Comparaisons de dose des combinaisons de leucine-metformine sur les niveaux de glucose sanguin chez les patients diabétiques de type 2
2 février 2018 mis à jour par: NuSirt Biopharma
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par actif pour évaluer l'effet de diverses combinaisons de leucine et de metformine à dose fixe (NS-0100) par rapport à la monothérapie standard de metformine sur le contrôle glycémique chez les sujets atteints de diabète de type 2
Le but de cette étude est de démontrer que la leucine en combinaison avec une faible dose de metformine peut servir de complément au régime alimentaire et à l'exercice pour améliorer la glycémie chez les sujets diabétiques de type 2.
Cette étude comparera trois doses d'une combinaison leucine-metformine à la dose standard de metformine dans le contrôle de la glycémie chez les patients diabétiques de type 2.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre comparateur actif, d'une durée de 4 semaines, visant à évaluer l'effet de diverses combinaisons à dose fixe de leucine et de metformine par rapport à la monothérapie standard à base de metformine sur le contrôle glycémique. Dans cette étude, le traitement standard par la metformine sera défini comme 1 000 g/jour du jour 1 au jour 14, puis augmenté à 1 700 g/jour du jour 15 au jour 28. Les sujets répondant à tous les critères d'inclusion et à aucun critère d'exclusion seront randomisés dans l'un des quatre bras de traitement.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la variation de la glycémie à jeun entre le départ (jour 1) et la semaine 4 (jour 28) chez les sujets recevant diverses combinaisons à dose fixe de leucine et de metformine par rapport à la monothérapie standard à base de metformine. Les objectifs secondaires évalueront également les modifications de la glycémie et de l'aire de l'insuline corrigées au départ sous les courbes de concentration entre le départ et le 28e jour et les modifications des taux de sécrétion d'insuline telles qu'évaluées lors d'un test de tolérance aux repas de 3 heures. Enfin, les effets des symptômes gastro-intestinaux seront évalués par des questionnaires soumis.
L'étude comprendra un total de 3 périodes : le dépistage ou le sevrage de la monothérapie diabétique actuelle, une période de pré-traitement pour s'assurer que les sujets seront conformes, et une période de traitement de 4 semaines, avec la première dose de médicament le jour 1 de l'étude. . Chaque jour, les lectures de glycémie seront mesurées et enregistrées par les patients. Des tests de repas standardisés de trois heures seront effectués au départ (jour 1) et à la fin de l'étude (jour 28). De plus, deux évaluations glycémiques continues sur 7 jours seront effectuées, ainsi que deux profils glycémiques en sept points. Les patients seront également interrogés sur les effets secondaires gastro-intestinaux qu'ils ressentent.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
96
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Chino, California, États-Unis, 91710
- Catalina Research Institute
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Florida
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Palm Beach, Florida, États-Unis, 33409
- Palm Beach Research
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Meridien Research
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Georgia
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Blue Ridge, Georgia, États-Unis, 30513
- River Birch Research Alliance
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Savannah, Georgia, États-Unis, 31406
- Meridian Research
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Streling Research Group
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29407
- Medical Research South
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37208
- Meharry Medical College
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center, Diabetes, Endocrinology, and Metabolism
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Plus de 18 ans à l'entrée dans l'étude.
- Homme, ou femme, si femme, répond à tous les critères suivants :
- Ne pas allaiter
- Résultat de test de grossesse post-ménopausique ou négatif (gonadotrophine chorionique humaine, sous-unité bêta [β-hCG]) lors du dépistage (visite 1) (non requis pour les femmes hystérectomisées)
- Si elle est en âge de procréer et sexuellement active, doit pratiquer et être disposée à continuer à pratiquer une contraception appropriée
- A reçu un diagnostic de diabète sucré de type 2 et n'est pas suffisamment contrôlé par : un régime et de l'exercice seuls ou un régime et de l'exercice plus un seul traitement de première intention pour le diabète de type 2.
- En cas de traitement avec un agent antidiabétique oral, être disposé et capable de se retirer du traitement pendant 4 semaines après la visite de dépistage et avant de commencer la médiation de l'étude au départ (jour 1/visite 4).
- Être disposé à éviter l'utilisation d'acétaminophène pendant des intervalles allant jusqu'à 10 jours, comme l'exigent les procédures de l'étude (voir la section 4.6)
- A une glycémie à jeun ≥126 mg/dL à ≤220 mg/dL lors du dépistage
- A un HbA1c ≥7 % à ≤8,5 % lors du dépistage
- A un IMC ≤40 kg/m2
- Tests de laboratoire clinique (hématologie, chimie clinique et analyse d'urine) normaux ou anormaux mais compatibles avec le diabète sucré de type 2.
- Est capable de lire, de comprendre et de signer les formulaires de consentement éclairé (ICF) et, le cas échéant, un formulaire d'autorisation d'utilisation et de divulgation d'informations de santé protégées (conformément à la loi de 1996 sur la portabilité et la responsabilité de l'assurance maladie [HIPAA]), communiquer avec le enquêteur, et comprendre et respecter les exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif
- Si vous utilisez l'un des médicaments suivants, n'avez pas suivi de traitement stable depuis au moins 4 semaines avant le dépistage :
Hypolipémiants Médicaments antihypertenseurs Thérapie de remplacement de la thyroïde Anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Incapable d'effectuer une auto-surveillance de la glycémie à l'aide d'un lecteur de glycémie.
- Antécédents de maladie cardio- ou cérébro-vasculaire active avec un événement dans les 6 mois précédents
- Problèmes gastro-intestinaux
- Troubles endocriniens autres que le diabète de type 2
- Infection chronique
- Maladie hépatique
- Maladies neurologiques ou psychiatriques
- Antécédents d'autres troubles psychiatriques
- A été traité (au cours du dernier mois), est actuellement traité ou devrait nécessiter ou subir un traitement avec ; tout médicament antidiabétique (autre que celui autorisé par les critères d'inclusion), stéroïdes oraux ou parentéraux.
- Participation à un programme de perte de poids au cours des 3 derniers mois.
- Changement de poids de plus de 10 livres au cours du dernier mois.
- Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 3 derniers mois ou dépistage positif d'abus d'alcool ou de drogues lors du dépistage.
- A reçu un médicament expérimental dans les 3 mois suivant le dépistage.
- A donné du sang dans les 3 mois précédant le dépistage ou envisage de donner du sang pendant l'étude.
- A des allergies connues ou une hypersensibilité à la metformine ou à la leucine
- Est employé, sous contrat ou a un membre de la famille immédiate directement affilié à NuSirt Biopharma.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine faible
3 capsules BID avec chaque capsule contenant 366,7 mg de L-Leucine et 41,7 mg de metformine
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1100 mg L Leucine en association avec 125 mg de Metformine BID
Autres noms:
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Expérimental: Metformine moyenne
3 capsules BID avec chaque capsule contenant 366,7 mg de L-Leucine et 83,3 mg de metformine
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1100 mg de leucine en association avec 250 mg de metformine BID
Autres noms:
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Expérimental: Metformine élevée
3 capsules BID avec chaque capsule contenant 366,7 mg de L-Leucine et 166,7 mg de metformine
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1100 mg de leucine en association avec 500 mg de metformine BID
Autres noms:
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Expérimental: Metformine en monothérapie
3 capsules BID contenant chacune 166,7 mg de metformine avec augmentation de la dose à 283,3 mg gélules BID (1 700 mg/jour) au jour 14.
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500 mg de metformine BID jusqu'au jour 14 avec augmentation de la dose au jour 14 à 850 mg de metformine BID
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la ligne de base au jour 28 dans la zone de glucose plasmatique absolue sous la courbe (AUC) 0-3 h
Délai: 0, 15min, 30min, 45min, 1h, 1h30, 2h, 2h30 et 3h
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Le critère d'évaluation principal pour NS 0100 01 était la variation absolue de l'ASC du glucose plasmatique (0-3 h) du jour 1 au jour 28.
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0, 15min, 30min, 45min, 1h, 1h30, 2h, 2h30 et 3h
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la ligne de base au jour 28 dans la zone de glucose plasmatique incrémentielle sous la courbe (AUC)
Délai: Base de référence, jour 28
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L'AUC0-3h de glucose incrémentiel de base (soustrait à la ligne de base) a été évalué pour les différences de traitement au départ.
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Base de référence, jour 28
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Modification de la glycémie à jeun
Délai: Base de référence, jour 28
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La variation de la glycémie à jeun pour les traitements combinés à dose fixe de leucine et de metformine A, B et C a été évaluée.
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Base de référence, jour 28
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Modification de l'hémoglobine A1c (HbA1c)
Délai: Base de référence, jour 28
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Les modifications de l'HbA1c, qui est un marqueur du contrôle glycémique à long terme, ont été évaluées.
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Base de référence, jour 28
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Modification de la résistance à l'insuline estimée par le modèle d'évaluation de l'homéostasie (HOMA-IR)
Délai: Base de référence, jour 28
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Effet sur la sensibilité à l'insuline entre les traitements combinés de leucine et de metformine à dose fixe ou le traitement de référence standard à la metformine.
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Base de référence, jour 28
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Modification des profils de glucose en 7 points
Délai: Ligne de base, Jour 7, Jour 21, Jour 28
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Le changement de glucose induit par le repas dans le glucose préprandial et postprandial a été mesuré 7 fois au cours de la journée.
Les sujets ont auto-surveillé les concentrations de glycémie (préprandiale et postprandiale) au moins 7 fois, y compris avant et 1 à 2 heures après le petit-déjeuner, le déjeuner, le dîner et les collations).
Pour chaque jour d'étude, les valeurs pré-repas du test en 7 points pour chaque sujet ont été moyennées pour générer une seule valeur de glucose pré-repas.
De même, pour chaque jour d'étude, les valeurs post-prandiales du test en 7 points pour chaque sujet ont été moyennées pour générer une seule valeur de glucose post-prandiale.
La variation moyenne par rapport au départ (c'est-à-dire [(valeur moyenne avant/après les repas au jour 28 - valeur moyenne avant/après les repas au départ) + (valeur moyenne avant/après les repas au jour 21 - valeur moyenne avant/après les repas à la ligne de base) + (valeur moyenne avant/après les repas au jour 7 - valeur moyenne avant/après les repas à la ligne de base)]/ 3) sur plusieurs points de temps répertoriés dans la période.
Les valeurs moyennes avant et après les repas pour la ligne de base, le jour 7, le jour 21 et le jour 28 ont été utilisées à des fins de comparaison.
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Ligne de base, Jour 7, Jour 21, Jour 28
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Test de tolérance aux repas absolu et incrémentiel à l'insuline plasmatique Zone sous la courbe (AUC) 0-2 h
Délai: Baseline,Jour 28
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Modification de l'aire d'insuline du test de tolérance aux repas sous la courbe (0-2 h) du jour 1 au jour 28 pour les traitements combinés à dose fixe de leucine et de metformine.
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Baseline,Jour 28
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Changement de la ligne de base au jour 28 de la concentration d'insuline plasmatique à jeun
Délai: Base de référence, jour 28
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L'effet sur les concentrations d'insuline plasmatique à jeun entre les traitements combinés de leucine et de metformine à dose fixe ou le traitement de référence standard à base de metformine a été évalué.
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Base de référence, jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Orville G Kolterman, MD, NuSirt Biopharma
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2014
Première publication (Estimation)
30 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 février 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2018
Dernière vérification
1 février 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NS-0100-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .