Border Zone Stereotaktisk Radiokirurgi med Bevacizumab hos pasienter med Glioblastoma Multiforme
25. april 2019 oppdatert av: Ajay Niranjan
Multisenter fase II-studie av grensesone stereotaktisk radiokirurgi med bevacizumab hos pasienter med tilbakevendende eller progressiv glioblastoma multiforme
Dette er en fase II-studie på bruken av stereotaktisk gammakniv-strålekirurgi som et løft til kantsonen for svulstsengen i forbindelse med bruk av bevacizumab.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Glioblastoma Multiforme (GBM) er den vanligste primære hjernesvulsten hos voksne. Dessverre, til tross for aggressiv kirurgi, strålebehandling (RT) og kjemoterapi, er prognosen for denne sykdommen dårlig. Det er vår hypotese at GBM er en "lokal" sykdom der behandlingssvikt skyldes manglende utryddelse av tumorceller i veiene som svulsten til slutt sprer seg langs ("grensesonen").
Etterforskerne antar at eskalering av behandlingsvolum vil være vellykket for å forbedre den totale overlevelsen hos pasienter med GBM når passende målretting og presisjonsdoselevering utføres i en enkelt behandlingsøkt. Svulstens 'kantsone' vil bli målrettet for SRS (definert som en kombinasjon av MR-volumet av gadoliniumforsterkning pluss opptil 2 cm av det omkringliggende T2-volumet). Dette representerer volumet av tumorinfiltrert hvit substans og er ruten for GBM-spredning. Bevacizumab, et monoklonalt antistoff mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), har blitt brukt med sikkerhet og klinisk suksess med samtidig kjemoterapi i solide svulster, inkludert GBM.
Etterforskerne antar videre at en kombinert tilnærming av SRS med denne VEGF-hemmeren vil være en effektiv strategi for GBM fordi bevacizumab vil maksimere effekten av stråling i det behandlede volumet og potensielt redusere strålingstoksisitet i den tilstøtende hjernen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet glioblastoma multiforme, WHO grad IV astrocytom.
- Tidligere førstelinjebehandling med kirurgi eller biopsi etterfulgt av fraksjonert strålebehandling med samtidig temozolomidholdig kjemoterapi er nødvendig for glioblastompasienter. Ytterligere tidligere kjemoterapi er tillatt, uten begrensning på antall tilbakefall.
- Et intervall på minst 2 måneder siden fullført fraksjonert strålebehandling.
- Alder > 18 år
- Forventet levealder på minst 12 uker.
- Karnofsky Performance Status-poengsum (KPS) på ≥ 60
- Dokumentert tilbakevendende sykdom; Sykdom må være evaluerbar, men trenger ikke å være målbar; målstedet for SRS trenger ikke å ligge i et tidligere bestrålt område.
- Alle pasienter skal ikke ha restriksjoner på å få MR med og uten gadoliniumkontrast.
- Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon; BUN < 25 og Cr < 1,7
- Negativ graviditetstest på tidspunktet for SRS hos enhver pasient som kan være gravid.
- Vilje til å gi avkall på tilleggsbehandling inntil tegn på sykdomsprogresjon
Ekskluderingskriterier:
1. Generelle medisinske unntak:
- Pågående, nylig (innen 4 uker etter første infusjon av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie.
- Aktiv malignitet, annet enn overfladisk basalcelle og overfladisk plateepitel (hud)celle, eller karsinom in situ i livmorhalsen i løpet av de siste 3 årene.
- Tidligere radiokirurgi
- Tidligere intrakavitær bestråling eller Gliadel wafere.
2. Sykdomsspesifikke ekskluderinger:
- Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer
- Tidligere behandling med bevacizumab.
- Manglende evne til å gjennomgå MR med og uten kontrastadministrasjon.
3. Bevacizumab-spesifikke unntak:
- Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon.
- Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
- New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
- Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1.
- Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1.
- Betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder før dag 1.
- Anamnese med hemoptyse innen 1 måned før dag 1.
- Bevis på blødende diatese eller betydelig koagulopati
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 14 dager før dag 1 eller forventning om behov for større ikke-kraniell kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
- Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1.
- Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1.
- Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
- Proteinuri
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
- Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming. Bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: BZ-SRS med Bevacizumab
Alle pasienter vil få Border Zone Stereotactic Radiosurgery (BZ-SRS) og i tillegg motta bevacizumab (10 mg/kg) én dag før og deretter på dag 14 etterfulgt av 10 mg/kg/dag hver 14. dag frem til progresjon. En til 14 dager før BZ-SRS-prosedyren vil pasienter ved sentre med MRS-erfaring gjennomgå standard hjerne-MR/MRS |
Pasienter vil få bevacizumab (10 mg/kg) én dag før og deretter på dag 14 etterfulgt av 10 mg/kg/dag hver 14. dag frem til progresjon.
Andre navn:
Forsøkspersoner vil ha MRS før BZ-SRS.
"Grensesonen" til svulsten vil bli målrettet av SRS i en enkelt økt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Antall måneder en pasient forblir i live fra den første dagen for gammaknivoperasjon til dødsdatoen eller slutten av datainnsamlingen for overlevelse.
|
Inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 måneders Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Andelen pasienter som ikke opplevde sykdomsprogresjon per RANO per 6 måneder fra datoen for strålekirurgi.
RANO (Respons Assessment in Neuro-Oncology) responskriterier for progresjon ved bruk av bildefunksjoner: 25 % eller mer økning i forsterkende lesjoner til tross for stabil eller økende steroiddoseøkning (signifikant) i ikke-forsterkende FLAIR/T2W-lesjoner, som ikke kan tilskrives andre ikke- svulst forårsaker nye lesjoner kliniske funksjoner klinisk forverring (ikke tilskrives andre ikke-tumorårsaker og ikke på grunn av steroidreduksjon).
Andel pasienter for PFS = antall pasienter uten sykdom 6 måneder etter strålekirurgi / totalt antall pasienter.
|
Ved 6 måneder
|
|
6 måneders total overlevelse
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Andelen pasienter som forble i live fra og med 6 måneder fra datoen for strålekirurgi.
Andel pasienter for OS = antall pasienter i live 6 måneder etter strålekirurgi / totalt antall pasienter.
|
Ved 6 måneder
|
|
CNS toksisitet
Tidsramme: Seks måneder etter SRS
|
Antall pasienter som opplever en CNS-toksisitetstype som oppstår innen 3 måneder etter gammaknivkirurgi, målt ved RTOG/EORTC Acute Radiation Morbidity Scoring og NCI CTCAE v4.0 for sen toksisitet.
|
Seks måneder etter SRS
|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Andel pasienter med best respons på CR, PR, SD, PD: antall pasienter med CR, PR, SD eller PD / totalt antall pasienter som kan evalueres for respons på behandling av grensesone Stereotaktisk radiokirurgi (BZ-SRS) med bevacizumab.
|
Inntil 2 år
|
|
Potensiell verdi av magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: Før radiokirurgi
|
Forbedring av grensesonemålvalg og påvisning av terapeutisk respons av de avledede behandlingsvolumene mellom MR og MR+MRS (magnetisk resonansspektroskopi). Dette presenteres som antall pasienter som den avledede behandlingen ble endret for som følge av utnyttelse av MRS. |
Før radiokirurgi
|
|
Karnofsky ytelsesstatus
Tidsramme: Ved baseline (uke 0) før behandlingsadministrasjon
|
Karnofsky Performance Scale Index gjør det mulig for pasienter å bli klassifisert etter deres funksjonsnedsettelse.
Dette kan brukes til å sammenligne effektiviteten til ulike terapier og for å vurdere prognosen hos individuelle pasienter.
Poengsum fra 0 til 100; jo lavere Karnofsky-score, jo dårligere overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
En poengsum på 100 vil indikere 'Normal ingen klager; ingen tegn på sykdom.'
En poengsum på 50 indikerer "Krever betydelig hjelp og hyppig medisinsk behandling."
En poengsum på 0-10 vil indikere 'Moribund; fatale prosesser som utvikler seg raskt' og 'Døden'.
|
Ved baseline (uke 0) før behandlingsadministrasjon
|
|
Barthels indeks over aktiviteter i dagliglivets vurdering
Tidsramme: Ved baseline (uke 0) før behandlingsadministrasjon
|
Barthel-indeksen består av elementer som vurderer evnen til å utføre visse aktiviteter uten hjelp.
Den evaluerer evnen til å mate, flytte fra rullestol til seng og gå tilbake, gjøre personlig toalett, gå på og av toalettet, bade selv, gå på jevn overflate, gå opp og ned trapper, kle på seg, kontrollere tarmen og kontrollere blæren.
Poengsummen varierte fra 0 (helt avhengig) til 20 (helt uavhengig) for denne vurderingen.
En maksimal score på 20 som indikerer at en pasient er fullstendig uavhengig i fysisk funksjon, og en laveste score på 0 som representerer en totalt avhengig sengeliggende tilstand.
|
Ved baseline (uke 0) før behandlingsadministrasjon
|
|
Barthels indeks over aktiviteter i dagliglivets vurdering
Tidsramme: Ved 8 uker
|
Barthel-indeksen består av elementer som vurderer evnen til å utføre visse aktiviteter uten hjelp.
Den evaluerer evnen til å mate, flytte fra rullestol til seng og gå tilbake, gjøre personlig toalett, gå på og av toalettet, bade selv, gå på jevn overflate, gå opp og ned trapper, kle på seg, kontrollere tarmen og kontrollere blæren.
Poengsummen varierte fra 0 (helt avhengig) til 20 (helt uavhengig) for denne vurderingen.
En maksimal score på 20 som indikerer at en pasient er fullstendig uavhengig i fysisk funksjon, og en laveste score på 0 som representerer en totalt avhengig sengeliggende tilstand.
|
Ved 8 uker
|
|
Senter for epidemiologiske studier Depresjonsskala (CES-D)
Tidsramme: Ved baseline (uke 0) før behandlingsadministrasjon
|
En vurdering bestående av 20 utsagn der deltakeren blir bedt om å angi hvor ofte de har følt på en bestemt måte i løpet av den siste uken.
POGING: null for svar på Sjelden eller ingen av gangene (mindre enn 1 dag), 1 for svar på noen eller litt av tiden (1-2 dager), 2 for svar av og til eller en moderat tid (3 -4 dager) den tredje kolonnen, 3 for svar av mesteparten eller hele tiden (5-7 dager).
Scoringen av positive elementer er reversert.
Mulig rekkevidde av skårer er null til 60, med de høyere skårene som indikerer tilstedeværelsen av mer depresjonssymptomatologi.
|
Ved baseline (uke 0) før behandlingsadministrasjon
|
|
Senter for epidemiologiske studier Depresjonsskala (CES-D)
Tidsramme: Ved 8 uker
|
En vurdering bestående av 20 utsagn der deltakeren blir bedt om å angi hvor ofte de har følt på en bestemt måte i løpet av den siste uken.
POGING: null for svar på Sjelden eller ingen av gangene (mindre enn 1 dag), 1 for svar på noen eller litt av tiden (1-2 dager), 2 for svar av og til eller en moderat tid (3 -4 dager) den tredje kolonnen, 3 for svar av mesteparten eller hele tiden (5-7 dager).
Scoringen av positive elementer er reversert.
Mulig rekkevidde av skårer er null til 60, med de høyere skårene som indikerer tilstedeværelsen av mer depresjonssymptomatologi.
|
Ved 8 uker
|
|
Funksjonell vurdering av kreft – Generelt (FACT-G)
Tidsramme: Ved baseline (uke 0) før behandlingsadministrasjon
|
FACT-G er en pasientvurdert, 27-elements sammenstilling av generelle spørsmål delt inn i 4 primære livskvalitet (QOL) sub-skalaer: fysisk velvære (PWB; 7-elementer, scoreområde 0-28), sosial/ familievelvære (SWB; 7-elementer, poengområde 0-28), emosjonelt velvære (EWB; 6-elementer, poengområde 0-24) og funksjonelt velvære (FWB; 7-elementer, poengområde 0-28).
