Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Border Zone Stereotactische radiochirurgie met Bevacizumab bij patiënten met Glioblastoma Multiforme

25 april 2019 bijgewerkt door: Ajay Niranjan

Fase II-studie in meerdere centra van stereotactische radiochirurgie in de borderzone met bevacizumab bij patiënten met recidiverend of progressief multiform glioblastoom

Dit is een fase II-studie naar het gebruik van stereotactische Gamma Knife-radiochirurgie als boost voor de grenszone van het tumorbed in combinatie met het gebruik van bevacizumab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Glioblastoma Multiforme (GBM) is de meest voorkomende primaire hersentumor bij volwassenen. Helaas is de prognose voor deze ziekte, ondanks agressieve chirurgie, bestralingstherapie (RT) en chemotherapie, slecht. Het is onze hypothese dat GBM een "lokale" ziekte is waarbij het falen van de behandeling het gevolg is van het niet uitroeien van tumorcellen in de paden waarlangs de tumor zich uiteindelijk verspreidt (de "grenszone").

De onderzoekers veronderstellen dat escalatie van het behandelingsvolume succesvol zal zijn bij het verbeteren van de algehele overleving bij patiënten met GBM wanneer de juiste targeting en nauwkeurige dosisafgifte worden uitgevoerd in een enkele behandelingssessie. De 'grenszone' van de tumor zal worden getarget voor SRS (gedefinieerd als een combinatie van het MRI-volume van gadoliniumversterking plus maximaal 2 cm van het omringende T2-volume). Dit vertegenwoordigt het volume van door de tumor geïnfiltreerde witte stof en is de route van GBM-verspreiding. Bevacizumab, een monoklonaal antilichaam tegen vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), is met veiligheid en klinisch succes gebruikt bij gelijktijdige chemotherapie bij solide tumoren, waaronder GBM.

De onderzoekers veronderstellen verder dat een gecombineerde aanpak van SRS met deze VEGF-remmer een effectieve strategie zal zijn voor GBM, omdat bevacizumab de effecten van straling in het behandelde volume zal maximaliseren en mogelijk de stralingstoxiciteit in de aangrenzende hersenen zal verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd multiform glioblastoom, astrocytoom van de WHO graad IV.
  2. Voorafgaande eerstelijnsbehandeling met chirurgie of biopsie gevolgd door gefractioneerde radiotherapie met gelijktijdige temozolomidebevattende chemotherapie is vereist voor patiënten met glioblastoom. Aanvullende eerdere chemotherapie is toegestaan, zonder beperking van het aantal recidieven.
  3. Een interval van ten minste 2 maanden na voltooiing van gefractioneerde radiotherapie.
  4. Leeftijd > 18 jaar
  5. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
  6. Karnofsky Performance Status-score (KPS) van ≥ 60
  7. Gedocumenteerde terugkerende ziekte; Ziekte moet evalueerbaar zijn, maar hoeft niet meetbaar te zijn; de doellocatie voor SRS hoeft zich niet in een eerder bestraald gebied te bevinden.
  8. Alle patiënten mogen geen beperkingen hebben voor het verkrijgen van MRI met en zonder gadoliniumcontrastmiddel.
  9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie; BUN < 25 en Cr < 1,7
  10. Negatieve zwangerschapstest op het moment van SRS bij elke patiënt die zwanger zou kunnen zijn.
  11. Bereidheid om af te zien van aanvullende therapie tot bewijs van ziekteprogressie

Uitsluitingscriteria:

1. Algemene medische uitsluitingen:

  1. Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie), of geplande deelname aan een experimentele geneesmiddelenstudie.
  2. Actieve maligniteit, anders dan oppervlakkige basaalcel en oppervlakkige plaveiselcel (huidcel), of carcinoma in situ van de baarmoederhals in de afgelopen 3 jaar.
  3. Voorafgaande radiochirurgie
  4. Voorafgaande intracavitaire bestraling of Gliadel-wafels.

2. Ziektespecifieke uitsluitingen:

  1. Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures
  2. Voorafgaande behandeling met bevacizumab.
  3. Onvermogen om MRI te ondergaan met en zonder contrasttoediening.

3. Bevacizumab-specifieke uitsluitingen:

  1. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie.
  2. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
  3. New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen.
  4. Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
  5. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
  6. Significante vasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
  7. Geschiedenis van bloedspuwing binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1.
  8. Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie
  9. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote niet-craniale chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
  10. Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
  11. Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1.
  12. Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
  13. Proteïnurie
  14. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
  15. Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding. Gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: BZ-SRS met Bevacizumab

Alle patiënten krijgen Border Zone Stereotactic Radiosurgery (BZ-SRS) en krijgen bovendien bevacizumab (10 mg/kg) één dag ervoor en daarna op dag 14 gevolgd door 10 mg/kg/dag elke 14 dagen tot progressie.

Een tot 14 dagen voor de BZ-SRS-procedure zullen patiënten in centra met MRS-ervaring een standaard hersen-MRI/MRS ondergaan
Geneesmiddel: Bevacizumab
Patiënten krijgen bevacizumab (10 mg/kg) een dag ervoor en vervolgens op dag 14, gevolgd door 10 mg/kg/dag elke 14 dagen tot progressie.
Andere namen:
  • Avastin
Procedure: Magnetische resonantiespectroscopie (MRS)
Proefpersonen krijgen MRS voorafgaand aan BZ-SRS.
Procedure: Border Zone Stereotactische Radiochirurgie (BZ-SRS)
De 'grenszone' van de tumor wordt in één sessie door SRS aangevallen.
Andere namen:
  • GammaKnife

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het aantal maanden dat een patiënt in leven blijft vanaf de eerste dag van de gammames-operatie tot de datum van overlijden of het einde van de gegevensverzameling om te overleven.
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6 maanden progressievrije overleving
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Het percentage patiënten dat geen ziekteprogressie vertoonde per RANO vanaf 6 maanden vanaf de datum van radiochirurgie. RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology) Responscriteria voor progressie met behulp van beeldvormende kenmerken: 25% of meer toename van aankleurende laesies ondanks stabiele of toenemende dosis steroïdentoename (significant) bij niet-aankleurende FLAIR/T2W-laesies, niet toe te schrijven aan andere niet-aankleurende laesies tumor veroorzaakt nieuwe laesies klinische kenmerken klinische verslechtering (niet toe te schrijven aan andere niet-tumoroorzaken en niet te wijten aan afname van steroïden). Percentage patiënten voor PFS = aantal patiënten zonder ziekte 6 maanden na radiochirurgie / totaal aantal patiënten.
Op 6 maanden
Algehele overleving van 6 maanden
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Het percentage patiënten dat in leven bleef vanaf 6 maanden vanaf de datum van radiochirurgie. Percentage patiënten voor OS = aantal patiënten dat 6 maanden na radiochirurgie in leven is / totaal aantal patiënten.
Op 6 maanden
CZS-toxiciteit
Tijdsspanne: Zes maanden na SRS
Het aantal patiënten dat een CZS-toxiciteitstype ervaart dat optreedt binnen 3 maanden na gammames-chirurgie, zoals gemeten door RTOG/EORTC Acute Radiation Morbidity Scoring en de NCI CTCAE v4.0 voor late toxiciteit.
Zes maanden na SRS
Tumor reactie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Percentage patiënten met een beste respons op CR, PR, SD, PD: aantal patiënten met CR, PR, SD of PD / totaal aantal patiënten evalueerbaar voor respons op behandeling van stereotactische radiochirurgie in de grenszone (BZ-SRS) met bevacizumab.
Tot 2 jaar
Potentiële waarde van magnetische resonantiespectroscopie (MRS)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan radiochirurgie

Verbetering van doelselectie in de grenszone en detectie van therapeutische respons van de afgeleide behandelingsvolumes tussen MRI en MRI+MRS (Magnetic Resonance Spectroscopie).

Dit wordt weergegeven als het aantal patiënten bij wie de afgeleide behandeling is gewijzigd als gevolg van het gebruik van MRS.
Voorafgaand aan radiochirurgie
Karnofsky-prestatiestatus
Tijdsspanne: Bij baseline (week 0) voorafgaand aan toediening van de behandeling
Met de Karnofsky Performance Scale Index kunnen patiënten worden geclassificeerd op basis van hun functionele beperking. Dit kan worden gebruikt om de effectiviteit van verschillende therapieën te vergelijken en om de prognose bij individuele patiënten te beoordelen. Scorebereik van 0 tot 100; hoe lager de Karnofsky-score, hoe slechter de overleving voor de meest ernstige ziekten. Een score van 100 zou duiden op 'Normaal geen klachten; geen bewijs van ziekte.' Een score van 50 geeft aan 'Er is veel hulp en frequente medische zorg nodig'. Een score van 0-10 zou duiden op 'stervend; dodelijke processen die snel voortschrijden' en 'Dood'.
Bij baseline (week 0) voorafgaand aan toediening van de behandeling
Barthel's index van activiteiten van het dagelijks leven Assessment
Tijdsspanne: Bij baseline (week 0) voorafgaand aan toediening van de behandeling
De Barthel-index bestaat uit items die het vermogen beoordelen om bepaalde activiteiten zonder hulp uit te voeren. Het evalueert het vermogen om te eten, van de rolstoel naar bed te gaan en weer terug te keren, persoonlijk toilet te doen, op en van het toilet te gaan, zelf te baden, op een vlakke ondergrond te lopen, trappen op en af ​​te gaan, aankleden, de darmen en de blaas onder controle te houden. Scoren varieerde van 0 (volledig afhankelijk) tot 20 (volledig onafhankelijk) voor deze beoordeling. Een maximale score van 20 geeft aan dat een patiënt volledig onafhankelijk is in fysiek functioneren, en een laagste score van 0 vertegenwoordigt een volledig afhankelijke bedlegerige toestand.
Bij baseline (week 0) voorafgaand aan toediening van de behandeling
Barthel's index van activiteiten van het dagelijks leven Assessment
Tijdsspanne: Op 8 weken
De Barthel-index bestaat uit items die het vermogen beoordelen om bepaalde activiteiten zonder hulp uit te voeren. Het evalueert het vermogen om te eten, van de rolstoel naar bed te gaan en weer terug te keren, persoonlijk toilet te doen, op en van het toilet te gaan, zelf te baden, op een vlakke ondergrond te lopen, trappen op en af ​​te gaan, aankleden, de darmen en de blaas onder controle te houden. Scoren varieerde van 0 (volledig afhankelijk) tot 20 (volledig onafhankelijk) voor deze beoordeling. Een maximale score van 20 geeft aan dat een patiënt volledig onafhankelijk is in fysiek functioneren, en een laagste score van 0 vertegenwoordigt een volledig afhankelijke bedlegerige toestand.
Op 8 weken
Centrum voor Epidemiologische Studies Depressieschaal (CES-D)
Tijdsspanne: Bij baseline (week 0) voorafgaand aan toediening van de behandeling
Een assessment bestaande uit 20 stellingen waarbij de deelnemer wordt gevraagd aan te geven hoe vaak hij/zij zich de afgelopen week op een bepaalde manier heeft gevoeld. SCORING: nul voor antwoorden van Zelden of nooit (minder dan 1 dag), 1 voor antwoorden van Soms of weinig tijd (1-2 dagen), 2 voor antwoorden van Af en toe of redelijk lang (3 -4 dagen) de derde kolom, 3 voor antwoorden van Meestal of altijd (5-7 dagen). Het scoren van positieve items is omgekeerd. Het mogelijke bereik van scores is nul tot 60, waarbij de hogere scores wijzen op de aanwezigheid van meer symptomen van depressie.
Bij baseline (week 0) voorafgaand aan toediening van de behandeling
Centrum voor Epidemiologische Studies Depressieschaal (CES-D)
Tijdsspanne: Op 8 weken
Een assessment bestaande uit 20 stellingen waarbij de deelnemer wordt gevraagd aan te geven hoe vaak hij/zij zich de afgelopen week op een bepaalde manier heeft gevoeld. SCORING: nul voor antwoorden van Zelden of nooit (minder dan 1 dag), 1 voor antwoorden van Soms of weinig tijd (1-2 dagen), 2 voor antwoorden van Af en toe of redelijk lang (3 -4 dagen) de derde kolom, 3 voor antwoorden van Meestal of altijd (5-7 dagen). Het scoren van positieve items is omgekeerd. Het mogelijke bereik van scores is nul tot 60, waarbij de hogere scores wijzen op de aanwezigheid van meer symptomen van depressie.
Op 8 weken
Functionele beoordeling van kanker - algemeen (FACT-G)
Tijdsspanne: Bij baseline (week 0) voorafgaand aan toediening van de behandeling
De FACT-G is een door de patiënt beoordeelde compilatie van 27 items van algemene vragen, onderverdeeld in 4 subschalen voor kwaliteit van leven (QOL): lichamelijk welzijn (PWB; 7 items, scorebereik 0-28), sociaal/ gezinswelzijn (SWB; 7 items, scorebereik 0-28), emotioneel welzijn (EWB; 6 items, scorebereik 0-24) en functioneel welzijn (FWB; 7 items, scorebereik 0-28). Deze tool vertegenwoordigt de generieke kernvragenlijst die wordt gebruikt in combinatie met plaatsspecifieke vragenlijsten voor kanker (FBrain, in deze studie). Algehele score en vier subschaalscores met bereiken en verdelingen die steekproefspecifiek zijn, kunnen worden berekend. FACT-G wordt gescoord door de individuele schaalscores op te tellen; hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. FACT-G gebruikt een 5-punts beoordelingsschaal variërend van (0) = Helemaal niet; (1) = Een klein beetje; (2) = Enigszins; (3) = Nogal wat; tot (4) = Zeer veel. De FACT-G-totaalscore is de som van de vier subschaalscores (indien minimaal 80% ingevuld) en heeft een mogelijk bereik van 0-108 punten.
Bij baseline (week 0) voorafgaand aan toediening van de behandeling
Functionele beoordeling van kankertherapie-algemeen - algemeen (FACT-G)
Tijdsspanne: Op 8 weken
De FACT-G is een door de patiënt beoordeelde compilatie van 27 items van algemene vragen, onderverdeeld in 4 subschalen voor kwaliteit van leven (QOL): lichamelijk welzijn (PWB; 7 items, scorebereik 0-28), sociaal/ gezinswelzijn (SWB; 7 items, scorebereik 0-28), emotioneel welzijn (EWB; 6 items, scorebereik 0-24) en functioneel welzijn (FWB; 7 items, scorebereik 0-28). Deze tool vertegenwoordigt de generieke kernvragenlijst die wordt gebruikt in combinatie met plaatsspecifieke vragenlijsten voor kanker (FBrain, in deze studie). Algehele score en vier subschaalscores met bereiken en verdelingen die steekproefspecifiek zijn, kunnen worden berekend. FACT-G wordt gescoord door de individuele schaalscores op te tellen; hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. FACT-G gebruikt een 5-punts beoordelingsschaal variërend van (0) = Helemaal niet; (1) = Een klein beetje; (2) = Enigszins; (3) = Nogal wat; tot (4) = Zeer veel. De FACT-G-totaalscore is de som van de vier subschaalscores (indien minimaal 80% ingevuld) en heeft een mogelijk bereik van 0-108 punten.
Op 8 weken
Functionele beoordeling van kankertherapie-Brain Specific Symptom Index (FACT-BrSI)
Tijdsspanne: Bij baseline (week 0) voorafgaand aan toediening van de behandeling
De FACT-BrSI-subschaal, hersentumorspecifieke versie (2007), is een vragenlijst van 15 items die door de patiënt is ingevuld. Deze subschaal van de hersenen wordt gebruikt samen met de (algemene) kernvragenlijst (FACT-G) die 27 items bevat. Patiënten beoordelen alle items met behulp van een vijfpunts Likert-schaal variërend van 0 "helemaal niet" tot 4 "zeer veel". Over het algemeen suggereren hogere beoordelingen een hogere kwaliteit van leven (QOL). De FACT BrSI heeft een bereik van 0-60, waarbij een hogere score minder symptomatologie aangeeft.
Bij baseline (week 0) voorafgaand aan toediening van de behandeling
Functionele beoordeling van kankertherapie-Brain Specific Symptom Index (FACT-BrSI)
Tijdsspanne: Op 8 weken
De FACT-BrSI-subschaal, hersentumorspecifieke versie (2007), is een vragenlijst van 15 items die door de patiënt is ingevuld. Deze subschaal van de hersenen wordt gebruikt samen met de (algemene) kernvragenlijst (FACT-G) die 27 items bevat. Patiënten beoordelen alle items met behulp van een vijfpunts Likert-schaal variërend van 0 "helemaal niet" tot 4 "zeer veel". Over het algemeen suggereren hogere beoordelingen een hogere kwaliteit van leven (QOL). De FACT BrSI heeft een bereik van 0-60, waarbij een hogere score minder symptomatologie aangeeft.
Op 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ajay Niranjan

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ajay Niranjan, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 maart 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-063

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren