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Radiochirurgia stereotassica della zona di confine con bevacizumab in pazienti con glioblastoma multiforme

25 aprile 2019 aggiornato da: Ajay Niranjan

Studio multicentrico di fase II sulla radiochirurgia stereotassica della zona di confine con bevacizumab in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente o progressivo

Questo è uno studio di fase II sull'uso della radiochirurgia stereotassica Gamma Knife come potenziamento della zona di confine del letto tumorale in combinazione con l'uso di bevacizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il glioblastoma multiforme (GBM) è il tumore cerebrale primario più comune negli adulti. Sfortunatamente, nonostante la chirurgia aggressiva, la radioterapia (RT) e la chemioterapia, la prognosi per questa malattia è infausta. La nostra ipotesi è che il GBM sia una malattia "locale" in cui il fallimento del trattamento è dovuto all'incapacità di eradicare le cellule tumorali nei percorsi lungo i quali il tumore alla fine si diffonde (la "zona di confine").

I ricercatori ipotizzano che l'escalation del volume del trattamento avrà successo nel migliorare la sopravvivenza globale nei pazienti con GBM quando il targeting appropriato e la somministrazione della dose di precisione vengono eseguiti in una singola sessione di trattamento. La "zona di confine" del tumore sarà mirata per SRS (definita come una combinazione del volume MRI dell'enhancement del gadolinio più fino a 2 cm del volume T2 circostante). Questo rappresenta il volume della sostanza bianca infiltrata dal tumore ed è la via di diffusione del GBM. Bevacizumab, un anticorpo monoclonale contro il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), è stato utilizzato con sicurezza e successo clinico con chemioterapia concomitante nei tumori solidi, incluso il GBM.

I ricercatori ipotizzano inoltre che un approccio combinato di SRS con questo inibitore del VEGF sarà una strategia efficace per il GBM perché il bevacizumab massimizzerà gli effetti delle radiazioni nel volume trattato e ridurrà potenzialmente la tossicità da radiazioni nel cervello adiacente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Glioblastoma multiforme confermato istologicamente, astrocitoma di grado IV dell'OMS.
  2. Per i pazienti affetti da glioblastoma è necessario un precedente trattamento di prima linea con intervento chirurgico o biopsia seguito da radioterapia frazionata con chemioterapia concomitante contenente temozolomide. È consentita un'ulteriore chemioterapia precedente, senza limitazione al numero di recidive.
  3. Un intervallo di almeno 2 mesi dal completamento della radioterapia frazionata.
  4. Età > 18 anni
  5. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  6. Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥ 60
  7. Malattia ricorrente documentata; La malattia deve essere valutabile, ma non deve essere misurabile; non è necessario che il sito target per SRS si trovi in ​​un'area precedentemente irradiata.
  8. Tutti i pazienti non devono avere restrizioni per ottenere la risonanza magnetica con e senza mezzo di contrasto al gadolinio.
  9. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale; BUN < 25 e Cr < 1,7
  10. Test di gravidanza negativo al momento della SRS in qualsiasi paziente che potrebbe essere incinta.
  11. Disponibilità a rinunciare a terapie aggiuntive fino a prova di progressione della malattia

Criteri di esclusione:

1. Esclusioni mediche generali:

  1. Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale sui farmaci.
  2. Malignità attiva, diversa dalle cellule basali superficiali e dalle cellule squamose superficiali (della pelle), o carcinoma in situ della cervice negli ultimi 3 anni.
  3. Precedente radiochirurgia
  4. Precedente irradiazione intracavitaria o wafer di Gliadel.

2. Esclusioni specifiche per malattia:

  1. Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio
  2. Precedente trattamento con bevacizumab.
  3. Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica con e senza somministrazione di contrasto.

3. Esclusioni specifiche di Bevacizumab:

  1. Ipertensione non adeguatamente controllata.
  2. Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
  3. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  4. Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1.
  5. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del Giorno 1.
  6. Malattia vascolare significativa entro 6 mesi prima del giorno 1.
  7. Storia di emottisi entro 1 mese prima del giorno 1.
  8. Evidenza di diatesi emorragica o significativa coagulopatia
  9. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 14 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore non cranica durante il corso dello studio.
  10. Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1.
  11. Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1.
  12. Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.
  13. Proteinuria
  14. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
  15. Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento. Uso di efficaci mezzi contraccettivi (uomini e donne) in soggetti in età fertile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: BZ-SRS con Bevacizumab

Tutti i pazienti riceveranno la radiochirurgia stereotassica della zona di confine (BZ-SRS) e inoltre riceveranno bevacizumab (10 mg/kg) un giorno prima e poi al giorno 14 seguito da 10 mg/kg/giorno ogni 14 giorni fino alla progressione.

Da uno a 14 giorni prima della procedura BZ-SRS, i pazienti nei centri con esperienza MRS saranno sottoposti a MRI/MRS cerebrale standard
Droga: Bevacizumab
I pazienti riceveranno bevacizumab (10 mg/kg) un giorno prima e poi al giorno 14 seguito da 10 mg/kg/giorno ogni 14 giorni fino alla progressione.
Altri nomi:
  • Avastin
Procedura: Spettroscopia di risonanza magnetica (MRS)
I soggetti avranno MRS prima di BZ-SRS.
Procedura: Radiochirurgia stereotassica della zona di confine (BZ-SRS)
La "zona di confine" del tumore sarà presa di mira da SRS in un'unica sessione.
Altri nomi:
  • Gamma Coltello

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il numero di mesi in cui un paziente rimane in vita dal giorno del primo intervento di gamma knife fino alla data del decesso o alla fine della raccolta dei dati per la sopravvivenza.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza progressione di 6 mesi
Lasso di tempo: A 6 mesi
La percentuale di pazienti che non hanno manifestato progressione della malattia per RANO a partire da 6 mesi dalla data della radiochirurgia. Criteri di risposta RANO (valutazione della risposta in neuro-oncologia) per la progressione utilizzando le caratteristiche di imaging: aumento del 25% o più delle lesioni con miglioramento nonostante l'aumento stabile o crescente della dose di steroidi (significativo) nelle lesioni FLAIR/T2W senza miglioramento, non attribuibile ad altre lesioni non il tumore provoca eventuali nuove lesioni caratteristiche cliniche deterioramento clinico (non attribuibile ad altre cause non tumorali e non dovuto alla diminuzione degli steroidi). Proporzione di pazienti per PFS = numero di pazienti senza malattia a 6 mesi dopo la radiochirurgia / numero totale di pazienti.
A 6 mesi
Sopravvivenza globale a 6 mesi
Lasso di tempo: A 6 mesi
La proporzione di pazienti che sono rimasti in vita a 6 mesi dalla data della radiochirurgia. Proporzione di pazienti per OS = numero di pazienti vivi a 6 mesi dopo la radiochirurgia / numero totale di pazienti.
A 6 mesi
Tossicità del SNC
Lasso di tempo: Sei mesi dopo SRS
Il numero di pazienti che hanno manifestato un tipo di tossicità del SNC che si è verificato entro 3 mesi dalla chirurgia gamma knife, come misurato da RTOG/EORTC Acute Radiation Morbidity Scoring e NCI CTCAE v4.0 per tossicità tardiva.
Sei mesi dopo SRS
Risposta tumorale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Proporzione di pazienti con una migliore risposta di CR, PR, SD, PD: numero di pazienti con CR, PR, SD o PD / numero totale di pazienti valutabili per la risposta al trattamento della radiochirurgia stereotassica della zona di confine (BZ-SRS) con bevacizumab.
Fino a 2 anni
Valore potenziale della spettroscopia di risonanza magnetica (MRS)
Lasso di tempo: Prima della radiochirurgia

Miglioramento della selezione del target della zona di confine e rilevamento della risposta terapeutica dei volumi di trattamento derivati ​​tra MRI e MRI+MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy).

Questo è presentato come il numero di pazienti per i quali il trattamento derivato è stato modificato a seguito dell'utilizzo di MRS.
Prima della radiochirurgia
Stato delle prestazioni di Karnofsky
Lasso di tempo: Al basale (settimana 0) prima della somministrazione del trattamento
Il Karnofsky Performance Scale Index consente di classificare i pazienti in base alla loro compromissione funzionale. Questo può essere utilizzato per confrontare l'efficacia di diverse terapie e per valutare la prognosi nei singoli pazienti. Intervallo di punteggio da 0 a 100; più basso è il punteggio di Karnofsky, peggiore è la sopravvivenza per le malattie più gravi. Un punteggio di 100 indicherebbe 'Normale nessuna lamentela; nessuna prova di malattia.' Un punteggio di 50 indica "Richiede notevole assistenza e cure mediche frequenti". Un punteggio di 0-10 indicherebbe 'Moribondo; processi fatali che progrediscono rapidamente' e 'Morte'.
Al basale (settimana 0) prima della somministrazione del trattamento
Indice delle attività di valutazione della vita quotidiana di Barthel
Lasso di tempo: Al basale (settimana 0) prima della somministrazione del trattamento
L'indice Barthel è composto da elementi che valutano la capacità di realizzare determinate attività senza assistenza. Valuta la capacità di nutrirsi, passare dalla sedia a rotelle al letto e tornare, fare il bagno personale, salire e scendere dal bagno, lavarsi da soli, camminare su una superficie piana, salire e scendere le scale, vestirsi, controllare l'intestino e controllare la vescica. Il punteggio variava da 0 (completamente dipendente) a 20 (completamente indipendente) per questa valutazione. Un punteggio massimo di 20 che indica che un paziente è completamente indipendente nel funzionamento fisico e un punteggio più basso di 0 che rappresenta uno stato di allettamento totalmente dipendente.
Al basale (settimana 0) prima della somministrazione del trattamento
Indice delle attività di valutazione della vita quotidiana di Barthel
Lasso di tempo: A 8 settimane
L'indice Barthel è composto da elementi che valutano la capacità di realizzare determinate attività senza assistenza. Valuta la capacità di nutrirsi, passare dalla sedia a rotelle al letto e tornare, fare il bagno personale, salire e scendere dal bagno, lavarsi da soli, camminare su una superficie piana, salire e scendere le scale, vestirsi, controllare l'intestino e controllare la vescica. Il punteggio variava da 0 (completamente dipendente) a 20 (completamente indipendente) per questa valutazione. Un punteggio massimo di 20 che indica che un paziente è completamente indipendente nel funzionamento fisico e un punteggio più basso di 0 che rappresenta uno stato di allettamento totalmente dipendente.
A 8 settimane
Scala della depressione del Centro per gli studi epidemiologici (CES-D)
Lasso di tempo: Al basale (settimana 0) prima della somministrazione del trattamento
Una valutazione composta da 20 affermazioni per le quali al partecipante viene chiesto di indicare quante volte si è sentito in un certo modo durante la settimana passata. PUNTEGGIO: zero per le risposte di Raramente o per nessuna volta (meno di 1 giorno), 1 per le risposte di Qualche volta o poco (1-2 giorni), 2 per le risposte di Occasionalmente o per un periodo di tempo moderato (3 -4 giorni) la terza colonna, 3 per le risposte La maggior parte o sempre (5-7 giorni). Il punteggio degli elementi positivi è invertito. Il possibile intervallo di punteggi va da zero a 60, con i punteggi più alti che indicano la presenza di una maggiore sintomatologia depressiva.
Al basale (settimana 0) prima della somministrazione del trattamento
Scala della depressione del Centro per gli studi epidemiologici (CES-D)
Lasso di tempo: A 8 settimane
Una valutazione composta da 20 affermazioni per le quali al partecipante viene chiesto di indicare quante volte si è sentito in un certo modo durante la settimana passata. PUNTEGGIO: zero per le risposte di Raramente o per nessuna volta (meno di 1 giorno), 1 per le risposte di Qualche volta o poco (1-2 giorni), 2 per le risposte di Occasionalmente o per un periodo di tempo moderato (3 -4 giorni) la terza colonna, 3 per le risposte La maggior parte o sempre (5-7 giorni). Il punteggio degli elementi positivi è invertito. Il possibile intervallo di punteggi va da zero a 60, con i punteggi più alti che indicano la presenza di una maggiore sintomatologia depressiva.
A 8 settimane
Valutazione funzionale del cancro - Generale (FACT-G)
Lasso di tempo: Al basale (settimana 0) prima della somministrazione del trattamento
Il FACT-G è una raccolta di 27 item valutati dal paziente di domande generali suddivise in 4 sottoscale primarie sulla qualità della vita (QOL): benessere fisico (PWB; 7 item, intervallo di punteggio 0-28), sociale/ benessere familiare (SWB; 7 item, range di punteggio 0-28), benessere emotivo (EWB; 6 item, range di punteggio 0-24) e benessere funzionale (FWB; 7 item, range di punteggio 0-28). Questo strumento rappresenta il questionario di base generico che viene utilizzato in combinazione con questionari specifici per il sito del cancro, (FBrain, in questo studio) È possibile calcolare il punteggio complessivo e quattro punteggi di sottoscala con intervalli e distribuzioni specifici del campione. FACT-G è valutato sommando i punteggi delle singole scale; punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita. FACT-G utilizza una scala di valutazione a 5 punti che va da (0) = Per niente; (1) = Un po'; (2) = Abbastanza; (3) = Abbastanza; a (4) = Molto. Il punteggio totale FACT-G è la somma dei quattro punteggi delle sottoscale (se completato almeno all'80%) e ha un intervallo possibile di 0-108 punti.
Al basale (settimana 0) prima della somministrazione del trattamento
Valutazione funzionale della terapia del cancro generale - generale (FACT-G)
Lasso di tempo: A 8 settimane
Il FACT-G è una raccolta di 27 item valutati dal paziente di domande generali suddivise in 4 sottoscale primarie sulla qualità della vita (QOL): benessere fisico (PWB; 7 item, intervallo di punteggio 0-28), sociale/ benessere familiare (SWB; 7 item, range di punteggio 0-28), benessere emotivo (EWB; 6 item, range di punteggio 0-24) e benessere funzionale (FWB; 7 item, range di punteggio 0-28). Questo strumento rappresenta il questionario di base generico che viene utilizzato in combinazione con questionari specifici per il sito del cancro, (FBrain, in questo studio) È possibile calcolare il punteggio complessivo e quattro punteggi di sottoscala con intervalli e distribuzioni specifici del campione. FACT-G è valutato sommando i punteggi delle singole scale; punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita. FACT-G utilizza una scala di valutazione a 5 punti che va da (0) = Per niente; (1) = Un po'; (2) = Abbastanza; (3) = Abbastanza; a (4) = Molto. Il punteggio totale FACT-G è la somma dei quattro punteggi delle sottoscale (se completato almeno all'80%) e ha un intervallo possibile di 0-108 punti.
A 8 settimane
Valutazione funzionale dell'indice dei sintomi specifici per la terapia del cancro (FACT-BrSI)
Lasso di tempo: Al basale (settimana 0) prima della somministrazione del trattamento
La sottoscala FACT-BrSI, versione specifica del tumore cerebrale (2007), è un questionario di 15 voci, compilato dal paziente. Questa sottoscala cerebrale viene utilizzata insieme al questionario principale (generale) (FACT-G) che comprende 27 voci. I pazienti valutano tutti gli elementi utilizzando una scala Likert a cinque punti che va da 0 "per niente" a 4 "molto". Nel complesso, valutazioni più elevate suggeriscono una migliore qualità della vita (QOL). Il FACT BrSI ha un range di 0-60, dove un punteggio più alto indica meno sintomatologia.
Al basale (settimana 0) prima della somministrazione del trattamento
Valutazione funzionale dell'indice dei sintomi specifici per la terapia del cancro (FACT-BrSI)
Lasso di tempo: A 8 settimane
La sottoscala FACT-BrSI, versione specifica del tumore cerebrale (2007), è un questionario di 15 voci, compilato dal paziente. Questa sottoscala cerebrale viene utilizzata insieme al questionario principale (generale) (FACT-G) che comprende 27 voci. I pazienti valutano tutti gli elementi utilizzando una scala Likert a cinque punti che va da 0 "per niente" a 4 "molto". Nel complesso, valutazioni più elevate suggeriscono una migliore qualità della vita (QOL). Il FACT BrSI ha un range di 0-60, dove un punteggio più alto indica meno sintomatologia.
A 8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ajay Niranjan

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ajay Niranjan, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 marzo 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

31 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2014

Primo Inserito (STIMA)

22 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13-063

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma multiforme

Prove cliniche su Bevacizumab

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