Dette verktøyet representerer det generiske kjernespørreskjemaet som brukes i kombinasjon med stedsspesifikke spørreskjemaer for kreft, (FBrain, i denne studien) Samlet poengsum og fire subskala-skårer med områder og fordelinger som er utvalgsspesifikke kan beregnes. FACT-G skåres. ved å summere de individuelle skalaskårene; høyere score indikerer bedre livskvalitet.
FACT-G bruker en 5-punkts vurderingsskala som strekker seg fra (0) = Ikke i det hele tatt; (1) = Litt; (2) = Noe; (3) = Ganske mye; til (4) = Veldig mye. FAKTA-G totalpoengsummen er summen av de fire subskala-skårene (hvis minst 80 % fullført) og har et mulig område på 0-108 poeng.
|
Ved baseline (uke 0) før behandlingsadministrasjon
|
|
Funksjonell vurdering av kreftterapi-Generelt – Generelt (FACT-G)
Tidsramme: Ved 8 uker
|
FACT-G er en pasientvurdert, 27-elements sammenstilling av generelle spørsmål delt inn i 4 primære livskvalitet (QOL) sub-skalaer: fysisk velvære (PWB; 7-elementer, scoreområde 0-28), sosial/ familievelvære (SWB; 7-elementer, poengområde 0-28), emosjonelt velvære (EWB; 6-elementer, poengområde 0-24) og funksjonelt velvære (FWB; 7-elementer, poengområde 0-28).
Dette verktøyet representerer det generiske kjernespørreskjemaet som brukes i kombinasjon med stedsspesifikke spørreskjemaer for kreft, (FBrain, i denne studien) Samlet poengsum og fire subskala-skårer med områder og fordelinger som er utvalgsspesifikke kan beregnes. FACT-G skåres. ved å summere de individuelle skalaskårene; høyere score indikerer bedre livskvalitet.
FACT-G bruker en 5-punkts vurderingsskala som strekker seg fra (0) = Ikke i det hele tatt; (1) = Litt; (2) = Noe; (3) = Ganske mye; til (4) = Veldig mye. FAKTA-G totalpoengsummen er summen av de fire subskala-skårene (hvis minst 80 % fullført) og har et mulig område på 0-108 poeng.
|
Ved 8 uker
|
|
Funksjonell vurdering av kreftterapi-hjernespesifikk symptomindeks (FACT-BrSI)
Tidsramme: Ved baseline (uke 0) før behandlingsadministrasjon
|
FACT-BrSI-underskalaen, hjernesvulstspesifikk versjon (2007), er et 15-elements, pasientutfylt spørreskjema. Denne hjerneunderskalaen brukes sammen med det generelle (generelle) spørreskjemaet (FACT-G) som inkluderer 27 elementer.
Pasienter vurderer alle elementer ved å bruke en fempunkts Likert-skala som strekker seg fra 0 "ikke i det hele tatt" til 4 "veldig mye."
Samlet sett tyder høyere vurderinger på høyere livskvalitet (QOL).
FAKTA BrSI har et område på 0-60, hvor en høyere skåre indikerer mindre symptomatologi.
|
Ved baseline (uke 0) før behandlingsadministrasjon
|
|
Funksjonell vurdering av kreftterapi-hjernespesifikk symptomindeks (FACT-BrSI)
Tidsramme: Ved 8 uker
|
FACT-BrSI-underskalaen, hjernesvulstspesifikk versjon (2007), er et 15-elements, pasientutfylt spørreskjema. Denne hjerneunderskalaen brukes sammen med det generelle (generelle) spørreskjemaet (FACT-G) som inkluderer 27 elementer.
Pasienter vurderer alle elementer ved å bruke en fempunkts Likert-skala som strekker seg fra 0 "ikke i det hele tatt" til 4 "veldig mye."
Samlet sett tyder høyere vurderinger på høyere livskvalitet (QOL).
FAKTA BrSI har et område på 0-60, hvor en høyere skåre indikerer mindre symptomatologi.
|
Ved 8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ajay Niranjan, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
31. mars 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
31. mars 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. april 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
22. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
7. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- 13-063
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .