro onemocnění:

  1. Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie
  2. Předchozí léčba bevacizumabem.
  3. Neschopnost podstoupit MRI s podáním kontrastu a bez něj.

3. Výjimky specifické pro bevacizumab:

  1. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze.
  2. Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
  3. New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání.
  4. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem.
  5. Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem.
  6. Významné vaskulární onemocnění během 6 měsíců před 1. dnem.
  7. Anamnéza hemoptýzy během 1 měsíce před 1. dnem.
  8. Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie
  9. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 14 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého nekraniálního chirurgického zákroku v průběhu studie.
  10. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem.
  11. Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem.
  12. Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
  13. Proteinurie
  14. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
  15. Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace. Použití účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: BZ-SRS s bevacizumabem

Všichni pacienti podstoupí stereotaktickou radiochirurgii v hraniční zóně (BZ-SRS) a navíc dostanou bevacizumab (10 mg/kg) jeden den před a poté 14. den a následně 10 mg/kg/den každých 14 dní až do progrese.

Jeden až 14 dní před výkonem BZ-SRS podstoupí pacienti v centrech se zkušenostmi s MRS standardní MRI mozku /MRS
Lék: Bevacizumab
Pacienti budou dostávat bevacizumab (10 mg/kg) jeden den před a poté 14. den a následně 10 mg/kg/den každých 14 dní až do progrese.
Ostatní jména:
  • Avastin
Postup: Spektroskopie magnetické rezonance (MRS)
Subjekty budou mít MRS před BZ-SRS.
Postup: Stereotaktická radiochirurgie v hraničním pásmu (BZ-SRS)
SRS bude zaměřena na „hraniční zónu“ nádoru v jediném sezení.
Ostatní jména:
  • GammaKnife

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
Počet měsíců, po které pacient zůstává naživu ode dne první operace gama nožem do data úmrtí nebo konce sběru dat o přežití.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční přežití bez progrese
Časové okno: V 6 měsících
Podíl pacientů, kteří nezaznamenali progresi onemocnění na RANO do 6 měsíců od data radiochirurgie. RANO (hodnocení odezvy v neuro-onkologii) Kritéria odezvy pro progresi pomocí zobrazovacích funkcí: 25% nebo více nárůst zvětšujících se lézí navzdory stabilnímu nebo zvyšujícímu se zvýšení dávky steroidů (významné) u nezvětšujících se lézí FLAIR/T2W, které nelze připsat jiným nádor způsobuje jakékoli nové léze, klinické rysy, klinické zhoršení (nepřisuzovatelné jiným nenádorovým příčinám a ne kvůli poklesu steroidů). Podíl pacientů s PFS = počet pacientů bez onemocnění 6 měsíců po radiochirurgickém výkonu / celkový počet pacientů.
V 6 měsících
6měsíční celkové přežití
Časové okno: V 6 měsících
Podíl pacientů, kteří zůstali naživu do 6 měsíců od data radiochirurgie. Podíl pacientů na OS = počet pacientů naživu 6 měsíců po radiochirurgickém výkonu / celkový počet pacientů.
V 6 měsících
CNS toxicita
Časové okno: Šest měsíců po SRS
Počet pacientů, u kterých se objevil typ toxicity CNS během 3 měsíců po operaci gama nožem, měřeno pomocí RTOG/EORTC Acute Radiation Morbidity Scoring a NCI CTCAE v4.0 pro pozdní toxicitu.
Šest měsíců po SRS
Nádorová odpověď
Časové okno: Až 2 roky
Podíl pacientů s nejlepší odpovědí CR, PR, SD, PD: počet pacientů s CR, PR, SD nebo PD / celkový počet pacientů hodnotitelných pro odpověď na léčbu hraniční stereotaktické radiochirurgie (BZ-SRS) bevacizumabem.
Až 2 roky
Potenciální hodnota magnetické rezonanční spektroskopie (MRS)
Časové okno: Před radiochirurgií

Zlepšení výběru cíle hraniční zóny a detekce terapeutické odpovědi odvozených objemů léčby mezi MRI a MRI+MRS (magnetická rezonanční spektroskopie).

