- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02120287
Rajavyöhykkeen stereotaktinen radiokirurgia bevasitsumabilla potilailla, joilla on glioblastooma multiforme
Monikeskusvaiheen II tutkimus rajavyöhykkeen stereotaktisesta radiokirurgiasta bevasitsumabilla potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma multiforme
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Glioblastoma Multiforme (GBM) on yleisin primaarinen aivokasvain aikuisilla. Valitettavasti aggressiivisesta leikkauksesta, sädehoidosta (RT) ja kemoterapiasta huolimatta tämän taudin ennuste on huono. Hypoteesimme on, että GBM on "paikallinen" sairaus, jossa hoidon epäonnistuminen johtuu epäonnistumisesta tuumorisolujen hävittämisessä reiteiltä, joita pitkin kasvain lopulta leviää ("rajavyöhyke").
Tutkijat olettavat, että hoitovolyymin lisääminen onnistuu parantamaan GBM-potilaiden kokonaiseloonjäämistä, kun sopiva kohdentaminen ja täsmällinen annostelu suoritetaan yhdellä hoitokerralla. Kasvaimen "rajavyöhyke" kohdistetaan SRS:lle (määritelty gadoliniumin lisäyksen MRI-tilavuuden ja enintään 2 cm ympäröivän T2-tilavuuden yhdistelmäksi). Tämä edustaa kasvaimeen infiltroituneen valkoisen aineen määrää ja on GBM:n leviämisreitti. Bevasitsumabia, monoklonaalista vasta-ainetta verisuonten endoteelikasvutekijälle (VEGF), on käytetty turvallisesti ja kliinisesti menestyksekkäästi samanaikaisessa kemoterapiassa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien GBM.
Tutkijat olettavat lisäksi, että SRS:n yhdistetty lähestymistapa tämän VEGF-estäjän kanssa on tehokas strategia GBM:lle, koska bevasitsumabi maksimoi säteilyn vaikutukset käsitellyssä tilavuudessa ja mahdollisesti vähentää säteilymyrkyllisyyttä viereisissä aivoissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu glioblastoma multiforme, WHO:n asteen IV astrosytooma.
- Glioblastoomapotilailta vaaditaan aiempaa ensilinjan leikkausta tai biopsiaa, jota seuraa fraktioitu sädehoito ja samanaikainen temotsolomidia sisältävä kemoterapia. Ylimääräinen aikaisempi kemoterapia on sallittu ilman uusiutumisten määrää.
- Vähintään 2 kuukauden tauko fraktioidun sädehoidon päättymisestä.
- Ikä > 18 vuotta
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Karnofsky Performance Status -pisteet (KPS) ≥ 60
- Dokumentoitu toistuva sairaus; Sairauden on oltava arvioitavissa, mutta sen ei tarvitse olla mitattavissa; SRS:n kohdepaikan ei tarvitse sijaita aiemmin säteilytetyllä alueella.
- Kaikilla potilailla ei saa olla rajoituksia magneettikuvaukseen gadoliniumvarjoaineen kanssa tai ilman.
- Riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta; BUN < 25 ja Cr < 1,7
- Negatiivinen raskaustesti SRS:n aikana kaikilla potilailla, jotka voivat olla raskaana.
- Halukkuus luopua lisähoidosta, kunnes on näyttöä taudin etenemisestä
Poissulkemiskriteerit:
1. Yleiset lääketieteelliset poikkeukset:
- Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä infuusiosta) tai suunniteltu osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen.
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta pinnallisia tyvisoluja ja pinnallisia okasolusoluja (ihosoluja), tai kohdunkaulan in situ -syöpä viimeisen 3 vuoden aikana.
- Aikaisempi radiokirurgia
- Aiempi intrakavitaarinen säteilytys tai Gliadel-kiekot.
2. Tautikohtaiset poikkeukset:
- Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä
- Aiempi hoito bevasitsumabilla.
- Kyvyttömyys tehdä MRI:tä varjoaineen antamisen kanssa ja ilman.
3. Bevasitsumabikohtaiset poikkeukset:
- Riittämättömästi hallittu verenpainetauti.
- Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
- New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
- Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
- Merkittävä verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
- Anamneesi hemoptysis 1 kuukauden aikana ennen päivää 1.
- Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 14 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren ei-kallokirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.
- Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1.
- Anamneesissa vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
- Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma.
- Proteinuria
- Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle
- Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys. Tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö (miehet ja naiset) hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: BZ-SRS bevasitsumabin kanssa
Kaikki potilaat saavat rajavyöhykkeen stereotaktista radiokirurgiaa (BZ-SRS) ja lisäksi bevasitsumabia (10 mg/kg) päivää ennen ja sitten päivänä 14 ja sitten 10 mg/kg/vrk joka 14. päivä, kunnes eteneminen etenee. Yhdestä 14 päivään ennen BZ-SRS-toimenpidettä potilaille keskuksissa, joilla on kokemusta MRS:stä, tehdään standardi aivojen MRI/MRS. |
Potilaat saavat bevasitsumabia (10 mg/kg) päivää ennen ja sitten päivänä 14 ja sitten 10 mg/kg/vrk joka 14. päivä, kunnes eteneminen etenee.
Muut nimet:
Koehenkilöillä on MRS ennen BZ-SRS:ää.
SRS:n kohteena on kasvaimen "rajavyöhyke" yhdessä istunnossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kuukausien määrä, jonka potilas on elossa ensimmäisestä gammaveitsileikkauksesta kuolemaan tai eloonjäämistä koskevien tietojen keruun päättymiseen.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Niiden potilaiden osuus, jotka eivät kokeneet taudin etenemistä RANOa kohden 6 kuukauden kuluttua radiokirurgian päivämäärästä.
RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology) -vastekriteerit etenemiselle käyttämällä kuvantamisominaisuuksia: 25 % tai enemmän voimistuvien leesioiden lisääntyminen huolimatta vakaasta tai kasvavasta steroidiannoksen lisäyksestä (merkittävä) ei-pahentavissa FLAIR/T2W-leesioissa, ei johdu muista ei-vajeista kasvain aiheuttaa uusia leesioita kliiniset ominaisuudet kliinisen huonontumisen (ei johdu muista ei-kasvainsyistä eikä johdu steroidien vähenemisestä).
Potilaiden osuus PFS:ssä = potilaiden lukumäärä, joilla ei ollut sairautta 6 kuukautta radiokirurgian jälkeen / potilaiden kokonaismäärä.
|
6 kuukauden iässä
|
|
6 kuukauden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Niiden potilaiden osuus, jotka olivat elossa 6 kuukautta radiokirurgian päivämäärästä.
Potilaiden osuus OS:stä = potilaiden lukumäärä elossa 6 kuukautta radiokirurgian jälkeen / potilaiden kokonaismäärä.
|
6 kuukauden iässä
|
|
Keskushermostotoksisuus
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta SRS:n jälkeen
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on keskushermostotoksisuustyyppiä, joka ilmenee 3 kuukauden sisällä gammaveitsileikkauksesta, mitattuna RTOG/EORTC Acute Radiation Morbidity Scoring -pisteytysmenetelmällä ja NCI CTCAE v4.0:lla myöhäisen toksisuuden osalta.
|
Kuusi kuukautta SRS:n jälkeen
|
|
Tuumorivaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Potilaiden osuus, joilla on paras vaste CR, PR, SD, PD: potilaiden määrä, joilla on CR, PR, SD tai PD / potilaiden kokonaismäärä, joka on arvioitu vasteen rajavyöhykkeen stereotaktisen radiokirurgia (BZ-SRS) bevasitsumabilla.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Magneettiresonanssispektroskopian (MRS) potentiaalinen arvo
Aikaikkuna: Ennen radiokirurgiaa
|
Rajavyöhykkeen kohdevalinnan parantaminen ja johdettujen hoitomäärien terapeuttisen vasteen havaitseminen MRI:n ja MRI+MRS:n (Magnetic Resonance Spectroscopy) välillä. Tämä on esitetty niiden potilaiden lukumääränä, joille johdettu hoito muuttui MRS:n käytön seurauksena. |
Ennen radiokirurgiaa
|
|
Karnofskyn suorituskykytila
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viikko 0) ennen hoidon antamista
|
Karnofsky Performance Scale -indeksin avulla potilaat voidaan luokitella heidän toimintahäiriönsä mukaan.
Tämän avulla voidaan vertailla eri hoitojen tehokkuutta ja arvioida yksittäisten potilaiden ennustetta.
Pisteiden vaihteluväli 0-100; mitä alhaisempi Karnofsky-pistemäärä, sitä huonompi on useimpien vakavien sairauksien selviytyminen.
Pistemäärä 100 tarkoittaa "Normaali ei valituksia; ei todisteita sairaudesta.'
Pistemäärä 50 tarkoittaa "vaatii huomattavaa apua ja toistuvaa lääkärinhoitoa".
Pistemäärä 0-10 tarkoittaisi 'kuolevaa; nopeasti etenevät kohtalokkaat prosessit" ja "Kuolema".
|
Lähtötilanteessa (viikko 0) ennen hoidon antamista
|
|
Barthelin päivittäisen elämän arvioinnin toimintojen indeksi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viikko 0) ennen hoidon antamista
|
Barthel-indeksi koostuu tekijöistä, jotka arvioivat kykyä suorittaa tiettyjä toimintoja ilman apua.
Se arvioi ruokintakykyä, pyörätuolista sänkyyn siirtymistä ja paluuta, henkilökohtaisen wc:n käyntiä, wc:lle nousemista ja sieltä poistumista, uimista itse, kävelemistä tasaisella pinnalla, portaita ylös ja alas, pukeutumiskykyä, suoliston hallintaa ja virtsarakon hallintaa.
Tämän arvioinnin pisteet vaihtelivat 0:sta (täysin riippuvainen) 20:een (täysin riippumaton).
Maksimipistemäärä 20 osoittaa, että potilas on täysin itsenäinen fyysisessä toiminnassaan, ja alin pistemäärä 0 edustaa täysin riippuvaista vuodetta.
|
Lähtötilanteessa (viikko 0) ennen hoidon antamista
|
|
Barthelin päivittäisen elämän arvioinnin toimintojen indeksi
Aikaikkuna: Viikon 8 kohdalla
|
Barthel-indeksi koostuu tekijöistä, jotka arvioivat kykyä suorittaa tiettyjä toimintoja ilman apua.
Se arvioi ruokintakykyä, pyörätuolista sänkyyn siirtymistä ja paluuta, henkilökohtaisen wc:n käyntiä, wc:lle nousemista ja sieltä poistumista, uimista itse, kävelemistä tasaisella pinnalla, portaita ylös ja alas, pukeutumiskykyä, suoliston hallintaa ja virtsarakon hallintaa.
Tämän arvioinnin pisteet vaihtelivat 0:sta (täysin riippuvainen) 20:een (täysin riippumaton).
Maksimipistemäärä 20 osoittaa, että potilas on täysin itsenäinen fyysisessä toiminnassaan, ja alin pistemäärä 0 edustaa täysin riippuvaista vuodetta.
|
Viikon 8 kohdalla
|
|
Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viikko 0) ennen hoidon antamista
|
Arviointi koostui 20 väittämästä, joihin osallistujaa pyydetään ilmoittamaan, kuinka usein hän on tuntenut tietyn tavan viimeisen viikon aikana.
PISTEET: nolla vastauksille Harvoin tai ei milloinkaan (alle 1 päivä), 1 vastauksille joskus tai vähän aikaa (1-2 päivää), 2 vastauksille silloin tällöin tai kohtalaisesti (3 -4 päivää) kolmas sarake, 3 vastauksille Suurin osa tai koko ajan (5-7 päivää).
Positiivisten kohteiden pisteytys on päinvastainen.
Mahdollinen pistemäärä on nollasta 60:een, ja korkeammat pisteet osoittavat enemmän masennuksen oireita.
|
Lähtötilanteessa (viikko 0) ennen hoidon antamista
|
|
Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D)
Aikaikkuna: Viikon 8 kohdalla
|
Arviointi koostui 20 väittämästä, joihin osallistujaa pyydetään ilmoittamaan, kuinka usein hän on tuntenut tietyn tavan viimeisen viikon aikana.
PISTEET: nolla vastauksille Harvoin tai ei milloinkaan (alle 1 päivä), 1 vastauksille joskus tai vähän aikaa (1-2 päivää), 2 vastauksille silloin tällöin tai kohtalaisesti (3 -4 päivää) kolmas sarake, 3 vastauksille Suurin osa tai koko ajan (5-7 päivää).
Positiivisten kohteiden pisteytys on päinvastainen.
Mahdollinen pistemäärä on nollasta 60:een, ja korkeammat pisteet osoittavat enemmän masennuksen oireita.
|
Viikon 8 kohdalla
|
|
Syövän toiminnallinen arviointi – yleinen (FACT-G)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viikko 0) ennen hoidon antamista
|
FACT-G on potilaiden arvioitu, 27 kohdan kokoelma yleisistä kysymyksistä, jotka on jaettu 4 ensisijaiseen elämänlaadun (QOL) ala-asteikkoon: fyysinen hyvinvointi (PWB; 7 kohtaa, pisteet vaihteluväli 0-28), sosiaalinen/ perheen hyvinvointi (SWB; 7 kohtaa, pisteet vaihteluväli 0-28), emotionaalinen hyvinvointi (EWB; 6 kohtaa, pisteet vaihteluväli 0-24) ja toiminnallinen hyvinvointi (FWB; 7 kohdetta, pistealue 0-28).
Tämä työkalu edustaa yleistä ydinkyselyä, jota käytetään yhdessä syöpäkohtaisten kyselylomakkeiden kanssa (FBrain, tässä tutkimuksessa). Kokonaispistemäärä ja neljä alaasteikkopistettä, joissa vaihteluvälit ja jakaumat ovat otoskohtaisia, voidaan laskea. FACT-G pisteytetään. laskemalla yhteen yksittäiset asteikon pisteet; korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
FACT-G käyttää 5-pisteen luokitusasteikkoa (0) = ei ollenkaan; (1) = Vähän; (2) = Jonkin verran; (3) = Melko vähän; - (4) = Erittäin paljon. FACT-G-kokonaispistemäärä on neljän ala-asteikon pistemäärän summa (jos vähintään 80 % suoritettu), ja sen mahdollinen vaihteluväli on 0-108 pistettä.
|
Lähtötilanteessa (viikko 0) ennen hoidon antamista
|
|
Syöpähoidon toiminnallinen arviointi – yleinen – yleinen (FACT-G)
Aikaikkuna: Viikon 8 kohdalla
|
FACT-G on potilaiden arvioitu, 27 kohdan kokoelma yleisistä kysymyksistä, jotka on jaettu 4 ensisijaiseen elämänlaadun (QOL) ala-asteikkoon: fyysinen hyvinvointi (PWB; 7 kohtaa, pisteet vaihteluväli 0-28), sosiaalinen/ perheen hyvinvointi (SWB; 7 kohtaa, pisteet vaihteluväli 0-28), emotionaalinen hyvinvointi (EWB; 6 kohtaa, pisteet vaihteluväli 0-24) ja toiminnallinen hyvinvointi (FWB; 7 kohdetta, pistealue 0-28).
Tämä työkalu edustaa yleistä ydinkyselyä, jota käytetään yhdessä syöpäkohtaisten kyselylomakkeiden kanssa (FBrain, tässä tutkimuksessa). Kokonaispistemäärä ja neljä alaasteikkopistettä, joissa vaihteluvälit ja jakaumat ovat otoskohtaisia, voidaan laskea. FACT-G pisteytetään. laskemalla yhteen yksittäiset asteikon pisteet; korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
FACT-G käyttää 5-pisteen luokitusasteikkoa (0) = ei ollenkaan; (1) = Vähän; (2) = Jonkin verran; (3) = Melko vähän; - (4) = Erittäin paljon. FACT-G-kokonaispistemäärä on neljän ala-asteikon pistemäärän summa (jos vähintään 80 % suoritettu), ja sen mahdollinen vaihteluväli on 0-108 pistettä.
|
Viikon 8 kohdalla
|
|
Syöpäterapia-aivokohtaisen oireindeksin (FACT-BrSI) toiminnallinen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viikko 0) ennen hoidon antamista
|
FACT-BrSI-alaasteikko, aivokasvainspesifinen versio (2007), on 15 kohdan potilas täytetty kyselylomake. Tätä aivojen alaasteikkoa käytetään yhdessä 27 kohdetta sisältävän (yleisen) kyselylomakkeen (FACT-G) kanssa.
Potilaat arvioivat kaikki kohteet viiden pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee 0:sta "ei ollenkaan" 4:ään "erittäin paljon".
Kaiken kaikkiaan korkeammat arvosanat viittaavat korkeampaan elämänlaatuun (QOL).
FACT BrSI:n vaihteluväli on 0–60, jossa korkeampi pistemäärä tarkoittaa vähemmän oireita.
|
Lähtötilanteessa (viikko 0) ennen hoidon antamista
|
|
Syöpäterapia-aivokohtaisen oireindeksin (FACT-BrSI) toiminnallinen arviointi
Aikaikkuna: Viikon 8 kohdalla
|
FACT-BrSI-alaasteikko, aivokasvainspesifinen versio (2007), on 15 kohdan potilas täytetty kyselylomake. Tätä aivojen alaasteikkoa käytetään yhdessä 27 kohdetta sisältävän (yleisen) kyselylomakkeen (FACT-G) kanssa.
Potilaat arvioivat kaikki kohteet viiden pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee 0:sta "ei ollenkaan" 4:ään "erittäin paljon".
Kaiken kaikkiaan korkeammat arvosanat viittaavat korkeampaan elämänlaatuun (QOL).
FACT BrSI:n vaihteluväli on 0–60, jossa korkeampi pistemäärä tarkoittaa vähemmän oireita.
|
Viikon 8 kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ajay Niranjan, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-063
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .