Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Radiochirurgia stereotaktyczna strefy granicznej z użyciem bewacyzumabu u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym

25 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Ajay Niranjan

Wieloośrodkowe badanie fazy II radiochirurgii stereotaktycznej strefy granicznej z użyciem bewacyzumabu u pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem wielopostaciowym

Jest to badanie II fazy dotyczące zastosowania radiochirurgii stereotaktycznej Gamma Knife jako wzmocnienia strefy granicznej łożyska guza w połączeniu z zastosowaniem bewacyzumabu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Glioblastoma multiforme (GBM) jest najczęstszym pierwotnym guzem mózgu u dorosłych. Niestety, pomimo agresywnej operacji, radioterapii (RT) i chemioterapii rokowanie w tej chorobie jest złe. Naszą hipotezą jest, że GBM jest chorobą „miejscową”, w której niepowodzenie leczenia jest spowodowane niepowodzeniem w eliminacji komórek nowotworowych na szlakach, wzdłuż których guz ostatecznie się rozprzestrzenia („strefa graniczna”).

Badacze wysuwają hipotezę, że eskalacja objętości leczenia będzie skuteczna w poprawie całkowitego przeżycia pacjentów z GBM, jeśli podczas jednej sesji terapeutycznej zostanie przeprowadzone odpowiednie ukierunkowanie i precyzyjne podanie dawki. „Strefa graniczna” guza będzie celem SRS (zdefiniowanej jako połączenie objętości MRI wzmocnienia gadolinem plus do 2 cm otaczającej objętości T2). Odzwierciedla to objętość istoty białej naciekającej guz i jest drogą rozprzestrzeniania się GBM. Bewacizumab, przeciwciało monoklonalne przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), był stosowany z bezpieczeństwem i powodzeniem klinicznym z towarzyszącą chemioterapią w guzach litych, w tym GBM.

Badacze wysuwają ponadto hipotezę, że połączone podejście SRS z tym inhibitorem VEGF będzie skuteczną strategią dla GBM, ponieważ bewacyzumab zmaksymalizuje efekty promieniowania w leczonej objętości i potencjalnie zmniejszy toksyczność promieniowania w sąsiednim mózgu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy, gwiaździak IV stopnia wg WHO.
  2. U pacjentów z glejakiem wymagane jest wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu obejmujące zabieg chirurgiczny lub biopsję, a następnie frakcjonowaną radioterapię z równoczesną chemioterapią zawierającą temozolomid. Dozwolona jest dodatkowa wcześniejsza chemioterapia, bez ograniczenia liczby nawrotów.
  3. Odstęp co najmniej 2 miesięcy od zakończenia radioterapii frakcjonowanej.
  4. Wiek > 18 lat
  5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  6. Wynik stanu sprawności według Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60
  7. Udokumentowana nawracająca choroba; Choroba musi być ocenialna, ale nie musi być mierzalna; miejsce docelowe dla SRS nie musi znajdować się na wcześniej napromieniowanym obszarze.
  8. Wszyscy pacjenci nie mogą mieć żadnych ograniczeń w wykonywaniu MRI z kontrastem gadolinowym i bez niego.
  9. Odpowiedni szpik kostny, czynność wątroby i nerek; BUN < 25 i Cr < 1,7
  10. Ujemny wynik testu ciążowego w czasie SRS u każdej pacjentki, która mogła być w ciąży.
  11. Gotowość do rezygnacji z dodatkowej terapii do czasu stwierdzenia progresji choroby

Kryteria wyłączenia:

1. Ogólne wykluczenia medyczne:

  1. Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w tym badaniu) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku.
  2. Aktywny nowotwór inny niż podstawnokomórkowy powierzchniowy i płaskonabłonkowy powierzchowny (skóry) lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich 3 lat.
  3. Przebyta radiochirurgia
  4. Wcześniejsze naświetlanie jam ciała lub płytki Gliadel.

2. Wykluczenia specyficzne dla choroby:

  1. Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania
  2. Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem.
  3. Niemożność poddania się rezonansowi magnetycznemu z podaniem kontrastu i bez niego.

3. Wyjątki specyficzne dla bewacyzumabu:

  1. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie.
  2. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
  3. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  4. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
  5. Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
  6. Istotna choroba naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
  7. Historia krwioplucia w ciągu 1 miesiąca przed dniem 1.
  8. Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii
  9. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 14 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego poza czaszką w trakcie badania.
  10. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed Dniem 1.
  11. Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
  12. Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
  13. białkomocz
  14. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
  15. Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja. Stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (mężczyźni i kobiety) u osób w wieku rozrodczym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: BZ-SRS z bewacizumabem

Wszyscy pacjenci otrzymają radiochirurgię stereotaktyczną Border Zone (BZ-SRS) i dodatkowo bewacyzumab (10 mg/kg) jeden dzień przed, a następnie w dniu 14, a następnie 10 mg/kg/dobę co 14 dni aż do wystąpienia progresji.

Od jednego do 14 dni przed zabiegiem BZ-SRS pacjenci w ośrodkach z doświadczeniem w MRS zostaną poddani standardowemu MRI/MRS mózgu
Lek: Bewacyzumab
Pacjenci będą otrzymywać bewacyzumab (10 mg/kg) jeden dzień przed, a następnie w dniu 14, a następnie 10 mg/kg/dobę co 14 dni aż do wystąpienia progresji.
Inne nazwy:
  • Avastin
Procedura: Spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS)
Pacjenci będą mieli MRS przed BZ-SRS.
Procedura: Radiochirurgia stereotaktyczna strefy granicznej (BZ-SRS)
„Strefa graniczna” guza zostanie namierzona przez SRS podczas jednej sesji.
Inne nazwy:
  • GammaKnife

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Liczba miesięcy, przez które pacjent pozostaje przy życiu od pierwszego dnia operacji noża gamma do daty śmierci lub zakończenia zbierania danych dotyczących przeżycia.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
6-miesięczne przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których nie doszło do progresji choroby według RANO w ciągu 6 miesięcy od daty radiochirurgii. RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology) Kryteria odpowiedzi dla progresji z wykorzystaniem cech obrazowania: 25% lub więcej wzrost zmian wzmacniających pomimo stabilnego lub zwiększającego się wzrostu dawki steroidów (znaczący) w niewzmacniających się zmianach FLAIR/T2W, nie związanych z innymi nie-wzmocnionymi zmianami guz powoduje jakiekolwiek nowe zmiany cechy kliniczne pogorszenie stanu klinicznego (nie związane z innymi przyczynami niezwiązanymi z nowotworem ani ze spadkiem sterydów). Odsetek pacjentów dla PFS = liczba pacjentów bez choroby po 6 miesiącach od radiochirurgii / całkowita liczba pacjentów.
W wieku 6 miesięcy
6-miesięczne całkowite przeżycie
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Odsetek chorych, którzy pozostali przy życiu do 6 miesięcy od daty radiochirurgii. Odsetek pacjentów dla OS = liczba pacjentów żyjących 6 miesięcy po radiochirurgii / całkowita liczba pacjentów.
W wieku 6 miesięcy
Toksyczność OUN
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po SRS
Liczba pacjentów, u których doszło do toksycznego działania na OUN w ciągu 3 miesięcy od zabiegu chirurgicznego nożem gamma, mierzona za pomocą RTOG/EORTC Acute Radiation Morbidity Scoring i NCI CTCAE v4.0 dla późnej toksyczności.
Sześć miesięcy po SRS
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią CR, PR, SD, PD: liczba pacjentów z CR, PR, SD lub PD / całkowita liczba pacjentów możliwych do oceny pod kątem odpowiedzi na leczenie strefy granicznej radiochirurgii stereotaktycznej (BZ-SRS) bewacizumabem.
Do 2 lat
Potencjalna wartość spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS)
Ramy czasowe: Przed radiochirurgią

Poprawa wyboru celu w strefie granicznej i wykrywanie odpowiedzi terapeutycznej uzyskanych objętości leczenia między MRI a MRI+MRS (spektroskopia rezonansu magnetycznego).

Jest to przedstawiane jako liczba pacjentów, u których zmieniono leczenie pochodne w wyniku zastosowania MRS.
Przed radiochirurgią
Stan wydajności Karnofsky'ego
Ramy czasowe: Na początku badania (tydzień 0) przed podaniem leczenia
Indeks Skali Sprawności Karnofsky'ego pozwala na klasyfikację pacjentów pod względem upośledzenia czynnościowego. Można to wykorzystać do porównania skuteczności różnych terapii i oceny rokowania u poszczególnych pacjentów. Zakres wyników od 0 do 100; im niższy wynik Karnofsky'ego, tym gorsze przeżycie w przypadku najpoważniejszych chorób. Wynik 100 oznaczałby „Normalny brak skarg; żadnych śladów choroby. Wynik 50 oznacza „Wymaga znacznej pomocy i częstej opieki medycznej”. Wynik 0-10 wskazywałby na „Konający; fatalne procesy szybko postępujące” i „Śmierć”.
Na początku badania (tydzień 0) przed podaniem leczenia
Barthel's Index of Activities of Daily Living Assessment
Ramy czasowe: Na początku badania (tydzień 0) przed podaniem leczenia
Indeks Barthel składa się z pozycji oceniających zdolność do wykonywania określonych czynności bez pomocy. Ocenia zdolność karmienia, przemieszczania się z wózka do łóżka i powrotu, wykonywania toalety osobistej, wchodzenia i schodzenia z toalety, samodzielnego kąpieli, chodzenia po równej powierzchni, wchodzenia i schodzenia ze schodów, ubierania się, kontrolowania wypróżnień i pęcherza moczowego. Punktacja wahała się od 0 (całkowicie zależna) do 20 (całkowicie niezależna) dla tej oceny. Maksymalny wynik 20 wskazuje, że pacjent jest w pełni niezależny w funkcjonowaniu fizycznym, a najniższy wynik 0 oznacza stan całkowicie zależny i przykuty do łóżka.
Na początku badania (tydzień 0) przed podaniem leczenia
Barthel's Index of Activities of Daily Living Assessment
Ramy czasowe: W 8 tygodniu
Indeks Barthel składa się z pozycji oceniających zdolność do wykonywania określonych czynności bez pomocy. Ocenia zdolność karmienia, przemieszczania się z wózka do łóżka i powrotu, wykonywania toalety osobistej, wchodzenia i schodzenia z toalety, samodzielnego kąpieli, chodzenia po równej powierzchni, wchodzenia i schodzenia ze schodów, ubierania się, kontrolowania wypróżnień i pęcherza moczowego. Punktacja wahała się od 0 (całkowicie zależna) do 20 (całkowicie niezależna) dla tej oceny. Maksymalny wynik 20 wskazuje, że pacjent jest w pełni niezależny w funkcjonowaniu fizycznym, a najniższy wynik 0 oznacza stan całkowicie zależny i przykuty do łóżka.
W 8 tygodniu
Centrum Badań Epidemiologicznych Skala Depresji (CES-D)
Ramy czasowe: Na początku badania (tydzień 0) przed podaniem leczenia
Ocena składa się z 20 stwierdzeń, w przypadku których uczestnik jest proszony o wskazanie, jak często czuł się w określony sposób w ciągu ostatniego tygodnia. PUNKTACJA: zero dla odpowiedzi Rzadko lub wcale (mniej niż 1 dzień), 1 dla odpowiedzi Czasami lub krótko (1-2 dni), 2 dla odpowiedzi Od czasu do czasu lub umiarkowanie (3 -4 dni) trzecia kolumna, 3 dla odpowiedzi Większość lub cały czas (5-7 dni). Punktacja pozycji pozytywnych jest odwrócona. Możliwy zakres wyników wynosi od zera do 60, przy czym wyższe wyniki wskazują na obecność większej liczby objawów depresji.
Na początku badania (tydzień 0) przed podaniem leczenia
Centrum Badań Epidemiologicznych Skala Depresji (CES-D)
Ramy czasowe: W 8 tygodniu
Ocena składa się z 20 stwierdzeń, w przypadku których uczestnik jest proszony o wskazanie, jak często czuł się w określony sposób w ciągu ostatniego tygodnia. PUNKTACJA: zero dla odpowiedzi Rzadko lub wcale (mniej niż 1 dzień), 1 dla odpowiedzi Czasami lub krótko (1-2 dni), 2 dla odpowiedzi Od czasu do czasu lub umiarkowanie (3 -4 dni) trzecia kolumna, 3 dla odpowiedzi Większość lub cały czas (5-7 dni). Punktacja pozycji pozytywnych jest odwrócona. Możliwy zakres wyników wynosi od zera do 60, przy czym wyższe wyniki wskazują na obecność większej liczby objawów depresji.
W 8 tygodniu
Funkcjonalna ocena raka — ogólna (FACT-G)
Ramy czasowe: Na początku badania (tydzień 0) przed podaniem leczenia
FACT-G to oceniana przez pacjentów, 27-itemowa kompilacja ogólnych pytań podzielonych na 4 podstawowe podskale jakości życia (QOL): samopoczucie fizyczne (PWB; 7 pozycji, zakres punktacji 0-28), społeczne/ dobrostan rodziny (SWB; 7 pozycji, zakres punktacji 0-28), dobrostan emocjonalny (EWB; 6 pozycji, zakres punktacji 0-24) oraz dobrostan funkcjonalny (FWB; 7 pozycji, zakres punktacji 0-28). To narzędzie reprezentuje ogólny kwestionariusz podstawowy, który jest wykorzystywany w połączeniu z kwestionariuszami specyficznymi dla miejsca raka (FBrain, w tym badaniu). Można obliczyć ogólny wynik i cztery wyniki podskali z zakresami i rozkładami, które są specyficzne dla próbki. Punktacja FACT-G poprzez zsumowanie wyników poszczególnych skali; wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. FACT-G wykorzystuje 5-punktową skalę ocen od (0) = Wcale; (1) = trochę; (2) = Nieco; (3) = całkiem sporo; do (4) = bardzo dużo. Całkowity wynik FACT-G jest sumą wyników czterech podskal (jeśli co najmniej 80% zostało ukończonych) i mieści się w zakresie 0-108 punktów.
Na początku badania (tydzień 0) przed podaniem leczenia
Ocena funkcjonalna terapii przeciwnowotworowej — ogólna — ogólna (FACT-G)
Ramy czasowe: W 8 tygodniu
FACT-G to oceniana przez pacjentów, 27-itemowa kompilacja ogólnych pytań podzielonych na 4 podstawowe podskale jakości życia (QOL): samopoczucie fizyczne (PWB; 7 pozycji, zakres punktacji 0-28), społeczne/ dobrostan rodziny (SWB; 7 pozycji, zakres punktacji 0-28), dobrostan emocjonalny (EWB; 6 pozycji, zakres punktacji 0-24) oraz dobrostan funkcjonalny (FWB; 7 pozycji, zakres punktacji 0-28). To narzędzie reprezentuje ogólny kwestionariusz podstawowy, który jest wykorzystywany w połączeniu z kwestionariuszami specyficznymi dla miejsca raka (FBrain, w tym badaniu). Można obliczyć ogólny wynik i cztery wyniki podskali z zakresami i rozkładami, które są specyficzne dla próbki. Punktacja FACT-G poprzez zsumowanie wyników poszczególnych skali; wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. FACT-G wykorzystuje 5-punktową skalę ocen od (0) = Wcale; (1) = trochę; (2) = Nieco; (3) = całkiem sporo; do (4) = bardzo dużo. Całkowity wynik FACT-G jest sumą wyników czterech podskal (jeśli co najmniej 80% zostało ukończonych) i mieści się w zakresie 0-108 punktów.
W 8 tygodniu
Funkcjonalna ocena terapii przeciwnowotworowej — indeks objawów specyficznych dla mózgu (FACT-BrSI)
Ramy czasowe: Na początku badania (tydzień 0) przed podaniem leczenia
Podskala FACT-BrSI, wersja specyficzna dla guza mózgu (2007), to 15-punktowy kwestionariusz wypełniony przez pacjenta. Ta podskala dla mózgu jest używana razem z kwestionariuszem podstawowym (ogólnym) (FACT-G), który zawiera 27 pozycji. Pacjenci oceniają wszystkie pozycje za pomocą pięciopunktowej skali Likerta, od 0 „wcale” do 4 „bardzo”. Ogólnie rzecz biorąc, wyższe oceny sugerują wyższą jakość życia (QOL). FACT BrSI ma zakres 0-60, gdzie wyższy wynik wskazuje na mniejszą symptomatologię.
Na początku badania (tydzień 0) przed podaniem leczenia
Funkcjonalna ocena terapii przeciwnowotworowej — indeks objawów specyficznych dla mózgu (FACT-BrSI)
Ramy czasowe: W 8 tygodniu
Podskala FACT-BrSI, wersja specyficzna dla guza mózgu (2007), to 15-punktowy kwestionariusz wypełniony przez pacjenta. Ta podskala dla mózgu jest używana razem z kwestionariuszem podstawowym (ogólnym) (FACT-G), który zawiera 27 pozycji. Pacjenci oceniają wszystkie pozycje za pomocą pięciopunktowej skali Likerta, od 0 „wcale” do 4 „bardzo”. Ogólnie rzecz biorąc, wyższe oceny sugerują wyższą jakość życia (QOL). FACT BrSI ma zakres 0-60, gdzie wyższy wynik wskazuje na mniejszą symptomatologię.
W 8 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ajay Niranjan

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Ajay Niranjan, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 marca 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

31 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13-063

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj