Dosisvergelijkingen van leucine-metforminecombinaties op bloedglucosewaarden bij type 2 diabetespatiënten
2 februari 2018 bijgewerkt door: NuSirt Biopharma
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde studie ter evaluatie van het effect van verschillende combinaties van leucine en metformine met een vaste dosis (NS-0100) versus standaard monotherapie met metformine op de glykemische controle bij proefpersonen met diabetes type 2
Het doel van deze studie is om aan te tonen dat leucine in combinatie met een lage dosis metformine kan dienen als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de bloedglucosewaarden bij type 2-diabetici te verbeteren.
Deze studie zal drie doses van een leucine-metformine-combinatie vergelijken met de standaarddosis metformine bij het reguleren van de bloedglucosespiegels bij patiënten met diabetes type 2.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, 4 weken durende, actief gecontroleerde, dubbelblinde studie om het effect van verschillende vaste-dosiscombinaties van leucine en metformine te evalueren in vergelijking met standaard metformine-monotherapie op glykemische controle. In deze studie wordt de standaardbehandeling met metformine gedefinieerd als 1000 g/dag van dag 1 tot dag 14 en vervolgens verhoogd tot 1700 g/dag van dag 15 tot dag 28. Proefpersonen die aan alle inclusiecriteria en geen exclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd naar een van de vier behandelingsarmen.
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de verandering in nuchtere plasmaglucose van baseline (dag 1) tot week 4 (dag 28) bij proefpersonen die verschillende vaste-dosiscombinaties van leucine en metformine kregen in vergelijking met standaard metformine-monotherapie. Secundaire doelstellingen zullen ook de veranderingen beoordelen in het basislijn-gecorrigeerde plasmaglucose- en insulineoppervlak onder de concentratiecurven vanaf de basislijn tot dag 28 en veranderingen in de insulinesecretiesnelheid zoals bepaald tijdens een 3 uur durende maaltijdtolerantietest. Ten slotte zullen de effecten van gastro-intestinale symptomen worden beoordeeld door middel van vragenlijsten.
Het onderzoek omvat in totaal 3 perioden: screening of wash-out van de huidige diabetische monotherapie, een voorbehandelingsperiode om ervoor te zorgen dat de proefpersonen zich hieraan houden, en een behandelingsperiode van 4 weken, met de eerste dosis medicatie op dag 1 van het onderzoek. . Elke dag worden bloedglucosewaarden gemeten en geregistreerd door patiënten. Drie uur durende gestandaardiseerde maaltijdtesten zullen worden uitgevoerd bij baseline (dag 1) en bij beëindiging van de studie (dag 28). Daarnaast zullen er twee continue glucosemetingen van 7 dagen worden uitgevoerd, evenals twee zevenpuntsglucoseprofielen. Patiënten zullen ook worden gevraagd naar eventuele gastro-intestinale bijwerkingen die zij ervaren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
96
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Chino, California, Verenigde Staten, 91710
- Catalina Research Institute
-
-
Florida
-
Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33409
- Palm Beach Research
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- Meridien Research
-
-
Georgia
-
Blue Ridge, Georgia, Verenigde Staten, 30513
- River Birch Research Alliance
-
Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31406
- Meridian Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- Streling Research Group
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29407
- Medical Research South
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center, Diabetes, Endocrinology, and Metabolism
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouder dan 18 jaar bij binnenkomst in de studie.
- Man, of vrouw, indien vrouw, voldoet aan alle volgende criteria:
- Geen borstvoeding
- Postmenopauzaal of negatief zwangerschapstestresultaat (humaan choriongonadotrofine, bèta-subeenheid [β-hCG]) bij screening (bezoek 1) (niet vereist voor vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan)
- Als u zwanger kunt worden en seksueel actief bent, moet u passende anticonceptie toepassen en bereid zijn dit te blijven doen
- Is gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 2 en ofwel niet voldoende onder controle gehouden door: dieet en lichaamsbeweging alleen of dieet en lichaamsbeweging plus een enkele eerstelijnsbehandeling voor diabetes type 2.
- Indien behandeld met een oraal antidiabetesmiddel, bereid en in staat zijn om gedurende 4 weken na het screeningsbezoek en voorafgaand aan de start van de studiebemiddeling bij baseline (dag 1/bezoek 4) de therapie stop te zetten.
- Wees bereid paracetamol te vermijden gedurende intervallen tot 10 dagen zoals vereist voor onderzoeksprocedures (zie rubriek 4.6)
- Heeft een nuchtere plasmaglucose van ≥ 126 mg/dl tot ≤ 220 mg/dl bij screening
- Heeft een HbA1c ≥7% tot ≤8,5% bij screening
- Heeft een BMI ≤40 kg/m2
- Klinische laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek) normaal of abnormaal, maar consistent met diabetes mellitus type 2.
- Kan de formulieren voor geïnformeerde toestemming (ICF) lezen, begrijpen en ondertekenen en, indien van toepassing, een toestemmingsformulier voor het gebruiken en vrijgeven van beschermde gezondheidsinformatie (in overeenstemming met de ziekteverzekeringswet van 1996 [HIPAA]-wetgeving), communiceren met de onderzoeker, en de vereisten van het protocol begrijpen en naleven.
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante nierfunctiestoornis
- Als u een van de volgende medicijnen gebruikt, gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening geen stabiel behandelingsregime heeft gevolgd:
Lipidenverlagende middelen Antihypertensiva Schildkliervervangende therapie Niet-steroïde anti-inflammatoire middelen
- Kan zelf geen bloedglucose meten met behulp van een glucosemeter.
- Geschiedenis van actieve cardio- of cerebrovasculaire ziekte met een gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden
- Maagdarmstelselaandoeningen
- Endocriene aandoeningen anders dan diabetes type 2
- Chronische infectie
- Leverziekte
- Neurologische of psychiatrische aandoeningen
- Geschiedenis van andere psychiatrische stoornissen
- Is behandeld (in de afgelopen maand), wordt momenteel behandeld, of zal naar verwachting behandeling nodig hebben of ondergaan met; alle medicijnen tegen diabetes (anders dan toegestaan door de opnamecriteria), orale of parenterale steroïden.
- Deelname aan een afslankprogramma in de afgelopen 3 maanden.
- Gewichtsverandering met meer dan 10 pond in de afgelopen maand.
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 3 maanden of een positieve screening op alcohol- of drugsmisbruik bij de screening.
- Heeft binnen 3 maanden na screening een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
- Heeft binnen 3 maanden voor de screening bloed gedoneerd of is van plan bloed te doneren tijdens het onderzoek.
- Heeft bekende allergieën of overgevoeligheid voor metformine of leucine
- Is in dienst, heeft een contract of heeft een direct familielid dat rechtstreeks verbonden is met NuSirt Biopharma.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage Metformine
3 capsules BID waarbij elke capsule 366,7 mg L-Leucine en 41,7 mg metformine bevat
|
1100 mg L Leucine in combinatie met 125 mg Metformine BID
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Midden Metformine
3 capsules BID waarbij elke capsule 366,7 mg L-Leucine en 83,3 mg metformine bevat
|
1100 mg Leucine in combinatie met 250 mg Metformine BID
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hoge Metformine
3 capsules BID waarbij elke capsule 366,7 mg L-Leucine en 166,7 mg metformine bevat
|
1100 mg Leucine in combinatie met 500 mg Metformine BID
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Metformine monotherapie
3 capsules tweemaal daags met elk 166,7 mg metformine met dosisverhoging tot 283,3 mg capsules tweemaal daags (1.700 mg/dag) op dag 14.
|
500 mg metformine tweemaal daags tot dag 14 met dosisverhoging op dag 14 tot 850 mg metformine tweemaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn tot dag 28 in absolute plasmaglucosegebied onder de curve (AUC) 0-3 uur
Tijdsspanne: 0, 15 min, 30 min, 45 min, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur en 3 uur
|
Het primaire eindpunt voor NS 0100 01 was de verandering van de absolute plasmaglucose AUC (0-3 uur) van dag 1 tot dag 28.
|
0, 15 min, 30 min, 45 min, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur en 3 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn naar dag 28 in incrementele plasmaglucose-oppervlakte onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28
|
De baseline incrementele (baseline-afgetrokken) glucose AUC0-3h werd beoordeeld op behandelingsverschillen bij baseline.
|
Basislijn, dag 28
|
|
Verandering in nuchtere plasmaglucose
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28
|
Verandering in nuchtere plasmaglucose voor de vaste dosis leucine en metformine combinatiebehandelingen A, B en C werd geëvalueerd.
|
Basislijn, dag 28
|
|
Verandering in hemoglobine A1c (HbA1c)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28
|
Veranderingen in HbA1c, wat een marker is voor glucoseregulatie op de lange termijn, werden beoordeeld.
|
Basislijn, dag 28
|
|
Verandering in homeostasemodel Beoordeling geschatte insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28
|
Effect op de insulinegevoeligheid bij combinatiebehandelingen met een vaste dosis leucine en metformine of de standaard metformine-referentiebehandeling.
|
Basislijn, dag 28
|
|
Verandering in 7-punts glucoseprofielen
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 7, Dag 21, Dag 28
|
De door de maaltijd geïnduceerde glucoseverandering in glucose vóór en na de maaltijd werd 7 keer per dag gemeten.
Onderwerpen zelf gecontroleerde bloedglucoseconcentraties (preprandiaal en postprandiaal) ten minste 7 keer, inclusief vóór en 1 tot 2 uur na het ontbijt, de lunch, het avondeten en tussendoortjes).
Voor elke studiedag werden de waarden voor de maaltijd van de 7-puntstest voor elke proefpersoon gemiddeld om een enkele glucosewaarde voor de maaltijd te genereren.
Evenzo werden voor elke studiedag de waarden na de maaltijd van de 7-puntstest voor elke proefpersoon gemiddeld om een enkele glucosewaarde na de maaltijd te genereren.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (d.w.z. [(gemiddelde waarde vóór/na de maaltijd op dag 28 - gemiddelde waarde vóór/na de maaltijd op basislijn) + (gemiddelde waarde vóór/na de maaltijd op dag 21 - gemiddelde waarde vóór/na de maaltijd waarde bij baseline) + (gemiddelde waarde voor/na de maaltijd op dag 7 - gemiddelde waarde voor/na de maaltijd bij baseline)]/ 3) over meerdere tijdspunten vermeld in tijdsbestek.
De gemiddelde waarden voor en na de maaltijd voor baseline, dag 7, dag 21 en dag 28 werden ter vergelijking gebruikt.
|
Basislijn, Dag 7, Dag 21, Dag 28
|
|
Plasma-insuline Absolute en incrementele maaltijdtolerantietest Area Under the Curve (AUC) 0-2 uur
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28
|
Verandering in insuline-gebied onder de curve van maaltijdtolerantietest (0-2 uur) van dag 1 tot dag 28 voor combinatiebehandelingen met een vaste dosis leucine en metformine.
|
Basislijn, dag 28
|
|
Verandering van basislijn naar dag 28 in nuchtere plasma-insulineconcentratie
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28
|
Het effect op nuchtere plasma-insulineconcentraties bij combinatiebehandelingen met een vaste dosis leucine en metformine of de standaard metformine-referentiebehandeling werd geëvalueerd.
|
Basislijn, dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Orville G Kolterman, MD, NuSirt Biopharma
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 mei 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
30 mei 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 februari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 februari 2018
Laatst geverifieerd
1 februari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NS-0100-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .