Comparações de Dose de Combinações de Leucina-Metformina nos Níveis de Glicemia em Pacientes com Diabetes Tipo 2
2 de fevereiro de 2018 atualizado por: NuSirt Biopharma
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por ativo para avaliar o efeito de várias combinações de leucina e metformina em dose fixa (NS-0100) versus monoterapia padrão com metformina no controle glicêmico em indivíduos com diabetes tipo 2
O objetivo deste estudo é demonstrar que a leucina em combinação com uma dose baixa de metformina pode servir como um complemento à dieta e ao exercício para melhorar os níveis de glicose no sangue em indivíduos diabéticos tipo 2.
Este estudo irá comparar três doses de uma combinação de leucina-metformina com a dose padrão de metformina no controle dos níveis de glicose no sangue em pacientes diabéticos tipo 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, de 4 semanas, controlado por ativo, duplo-cego para avaliar o efeito de várias combinações de dose fixa de leucina e metformina em comparação com a monoterapia com metformina padrão no controle glicêmico. Neste estudo, a terapia padrão com metformina será definida como 1.000 g/dia do Dia 1 ao Dia 14 e, em seguida, aumentada para 1.700 g/dia do Dia 15 ao Dia 28. Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão serão randomizados para um dos quatro grupos de tratamento.
O objetivo principal do estudo é avaliar a mudança na glicose plasmática em jejum desde a linha de base (dia 1) até a semana 4 (dia 28) em indivíduos recebendo várias combinações de dose fixa de leucina e metformina em comparação com a monoterapia com metformina padrão. Os objetivos secundários também avaliarão as alterações na glicose plasmática corrigida na linha de base e na área de insulina sob as curvas de concentração desde a linha de base até o dia 28 e alterações nas taxas de secreção de insulina avaliadas durante um teste de tolerância à refeição de 3 horas. Finalmente, os efeitos dos sintomas gastrointestinais serão avaliados por meio de questionários individuais.
O estudo incluirá um total de 3 períodos: triagem ou washout da monoterapia diabética atual, um período de pré-tratamento para garantir a adesão dos participantes e um período de tratamento de 4 semanas, com a primeira dose de medicamento no dia 1 do estudo . A cada dia, as leituras de glicose no sangue serão medidas e registradas pelos pacientes. Testes de refeição padronizados de três horas serão realizados na linha de base (dia 1) e no término do estudo (dia 28). Além disso, serão realizadas duas avaliações contínuas de glicose por 7 dias, bem como dois perfis de glicose de sete pontos. Os pacientes também serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais gastrointestinais que tenham experimentado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
96
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Chino, California, Estados Unidos, 91710
- Catalina Research Institute
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Florida
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Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33409
- Palm Beach Research
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Meridien Research
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Georgia
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Blue Ridge, Georgia, Estados Unidos, 30513
- River Birch Research Alliance
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31406
- Meridian Research
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Streling Research Group
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29407
- Medical Research South
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Meharry Medical College
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center, Diabetes, Endocrinology, and Metabolism
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Maiores de 18 anos na entrada no estudo.
- Masculino ou feminino, se feminino, atende a todos os seguintes critérios:
- Não está amamentando
- Resultado do teste de gravidez pós-menopausa ou negativo (gonadotrofina coriônica humana, subunidade beta [β-hCG]) na triagem (consulta 1) (não necessário para mulheres histerectomizadas)
- Se tiver potencial para engravidar e for sexualmente ativo, deve praticar e estar disposto a continuar a praticar o controle de natalidade apropriado
- É diagnosticado com diabetes mellitus tipo 2 e não é adequadamente controlado por: dieta e exercício isoladamente ou dieta e exercício mais um único tratamento de primeira linha para diabetes tipo 2.
- Se for tratado com um agente antidiabético oral, esteja disposto e seja capaz de interromper a terapia por 4 semanas após a visita de triagem e antes de iniciar a mediação do estudo na linha de base (Dia 1/Visita 4).
- Esteja disposto a evitar o uso de acetaminofeno por intervalos de até 10 dias, conforme necessário para os procedimentos do estudo (consulte a Seção 4.6)
- Tem uma glicose plasmática em jejum ≥126 mg/dL a ≤220 mg/dL na triagem
- Tem HbA1c ≥7% a ≤8,5% na triagem
- Tem um IMC ≤40 kg/m2
- Testes laboratoriais clínicos (hematologia, química clínica e urinálise) normais ou anormais, mas consistentes com diabetes mellitus tipo 2.
- É capaz de ler, entender e assinar os formulários de consentimento informado (TCLE) e, se aplicável, uma autorização para usar e divulgar o formulário de informações de saúde protegidas (consistente com a lei de portabilidade e responsabilidade do seguro de saúde da legislação de 1996 [HIPAA]), comunicar-se com o investigador e compreender e cumprir os requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- Disfunção renal clinicamente significativa
- Se estiver usando algum dos seguintes medicamentos, não estiver em um regime de tratamento estável por no mínimo 4 semanas antes da triagem:
Agentes hipolipemiantes Medicamentos anti-hipertensivos Terapia de reposição da tireoide Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Incapaz de realizar o automonitoramento da glicemia usando um medidor de glicose.
- História de doença cardiovascular ou cerebrovascular ativa com um evento nos últimos 6 meses
- Problemas gastrointestinais
- Distúrbios endócrinos, exceto diabetes tipo 2
- infecção crônica
- doença hepática
- Doenças neurológicas ou psiquiátricas
- História de outros transtornos psiquiátricos
- Foi tratado (no último mês), está atualmente em tratamento, ou espera-se que necessite ou seja submetido a tratamento com; quaisquer medicamentos antidiabéticos (exceto os permitidos pelos critérios de inclusão), esteroides orais ou parenterais.
- Participação em um programa de perda de peso nos últimos 3 meses.
- Mudança de peso em mais de 10 libras durante o mês passado.
- História de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 3 meses ou triagem positiva para álcool ou drogas de abuso na triagem.
- Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses após a triagem.
- Doou sangue dentro de 3 meses antes da triagem ou está planejando doar sangue durante o estudo.
- Tem alergia conhecida ou hipersensibilidade à metformina ou leucina
- É empregado, contratado ou tem um membro imediato da família diretamente afiliado à NuSirt Biopharma.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metformina baixa
3 cápsulas BID com cada cápsula contendo 366,7 mg de L-leucina e 41,7 mg de metformina
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1100 mg L Leucina em combinação com 125 mg de Metformina BID
Outros nomes:
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Experimental: Metformina Intermediária
3 cápsulas BID com cada cápsula contendo 366,7 mg de L-leucina e 83,3 mg de metformina
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1100 mg de Leucina em combinação com 250 mg de Metformina BID
Outros nomes:
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Experimental: Metformina alta
3 cápsulas BID com cada cápsula contendo 366,7 mg de L-leucina e 166,7 mg de metformina
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1100 mg de Leucina em combinação com 500 mg de Metformina BID
Outros nomes:
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Experimental: Metformina Monoterapia
3 cápsulas BID, cada uma contendo 166,7 mg de metformina com aumento da dose para cápsulas de 283,3 mg BID (1.700 mg/dia) no dia 14.
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500 mg de metformina BID até o dia 14 com aumento da dose no dia 14 para 850 mg de metformina BID
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base até o dia 28 na área sob a curva de glicose plasmática absoluta (AUC) 0-3h
Prazo: 0, 15min, 30min, 45min, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h e 3h
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O endpoint primário para NS 0100 01 foi a variação da AUC (0-3 h) da glicose plasmática absoluta do dia 1 ao dia 28.
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0, 15min, 30min, 45min, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h e 3h
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base até o dia 28 na área incremental de glicose plasmática sob a curva (AUC)
Prazo: Linha de base, dia 28
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A glicose basal incremental (subtraída da linha de base) AUC0-3h foi avaliada quanto às diferenças de tratamento na linha de base.
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Linha de base, dia 28
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Mudança na glicose plasmática em jejum
Prazo: Linha de base, dia 28
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A mudança na glicose plasmática em jejum para os tratamentos de combinação de leucina e metformina de dose fixa A, B e C foi avaliada.
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Linha de base, dia 28
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Alteração na hemoglobina A1c (HbA1c)
Prazo: Linha de base, dia 28
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Alterações na HbA1c, que é um marcador de controle de glicose a longo prazo, foram avaliadas.
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Linha de base, dia 28
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Mudança na resistência à insulina estimada pelo modelo de homeostase (HOMA-IR)
Prazo: Linha de base, dia 28
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Efeito na sensibilidade à insulina em tratamentos combinados de leucina e metformina em dose fixa ou no tratamento padrão de referência com metformina.
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Linha de base, dia 28
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Alteração nos perfis de glicose de 7 pontos
Prazo: Linha de base, dia 7, dia 21, dia 28
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A alteração da glicose induzida pela refeição na glicose pré-refeição e pós-refeição foi medida 7 vezes durante o dia.
Os indivíduos automonitoraram as concentrações de glicose no sangue (pré-prandial e pós-prandial) pelo menos 7 vezes, incluindo antes e 1 a 2 horas após o café da manhã, almoço, jantar e lanches).
Para cada dia de estudo, os valores pré-refeição do teste de 7 pontos para cada sujeito foram calculados para gerar um único valor de glicose pré-refeição.
Da mesma forma, para cada dia de estudo, os valores pós-refeição do teste de 7 pontos para cada sujeito foram calculados para gerar um único valor de glicose pós-refeição.
A alteração média da linha de base (ou seja, [(valor médio pré/pós-refeição no dia 28 - valor médio pré/pós-refeição na linha de base) + (valor médio pré/pós-refeição no dia 21- valor médio pré/pós-refeição valor na linha de base) + (Valor médio pré/pós-refeição no Dia 7- Valor médio pré/pós-refeição na linha de base)]/ 3) em vários pontos de tempo listados no Time Frame.
Os valores médios pré-refeição e pós-refeição para a linha de base, dia 7, dia 21 e dia 28 foram usados para comparação.
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Linha de base, dia 7, dia 21, dia 28
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Área sob a curva (AUC) do teste de tolerância à refeição incremental e absoluto de insulina plasmática 0-2h
Prazo: Linha de base, dia 28
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Alteração na área de insulina do teste de tolerância à refeição sob a curva (0-2 horas) do Dia 1 ao Dia 28 para tratamentos combinados de leucina e metformina em dose fixa.
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Linha de base, dia 28
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Alteração da linha de base até o dia 28 na concentração de insulina plasmática em jejum
Prazo: Linha de base, dia 28
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Foi avaliado o efeito nas concentrações plasmáticas de insulina em jejum em tratamentos combinados de leucina e metformina em dose fixa ou no tratamento padrão de referência com metformina.
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Linha de base, dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Orville G Kolterman, MD, NuSirt Biopharma
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
30 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de fevereiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NS-0100-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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