Ten je prezentován jako počet pacientů, u kterých byla odvozená léčba změněna v důsledku využití MRS.
Před radiochirurgií
Stav výkonu Karnofsky
Časové okno: Na začátku (týden 0) před podáním léčby
Karnofsky Performance Scale Index umožňuje pacientům klasifikovat jejich funkční poruchu. To lze použít k porovnání účinnosti různých terapií ak posouzení prognózy u jednotlivých pacientů. Rozsah skóre od 0 do 100; čím nižší je Karnofského skóre, tím horší je přežití u většiny závažných onemocnění. Skóre 100 by znamenalo „normální žádné stížnosti; žádné známky nemoci.“ Skóre 50 znamená 'Vyžaduje značnou pomoc a častou lékařskou péči.' Skóre 0-10 by znamenalo 'Umírající; rychle postupující fatální procesy“ a „smrt“.
Na začátku (týden 0) před podáním léčby
Barthelův index hodnocení aktivit každodenního života
Časové okno: Na začátku (týden 0) před podáním léčby
Barthelův index se skládá z položek hodnotících schopnost dosáhnout určitých činností bez pomoci. Hodnotí schopnost krmení, přesun z invalidního vozíku na lůžko a návrat, vykonání osobní toalety, nastupování a sestupování na toaletu, vlastní koupání, chůzi po rovné ploše, stoupání a sestupování po schodech, oblékání, ovládání střev a ovládání močového měchýře. Bodování se u tohoto hodnocení pohybovalo od 0 (zcela závislé) do 20 (zcela nezávislé). Maximální skóre 20 znamená, že pacient je plně nezávislý ve fyzickém fungování, a nejnižší skóre 0 představuje zcela závislý stav upoutaný na lůžko.
Na začátku (týden 0) před podáním léčby
Barthelův index hodnocení aktivit každodenního života
Časové okno: V 8 týdnech
Barthelův index se skládá z položek hodnotících schopnost dosáhnout určitých činností bez pomoci. Hodnotí schopnost krmení, přesun z invalidního vozíku na lůžko a návrat, vykonání osobní toalety, nastupování a sestupování na toaletu, vlastní koupání, chůzi po rovné ploše, stoupání a sestupování po schodech, oblékání, ovládání střev a ovládání močového měchýře. Bodování se u tohoto hodnocení pohybovalo od 0 (zcela závislé) do 20 (zcela nezávislé). Maximální skóre 20 znamená, že pacient je plně nezávislý ve fyzickém fungování, a nejnižší skóre 0 představuje zcela závislý stav upoutaný na lůžko.
V 8 týdnech
Centrum epidemiologických studií Škála deprese (CES-D)
Časové okno: Na začátku (týden 0) před podáním léčby
Hodnocení se skládá z 20 výroků, u kterých je účastník požádán, aby uvedl, jak často se během minulého týdne cítil určitým způsobem. BODOVÁNÍ: nula za odpovědi zřídka nebo nikdy (méně než 1 den), 1 za odpovědi některých nebo málo času (1-2 dny), 2 za odpovědi příležitostně nebo po omezenou dobu (3 -4 dny) třetí sloupec, 3 pro odpovědi z Mostu nebo po celou dobu (5-7 dní). Bodování kladných položek je obrácené. Možný rozsah skóre je nula až 60, přičemž vyšší skóre ukazuje na přítomnost více symptomatologie deprese.
Na začátku (týden 0) před podáním léčby
Centrum epidemiologických studií Škála deprese (CES-D)
Časové okno: V 8 týdnech
Hodnocení se skládá z 20 výroků, u kterých je účastník požádán, aby uvedl, jak často se během minulého týdne cítil určitým způsobem. BODOVÁNÍ: nula za odpovědi zřídka nebo nikdy (méně než 1 den), 1 za odpovědi některých nebo málo času (1-2 dny), 2 za odpovědi příležitostně nebo po omezenou dobu (3 -4 dny) třetí sloupec, 3 pro odpovědi z Mostu nebo po celou dobu (5-7 dní). Bodování kladných položek je obrácené. Možný rozsah skóre je nula až 60, přičemž vyšší skóre ukazuje na přítomnost více symptomatologie deprese.
V 8 týdnech
Funkční hodnocení rakoviny – obecné (FACT-G)
Časové okno: Na začátku (týden 0) před podáním léčby
FACT-G je pacientem hodnocená, 27-položková kompilace obecných otázek rozdělených do 4 primárních subškál Quality of Life (QOL): fyzická pohoda (PWB; 7 položek, rozsah skóre 0-28), sociální/ rodinná pohoda (SWB; 7 položek, rozsah skóre 0-28), emoční pohoda (EWB; 6 položek, rozsah skóre 0-24) a funkční pohoda (FWB; 7 položek, rozsah skóre 0-28). Tento nástroj představuje obecný základní dotazník, který se používá v kombinaci s dotazníky specifickými pro rakovinu (FBrain, v této studii) Lze vypočítat celkové skóre a čtyři skóre subškály s rozsahy a distribucemi, které jsou specifické pro vzorek. Hodnotí se FACT-G sečtením skóre jednotlivých škál; vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. FACT-G používá 5bodovou hodnotící stupnici od (0) = vůbec ne; (1) = trochu; (2) = poněkud; (3) = Docela málo; až (4) = velmi mnoho. Celkové skóre FACT-G je součtem skóre čtyř dílčích škál (pokud je splněno alespoň 80 %) a má možný rozsah 0–108 bodů.
Na začátku (týden 0) před podáním léčby
Funkční hodnocení léčby rakoviny – obecné – obecné (FACT-G)
Časové okno: V 8 týdnech
FACT-G je pacientem hodnocená, 27-položková kompilace obecných otázek rozdělených do 4 primárních subškál Quality of Life (QOL): fyzická pohoda (PWB; 7 položek, rozsah skóre 0-28), sociální/ rodinná pohoda (SWB; 7 položek, rozsah skóre 0-28), emoční pohoda (EWB; 6 položek, rozsah skóre 0-24) a funkční pohoda (FWB; 7 položek, rozsah skóre 0-28). Tento nástroj představuje obecný základní dotazník, který se používá v kombinaci s dotazníky specifickými pro rakovinu (FBrain, v této studii) Lze vypočítat celkové skóre a čtyři skóre subškály s rozsahy a distribucemi, které jsou specifické pro vzorek. Hodnotí se FACT-G sečtením skóre jednotlivých škál; vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. FACT-G používá 5bodovou hodnotící stupnici od (0) = vůbec ne; (1) = trochu; (2) = poněkud; (3) = Docela málo; až (4) = velmi mnoho. Celkové skóre FACT-G je součtem skóre čtyř dílčích škál (pokud je splněno alespoň 80 %) a má možný rozsah 0–108 bodů.
V 8 týdnech
Funkční hodnocení terapie rakoviny – index specifických příznaků mozku (FACT-BrSI)
Časové okno: Na začátku (týden 0) před podáním léčby
Subškála FACT-BrSI, verze specifická pro nádor mozku (2007), je 15položkový, pacientem vyplněný, dotazník. Tato mozková subškála se používá spolu se základním (obecným) dotazníkem (FACT-G), který obsahuje 27 položek. Pacienti hodnotí všechny položky pomocí pětibodové Likertovy škály v rozsahu od 0 „vůbec ne“ do 4 „velmi moc“. Celkově vyšší hodnocení naznačuje vyšší kvalitu života (QOL). FACT BrSI má rozsah 0-60, kde vyšší skóre ukazuje na menší symptomatologii.
Na začátku (týden 0) před podáním léčby
Funkční hodnocení terapie rakoviny – index specifických příznaků mozku (FACT-BrSI)
Časové okno: V 8 týdnech
Subškála FACT-BrSI, verze specifická pro nádor mozku (2007), je 15položkový, pacientem vyplněný, dotazník. Tato mozková subškála se používá spolu se základním (obecným) dotazníkem (FACT-G), který obsahuje 27 položek. Pacienti hodnotí všechny položky pomocí pětibodové Likertovy škály v rozsahu od 0 „vůbec ne“ do 4 „velmi moc“. Celkově vyšší hodnocení naznačuje vyšší kvalitu života (QOL). FACT BrSI má rozsah 0-60, kde vyšší skóre ukazuje na menší symptomatologii.
V 8 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ajay Niranjan

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ajay Niranjan, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. března 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

31. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2014

První zveřejněno (ODHAD)

22. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13-063

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit