Пограничная стереотаксическая радиохирургия с бевацизумабом у пациентов с мультиформной глиобластомой
25 апреля 2019 г. обновлено: Ajay Niranjan
Многоцентровое исследование II фазы пограничной стереотаксической радиохирургии с бевацизумабом у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей мультиформной глиобластомой
Это исследование фазы II по использованию стереотаксической радиохирургии «Гамма-нож» в качестве усиления пограничной зоны ложа опухоли в сочетании с использованием бевацизумаба.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Мультиформная глиобластома (GBM) является наиболее распространенной первичной опухолью головного мозга у взрослых. К сожалению, несмотря на агрессивную хирургию, лучевую терапию (ЛТ) и химиотерапию, прогноз при этом заболевании неблагоприятный. Наша гипотеза заключается в том, что ГБМ является «локальным» заболеванием, при котором неэффективность лечения связана с неспособностью уничтожить опухолевые клетки в путях, по которым опухоль в конечном итоге распространяется («пограничная зона»).
Исследователи предполагают, что увеличение объема лечения будет успешным для улучшения общей выживаемости у пациентов с глиобластомой, когда надлежащее нацеливание и точная доставка дозы выполняются за один сеанс лечения. «Пограничная зона» опухоли будет мишенью для SRS (определяется как комбинация объема МРТ усиления гадолиния плюс до 2 см окружающего объема T2). Это представляет собой объем инфильтрированного опухолью белого вещества и является путем распространения ГБМ. Бевацизумаб, моноклональное антитело к сосудистому эндотелиальному фактору роста (VEGF), с безопасностью и клиническим успехом применялся в сочетании с химиотерапией при солидных опухолях, включая глиобластомы.
Исследователи также предполагают, что комбинированный подход SRS с этим ингибитором VEGF будет эффективной стратегией для глиобластомы, поскольку бевацизумаб максимизирует эффекты облучения в обрабатываемом объеме и потенциально снижает лучевую токсичность в соседнем мозге.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная мультиформная глиобластома, астроцитома IV степени ВОЗ.
- Для пациентов с глиобластомой требуется предварительное лечение первой линии с хирургическим вмешательством или биопсией с последующей фракционированной лучевой терапией с одновременной химиотерапией, содержащей темозоломид. Допускается дополнительная предшествующая химиотерапия без ограничения числа рецидивов.
- Интервал не менее 2 месяцев после завершения фракционной лучевой терапии.
- Возраст > 18 лет
- Продолжительность жизни не менее 12 недель.
- Оценка состояния работоспособности Карновски (KPS) ≥ 60
- Документально подтвержденный рецидив заболевания; Болезнь должна поддаваться оценке, но не обязательно измерению; целевое место для SRS не обязательно должно быть расположено в ранее облученной области.
- У всех пациентов не должно быть ограничений на проведение МРТ с контрастированием гадолинием и без него.
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек; АМК < 25 и Cr < 1,7
- Отрицательный тест на беременность во время SRS у любой пациентки, которая могла быть беременной.
- Готовность отказаться от дополнительной терапии до появления признаков прогрессирования заболевания
Критерий исключения:
1. Общие медицинские исключения:
- Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарств.
- Активное злокачественное новообразование, кроме поверхностных базальноклеточных и поверхностных плоскоклеточных (кожи), или карциномы in situ шейки матки в течение последних 3 лет.
- Предыдущая радиохирургия
- Предшествующее внутриполостное облучение или пластины Gliadel.
2. Исключения по конкретным заболеваниям:
- Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования
- Предварительное лечение бевацизумабом.
- Невозможность проведения МРТ с введением контраста и без него.
3. Исключения, специфичные для бевацизумаба:
- Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия.
- Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
- Застойная сердечная недостаточность степени II или более высокой степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня.
- История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня.
- Значительное сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до 1-го дня.
- Кровохарканье в анамнезе в течение 1 месяца до 1-го дня.
- Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 14 дней до 1-го дня или ожидание необходимости в обширном некраниальном хирургическом вмешательстве в ходе исследования.
- Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня.
- Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня.
- Серьезная незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости.
- протеинурия
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
- Беременность (положительный тест на беременность) или лактация. Использование эффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у субъектов детородного возраста.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BZ-SRS с бевацизумабом
Все пациенты получат стереотаксическую радиохирургию пограничной зоны (BZ-SRS) и дополнительно получат бевацизумаб (10 мг/кг) за день до и затем на 14-й день, а затем по 10 мг/кг/день каждые 14 дней до прогрессирования. От 1 до 14 дней до процедуры BZ-SRS пациенты в центрах с опытом проведения МРС будут проходить стандартную МРТ/МРС головного мозга. |
Пациенты будут получать бевацизумаб (10 мг/кг) за день до и затем на 14-й день, а затем по 10 мг/кг/день каждые 14 дней до прогрессирования.
Другие имена:
Субъекты будут иметь MRS до BZ-SRS.
SRS будет направлен на «пограничную зону» опухоли за один сеанс.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Количество месяцев, в течение которых пациент остается в живых со дня первой операции с помощью гамма-ножа до даты смерти или окончания сбора данных о выживаемости.
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
6-месячное выживание без прогресса
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
Доля пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания по РАНО через 6 мес после радиохирургического вмешательства.
RANO (Оценка ответа в нейроонкологии) Критерии ответа для прогрессирования с использованием особенностей визуализации: 25% или более увеличение усиливающихся поражений, несмотря на стабильное или возрастающее увеличение дозы стероидов (значительное) при неусиливающих поражениях FLAIR/T2W, не связанное с другими неконтрастирующими поражениями. опухоль вызывает любые новые поражения клинические признаки клиническое ухудшение (не связанное с другими неопухолевыми причинами и не из-за снижения уровня стероидов).
Доля пациентов с ВБП = количество пациентов без заболевания через 6 месяцев после радиохирургии / общее количество пациентов.
|
В 6 месяцев
|
|
6-месячная общая выживаемость
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
Доля пациентов, оставшихся в живых по состоянию на 6 месяцев с момента радиохирургического вмешательства.
Доля пациентов с ОС = количество пациентов, живущих через 6 месяцев после радиохирургии / общее количество пациентов.
|
В 6 месяцев
|
|
Токсичность ЦНС
Временное ограничение: Через полгода после СРС
|
Количество пациентов с типом токсичности ЦНС, возникшим в течение 3 месяцев после операции гамма-ножа, по данным оценки острой радиационной заболеваемости RTOG/EORTC и NCI CTCAE v4.0 для поздней токсичности.
|
Через полгода после СРС
|
|
Ответ опухоли
Временное ограничение: До 2 лет
|
Доля пациентов с лучшим ответом CR, PR, SD, PD: количество пациентов с CR, PR, SD или PD / общее количество пациентов, поддающихся оценке ответа на лечение пограничной стереотаксической радиохирургии (BZ-SRS) с бевацизумабом.
|
До 2 лет
|
|
Потенциальная ценность магнитно-резонансной спектроскопии (МРС)
Временное ограничение: До радиохирургии
|
Улучшение выбора цели пограничной зоны и определение терапевтического ответа полученных объемов лечения между МРТ и МРТ+МРС (магнитно-резонансная спектроскопия). Это представлено как количество пациентов, для которых производное лечение было изменено в результате использования MRS. |
До радиохирургии
|
|
Карновский статус производительности
Временное ограничение: Исходно (неделя 0) до введения лечения
|
Шкала эффективности Карновского позволяет классифицировать пациентов в соответствии с их функциональными нарушениями.
Это может быть использовано для сравнения эффективности различных методов лечения и для оценки прогноза у отдельных пациентов.
Диапазон баллов от 0 до 100; чем ниже показатель Карновского, тем хуже выживаемость при большинстве серьезных заболеваний.
Оценка 100 будет означать «нормально, жалоб нет; никаких признаков болезни».
Оценка 50 означает «Требуется значительная помощь и частая медицинская помощь».
Оценка 0-10 будет означать «Умирающий; фатальные процессы, быстро прогрессирующие» и «Смерть».
|
Исходно (неделя 0) до введения лечения
|
|
Индекс активности повседневной жизни Бартеля
Временное ограничение: Исходно (неделя 0) до введения лечения
|
Индекс Бартеля состоит из пунктов, оценивающих способность выполнять определенные действия без посторонней помощи.
Он оценивает способность принимать пищу, передвигаться с инвалидной коляски на кровать и возвращаться, пользоваться личным туалетом, вставать и вставать с туалета, самостоятельно купаться, ходить по ровной поверхности, подниматься и спускаться по лестнице, одеваться, контролировать работу кишечника и мочевого пузыря.
Оценка варьировалась от 0 (полностью зависимый) до 20 (полностью независимый) для этой оценки.
Максимальный балл 20 указывает на то, что пациент полностью независим в физическом функционировании, а самый низкий балл 0 соответствует полностью зависимому прикованному к постели состоянию.
|
Исходно (неделя 0) до введения лечения
|
|
Индекс активности повседневной жизни Бартеля
Временное ограничение: В 8 недель
|
Индекс Бартеля состоит из пунктов, оценивающих способность выполнять определенные действия без посторонней помощи.
Он оценивает способность принимать пищу, передвигаться с инвалидной коляски на кровать и возвращаться, пользоваться личным туалетом, вставать и вставать с туалета, самостоятельно купаться, ходить по ровной поверхности, подниматься и спускаться по лестнице, одеваться, контролировать работу кишечника и мочевого пузыря.
Оценка варьировалась от 0 (полностью зависимый) до 20 (полностью независимый) для этой оценки.
Максимальный балл 20 указывает на то, что пациент полностью независим в физическом функционировании, а самый низкий балл 0 соответствует полностью зависимому прикованному к постели состоянию.
|
В 8 недель
|
|
Шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D)
Временное ограничение: Исходно (неделя 0) до введения лечения
|
Оценка состоит из 20 утверждений, в которых участников просят указать, как часто они чувствовали себя определенным образом в течение прошлой недели.
ОЦЕНКА: ноль за ответы Редко или никогда (менее 1 дня), 1 за ответы Иногда или немного времени (1-2 дня), 2 за ответы Иногда или умеренное количество времени (3 -4 дня) третья колонка, 3 для ответов Большинство или все время (5-7 дней).
Оценка положительных элементов обратная.
Возможный диапазон баллов составляет от нуля до 60, причем более высокие баллы указывают на наличие большей симптоматики депрессии.
|
Исходно (неделя 0) до введения лечения
|
|
Шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D)
Временное ограничение: В 8 недель
|
Оценка состоит из 20 утверждений, в которых участников просят указать, как часто они чувствовали себя определенным образом в течение прошлой недели.
ОЦЕНКА: ноль за ответы Редко или никогда (менее 1 дня), 1 за ответы Иногда или немного времени (1-2 дня), 2 за ответы Иногда или умеренное количество времени (3 -4 дня) третья колонка, 3 для ответов Большинство или все время (5-7 дней).
Оценка положительных элементов обратная.
Возможный диапазон баллов составляет от нуля до 60, причем более высокие баллы указывают на наличие большей симптоматики депрессии.
|
В 8 недель
|
|
Функциональная оценка рака - общая (FACT-G)
Временное ограничение: Исходно (неделя 0) до введения лечения
|
FACT-G представляет собой оцениваемый пациентами набор общих вопросов из 27 пунктов, разделенных на 4 основных подшкалы качества жизни (КЖ): физическое благополучие (PWB; 7 пунктов, диапазон баллов 0–28), социальное/ семейное благополучие (SWB; 7 пунктов, диапазон баллов 0-28), эмоциональное благополучие (EWB; 6 пунктов, диапазон баллов 0-24) и функциональное благополучие (FWB; 7 пунктов, диапазон баллов) 0-28).
Этот инструмент представляет собой общий основной вопросник, который используется в сочетании с вопросниками для конкретных локализаций рака (FBrain, в этом исследовании). Можно рассчитать общий балл и четыре балла по подшкалам с диапазонами и распределениями, которые зависят от образца. FACT-G оценивается. путем суммирования баллов по индивидуальным шкалам; более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
FACT-G использует 5-балльную шкалу оценок от (0) = совсем нет; (1) = немного; (2) = Немного; (3) = Совсем немного; до (4) = очень много. Общий балл FACT-G представляет собой сумму баллов по четырем подшкалам (если заполнено не менее 80%) и имеет возможный диапазон от 0 до 108 баллов.
|
Исходно (неделя 0) до введения лечения
|
|
Функциональная оценка общей терапии рака - общая (FACT-G)
Временное ограничение: В 8 недель
|
FACT-G представляет собой оцениваемый пациентами набор общих вопросов из 27 пунктов, разделенных на 4 основных подшкалы качества жизни (КЖ): физическое благополучие (PWB; 7 пунктов, диапазон баллов 0–28), социальное/ семейное благополучие (SWB; 7 пунктов, диапазон баллов 0-28), эмоциональное благополучие (EWB; 6 пунктов, диапазон баллов 0-24) и функциональное благополучие (FWB; 7 пунктов, диапазон баллов) 0-28).
Этот инструмент представляет собой общий основной вопросник, который используется в сочетании с вопросниками для конкретных локализаций рака (FBrain, в этом исследовании). Можно рассчитать общий балл и четыре балла по подшкалам с диапазонами и распределениями, которые зависят от образца. FACT-G оценивается. путем суммирования баллов по индивидуальным шкалам; более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
FACT-G использует 5-балльную шкалу оценок от (0) = совсем нет; (1) = немного; (2) = Немного; (3) = Совсем немного; до (4) = очень много. Общий балл FACT-G представляет собой сумму баллов по четырем подшкалам (если заполнено не менее 80%) и имеет возможный диапазон от 0 до 108 баллов.
|
В 8 недель
|
|
Функциональная оценка индекса специфических симптомов терапии рака головного мозга (FACT-BrSI)
Временное ограничение: Исходно (неделя 0) до введения лечения
|
Подшкала FACT-BrSI, версия для опухоли головного мозга (2007 г.), представляет собой анкету из 15 пунктов, заполненную пациентом. Эта подшкала мозга используется вместе с основной (общей) анкетой (FACT-G), которая включает 27 пунктов.
Пациенты оценивают все пункты по пятибалльной шкале Лайкерта от 0 «совсем нет» до 4 «очень сильно».
В целом, более высокие оценки предполагают более высокое качество жизни (КЖ).
FACT BrSI имеет диапазон от 0 до 60, где более высокий балл указывает на меньшую симптоматику.
|
Исходно (неделя 0) до введения лечения
|
|
Функциональная оценка индекса специфических симптомов терапии рака головного мозга (FACT-BrSI)
Временное ограничение: В 8 недель
|
Подшкала FACT-BrSI, версия для опухоли головного мозга (2007 г.), представляет собой анкету из 15 пунктов, заполненную пациентом. Эта подшкала мозга используется вместе с основной (общей) анкетой (FACT-G), которая включает 27 пунктов.
Пациенты оценивают все пункты по пятибалльной шкале Лайкерта от 0 «совсем нет» до 4 «очень сильно».
В целом, более высокие оценки предполагают более высокое качество жизни (КЖ).
FACT BrSI имеет диапазон от 0 до 60, где более высокий балл указывает на меньшую симптоматику.
|
В 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ajay Niranjan, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 марта 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
22 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 13-063
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .