Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Border Zone Stereotaktisk Radiokirurgi med Bevacizumab hos patienter med Glioblastoma Multiforme

25. april 2019 opdateret af: Ajay Niranjan

Multicenter fase II-undersøgelse af grænsezonestereotaktisk radiokirurgi med bevacizumab hos patienter med recidiverende eller progressivt glioblastom multiforme

Dette er et fase II-studie om brugen af ​​stereotaktisk gammakniv-strålekirurgi som et boost til tumorbed-randzonen i forbindelse med brugen af ​​bevacizumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Glioblastoma Multiforme (GBM) er den mest almindelige primære hjernetumor hos voksne. På trods af aggressiv kirurgi, strålebehandling (RT) og kemoterapi er prognosen for denne sygdom desværre dårlig. Det er vores hypotese, at GBM er en "lokal" sygdom, hvor behandlingssvigt skyldes manglende udryddelse af tumorceller i de veje, langs hvilke tumoren til sidst spredes ("grænsezonen").

Efterforskerne antager, at eskalering af behandlingsvolumen vil lykkes med at forbedre den samlede overlevelse hos patienter med GBM, når passende målretning og præcis dosisafgivelse udføres i en enkelt behandlingssession. Tumorens 'grænsezone' vil blive målrettet mod SRS (defineret som en kombination af MRI-volumenet af gadoliniumforstærkning plus op til 2 cm af det omgivende T2-volumen). Dette repræsenterer volumenet af tumorinfiltreret hvidt stof og er ruten for GBM-spredning. Bevacizumab, et monoklonalt antistof mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), er blevet brugt med sikkerhed og klinisk succes med samtidig kemoterapi i solide tumorer, inklusive GBM.

Efterforskerne antager yderligere, at en kombineret tilgang af SRS med denne VEGF-hæmmer vil være en effektiv strategi for GBM, fordi bevacizumab vil maksimere effekterne af stråling i det behandlede volumen og potentielt reducere strålingstoksicitet i den tilstødende hjerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet glioblastoma multiforme, WHO grad IV astrocytom.
  2. Forudgående førstelinjebehandling med kirurgi eller biopsi efterfulgt af fraktioneret strålebehandling med samtidig temozolomidholdig kemoterapi er påkrævet til glioblastompatienter. Yderligere forudgående kemoterapi er tilladt uden begrænsning af antallet af tilbagefald.
  3. Et interval på mindst 2 måneder siden afslutning af fraktioneret strålebehandling.
  4. Alder > 18 år
  5. Forventet levetid på mindst 12 uger.
  6. Karnofsky Performance Status score (KPS) på ≥ 60
  7. Dokumenteret tilbagevendende sygdom; Sygdom skal være evaluerbar, men behøver ikke at være målbar; målstedet for SRS behøver ikke at være placeret i et tidligere bestrålet område.
  8. Alle patienter må ikke have nogen begrænsninger for at få MRI med og uden gadoliniumkontrast.
  9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion; BUN < 25 og Cr < 1,7
  10. Negativ graviditetstest på tidspunktet for SRS hos enhver patient, der kunne være gravid.
  11. Vilje til at give afkald på yderligere behandling indtil tegn på sygdomsprogression

Ekskluderingskriterier:

1. Generelle medicinske undtagelser:

  1. Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i en eksperimentel lægemiddelundersøgelse.
  2. Aktiv malignitet, bortset fra overfladisk basalcelle og overfladisk pladecelle (hud), eller carcinom in situ af livmoderhalsen inden for de seneste 3 år.
  3. Tidligere radiokirurgi
  4. Forudgående intrakavitær bestråling eller Gliadel wafers.

2. Sygdomsspecifikke udelukkelser:

  1. Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer
  2. Tidligere behandling med bevacizumab.
  3. Manglende evne til at gennemgå MR med og uden kontrastadministration.

3. Bevacizumab-specifikke undtagelser:

  1. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension.
  2. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
  3. New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt.
  4. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1.
  5. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1.
  6. Betydelig vaskulær sygdom inden for 6 måneder før dag 1.
  7. Anamnese med hæmoptyse inden for 1 måned før dag 1.
  8. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati
  9. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage før dag 1 eller forventning om behov for større ikke-kraniel kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
  10. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1.
  11. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1.
  12. Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
  13. Proteinuri
  14. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
  15. Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning. Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: BZ-SRS med Bevacizumab

Alle patienter vil modtage Border Zone Stereotactic Radiosurgery (BZ-SRS) og desuden modtage bevacizumab (10 mg/kg) en dag før og derefter på dag 14 efterfulgt af 10 mg/kg/dag hver 14. dag indtil progression.

En til 14 dage før BZ-SRS-proceduren vil patienter på centre med MRS-erfaring gennemgå standard hjerne-MRI/MRS
Medicin: Bevacizumab
Patienterne vil modtage bevacizumab (10 mg/kg) en dag før og derefter på dag 14 efterfulgt af 10 mg/kg/dag hver 14. dag indtil progression.
Andre navne:
  • Avastin
Procedure: Magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Forsøgspersoner vil have MRS før BZ-SRS.
Procedure: Grænsezone Stereotaktisk Radiokirurgi (BZ-SRS)
Tumorens 'grænsezone' vil blive målrettet af SRS i en enkelt session.
Andre navne:
  • GammaKniv

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
Antallet af måneder, som en patient forbliver i live fra den første gammaknivsoperation til datoen for døden eller slutningen af ​​dataindsamlingen for overlevelse.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 6 måneder
Andelen af ​​patienter, der ikke oplevede sygdomsprogression pr. RANO fra 6 måneder fra datoen for strålekirurgi. RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology) responskriterier for progression ved brug af billeddannelsesfunktioner: 25 % eller mere stigning i forstærkende læsioner på trods af stabil eller stigende steroiddosisstigning (signifikant) i ikke-forstærkende FLAIR/T2W læsioner, som ikke kan tilskrives andre ikke- tumor forårsager nye læsioner kliniske træk klinisk forværring (ikke tilskrives andre ikke-tumorårsager og ikke på grund af steroidfald). Andel af patienter for PFS = antal patienter uden sygdom 6 måneder efter strålekirurgi / totalt antal patienter.
Ved 6 måneder
6 måneders samlet overlevelse
Tidsramme: Ved 6 måneder
Andelen af ​​patienter, der forblev i live efter 6 måneder fra datoen for strålekirurgi. Andel af patienter for OS = antal patienter i live 6 måneder efter strålekirurgi / totalt antal patienter.
Ved 6 måneder
CNS toksicitet
Tidsramme: Seks måneder efter SRS
Antallet af patienter, der oplever en CNS-toksicitetstype, der forekommer inden for 3 måneder efter gammaknivskirurgi, målt ved RTOG/EORTC Acute Radiation Morbidity Scoring og NCI CTCAE v4.0 for sen toksicitet.
Seks måneder efter SRS
Tumorrespons
Tidsramme: Op til 2 år
Andel af patienter med det bedste respons af CR, PR, SD, PD: antal patienter med CR, PR, SD eller PD / samlet antal patienter, der kan evalueres for respons på behandling af grænsezonen Stereotaktisk Radiokirurgi (BZ-SRS) med bevacizumab.
Op til 2 år
Potentiel værdi af magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: Før radiokirurgi

Forbedring af grænsezonemålvalg og påvisning af terapeutisk respons af de afledte behandlingsvolumener mellem MRI og MRI+MRS (magnetisk resonansspektroskopi).

Dette præsenteres som antallet af patienter, for hvem den afledte behandling blev ændret som følge af udnyttelsen af ​​MRS.
Før radiokirurgi
Karnofsky Performance Status
Tidsramme: Ved baseline (uge 0) før behandlingsadministration
Karnofsky Performance Scale Index gør det muligt for patienter at blive klassificeret efter deres funktionsnedsættelse. Dette kan bruges til at sammenligne effektiviteten af ​​forskellige terapier og til at vurdere prognosen hos individuelle patienter. Score spænder fra 0 til 100; jo lavere Karnofsky-score, jo dårligere overlevelse for de fleste alvorlige sygdomme. En score på 100 ville indikere 'Normal ingen klager; ingen tegn på sygdom.' En score på 50 indikerer 'Kræver betydelig assistance og hyppig lægebehandling'. En score på 0-10 ville indikere 'Døende; fatale processer, der skrider hurtigt frem" og "Død".
Ved baseline (uge 0) før behandlingsadministration
Barthels Index of Activities of Daily Living Assessment
Tidsramme: Ved baseline (uge 0) før behandlingsadministration
Barthel-indekset består af punkter, der vurderer evnen til at udføre visse aktiviteter uden assistance. Den evaluerer evnen til at spise, flytte fra kørestol til seng og vende tilbage, gøre personligt toilet, komme på og væk fra toilettet, selvbade, gå på en plan overflade, gå op og ned af trapper, påklædning, kontrollere tarme og kontrollere blæren. Bedømmelsen varierede fra 0 (helt afhængig) til 20 (helt uafhængig) for denne vurdering. En maksimal score på 20 indikerer, at en patient er fuldstændig uafhængig i fysisk funktion, og en laveste score på 0 repræsenterer en fuldstændig afhængig sengeliggende tilstand.
Ved baseline (uge 0) før behandlingsadministration
Barthels Index of Activities of Daily Living Assessment
Tidsramme: Ved 8 uger
Barthel-indekset består af punkter, der vurderer evnen til at udføre visse aktiviteter uden assistance. Den evaluerer evnen til at spise, flytte fra kørestol til seng og vende tilbage, gøre personligt toilet, komme på og væk fra toilettet, selvbade, gå på en plan overflade, gå op og ned af trapper, påklædning, kontrollere tarme og kontrollere blæren. Bedømmelsen varierede fra 0 (helt afhængig) til 20 (helt uafhængig) for denne vurdering. En maksimal score på 20 indikerer, at en patient er fuldstændig uafhængig i fysisk funktion, og en laveste score på 0 repræsenterer en fuldstændig afhængig sengeliggende tilstand.
Ved 8 uger
Center for Epidemiologiske Studier Depression Scale (CES-D)
Tidsramme: Ved baseline (uge 0) før behandlingsadministration
En vurdering bestående af 20 udsagn, hvor deltageren bliver bedt om at angive, hvor ofte de har haft det på en bestemt måde i løbet af den seneste uge. SCORING: nul for svar af sjældent eller ingen af ​​gangene (mindre end 1 dag), 1 for svar af nogle eller lidt af tiden (1-2 dage), 2 for svar af lejlighedsvis eller en moderat tid (3 -4 dage) tredje kolonne, 3 for svar af det meste eller hele tiden (5-7 dage). Scoringen af ​​positive elementer er omvendt. Mulig rækkevidde af score er nul til 60, hvor de højere score indikerer tilstedeværelsen af ​​mere depression symptomatologi.
Ved baseline (uge 0) før behandlingsadministration
Center for Epidemiologiske Studier Depression Scale (CES-D)
Tidsramme: Ved 8 uger
En vurdering bestående af 20 udsagn, hvor deltageren bliver bedt om at angive, hvor ofte de har haft det på en bestemt måde i løbet af den seneste uge. SCORING: nul for svar af sjældent eller ingen af ​​gangene (mindre end 1 dag), 1 for svar af nogle eller lidt af tiden (1-2 dage), 2 for svar af lejlighedsvis eller en moderat tid (3 -4 dage) tredje kolonne, 3 for svar af det meste eller hele tiden (5-7 dage). Scoringen af ​​positive elementer er omvendt. Mulig rækkevidde af score er nul til 60, hvor de højere score indikerer tilstedeværelsen af ​​mere depression symptomatologi.
Ved 8 uger
Funktionel vurdering af kræft – generelt (FACT-G)
Tidsramme: Ved baseline (uge 0) før behandlingsadministration
FACT-G er en patientvurderet, 27 punkters samling af generelle spørgsmål opdelt i 4 primære livskvalitet (QOL) sub-skalaer: fysisk velvære (PWB; 7 punkter, scoreområde 0-28), social/ familietrivsel (SWB; 7-elementer, scoreområde 0-28), følelsesmæssigt velvære (EWB; 6-elementer, scoreområde 0-24) og funktionelt velvære (FWB; 7-elementer, scoreområde 0-28). Dette værktøj repræsenterer det generiske kernespørgeskema, der bruges i kombination med kræftstedsspecifikke spørgeskemaer, (FBrain, i denne undersøgelse) Samlet score og fire subskala-scores med intervaller og fordelinger, der er stikprøvespecifikke, kan beregnes. FACT-G scores ved at summere de individuelle skalascores; højere score indikerer bedre livskvalitet. FACT-G bruger en 5-punkts vurderingsskala fra (0) = Slet ikke; (1) = En lille smule; (2) = Noget; (3) = Ganske lidt; til (4) = Meget. FACT-G totalscore er summen af ​​de fire subskala-scores (hvis mindst 80 % fuldført) og har et muligt interval på 0-108 point.
Ved baseline (uge 0) før behandlingsadministration
Funktionel vurdering af kræftterapi - Generelt - Generelt (FACT-G)
Tidsramme: Ved 8 uger
FACT-G er en patientvurderet, 27 punkters samling af generelle spørgsmål opdelt i 4 primære livskvalitet (QOL) sub-skalaer: fysisk velvære (PWB; 7 punkter, scoreområde 0-28), social/ familietrivsel (SWB; 7-elementer, scoreområde 0-28), følelsesmæssigt velvære (EWB; 6-elementer, scoreområde 0-24) og funktionelt velvære (FWB; 7-elementer, scoreområde 0-28). Dette værktøj repræsenterer det generiske kernespørgeskema, der bruges i kombination med kræftstedsspecifikke spørgeskemaer, (FBrain, i denne undersøgelse) Samlet score og fire subskala-scores med intervaller og fordelinger, der er stikprøvespecifikke, kan beregnes. FACT-G scores ved at summere de individuelle skalascores; højere score indikerer bedre livskvalitet. FACT-G bruger en 5-punkts vurderingsskala fra (0) = Slet ikke; (1) = En lille smule; (2) = Noget; (3) = Ganske lidt; til (4) = Meget. FACT-G totalscore er summen af ​​de fire subskala-scores (hvis mindst 80 % fuldført) og har et muligt interval på 0-108 point.
Ved 8 uger
Funktionel vurdering af kræftterapi-hjernespecifikt symptomindeks (FACT-BrSI)
Tidsramme: Ved baseline (uge 0) før behandlingsadministration
FACT-BrSI-underskalaen, hjernetumorspecifik version (2007), er et 15-elements, patientudfyldt spørgeskema. Denne hjerneunderskala bruges sammen med det centrale (generelle) spørgeskema (FACT-G), der omfatter 27 punkter. Patienter vurderer alle emner ved hjælp af en fem-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 "slet ikke" til 4 "meget." Samlet set tyder højere vurderinger på højere livskvalitet (QOL). FACT BrSI har et interval på 0-60, hvor en højere score indikerer mindre symptomatologi.
Ved baseline (uge 0) før behandlingsadministration
Funktionel vurdering af kræftterapi-hjernespecifikt symptomindeks (FACT-BrSI)
Tidsramme: Ved 8 uger
FACT-BrSI-underskalaen, hjernetumorspecifik version (2007), er et 15-elements, patientudfyldt spørgeskema. Denne hjerneunderskala bruges sammen med det centrale (generelle) spørgeskema (FACT-G), der omfatter 27 punkter. Patienter vurderer alle emner ved hjælp af en fem-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 "slet ikke" til 4 "meget." Samlet set tyder højere vurderinger på højere livskvalitet (QOL). FACT BrSI har et interval på 0-60, hvor en højere score indikerer mindre symptomatologi.
Ved 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ajay Niranjan

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ajay Niranjan, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. marts 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2014

Først opslået (SKØN)

22. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13-063

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner