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Avélumab chez les participants atteints de carcinome à cellules de Merkel (JAVELIN Merkel 200)

14 février 2024 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un essai multicentrique ouvert de phase II pour étudier l'activité clinique et l'innocuité de l'avelumab (MSB0010718C) chez des sujets atteints d'un carcinome à cellules de Merkel

Il s'agit d'un essai multicentrique, international, à un seul bras, ouvert, de phase 2 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'avélumab chez les participants atteints d'un carcinome métastatique à cellules de Merkel (MCC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

204

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Allemagne, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
    • Nordrhein Westfalen
      • Bochum, Nordrhein Westfalen, Allemagne, 44791
        • St. Josef-Hospital Universitaetsklinikum
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Allemagne, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Allemagne, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Muenster, Nordrhein Westfalen, Allemagne, 48157
        • Fachklinik Hornheide
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Allemagne, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik fuer Allgemeine Innere Medizin
      • Luebeck, Schleswig Holstein, Allemagne, 23538
        • Universitaetsklinikum Schleswig Holstein - Campus Luebeck
    • Thueringen
      • Erfurt, Thueringen, Allemagne, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
  • Australie
    • New South Wales
      • Port Macquarie, New South Wales, Australie, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australie
        • Tasman Oncology Research Ltd
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australie, 3128
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • St John of God Subiaco Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Valencia, Espagne, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • France
      • Bordeaux, France
        • Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
      • Boulogne Billancourt, France
        • Hôpital Ambroise Paré - Boulogne-Billancourt
      • Chambray Les Tours, France
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
      • Dijon, France
        • CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
      • Grenoble, France
        • CHU de Grenoble - Hôpital A Michallon
      • Limoges, France
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
    • Alpes Maritimes
      • Nice cedex 3, Alpes Maritimes, France, 06202
        • CHU Nice - Hopital de l Archet 2
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille cedex 05, Bouches-du-Rhône, France, 13385
        • Hôpital de La Timone
    • Doubs
      • Besançon Cedex, Doubs, France, 25030
        • CHU Besancon - Hôpital Jean Minjoz
    • Loire Atlantique
      • Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, France, 44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, France, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris Cedex 10, Paris, France, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
    • Rhone
      • Pierre Benite cedex, Rhone, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italie
      • Milano, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Milano, Italie, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale
      • Padova, Italie, 35128
        • Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
      • Perugia, Italie, 06156
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
      • Reggio Emilia, Italie, 42100
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera Di Reggio Emilia
      • Roma, Italie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
      • Siena, Italie, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italie, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
  • Japon
      • Chuo-ku, Japon
        • National Cancer Center Hospital
    • Shizuoka-Ken
      • Shizuoka, Shizuoka-Ken, Japon, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215-5418
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901-1914
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Peggy & Charles Stephenson Oklahoma Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit signé
  • Âge 18 ans et plus
  • MCC prouvé histologiquement
  • Les participants doivent avoir reçu au moins 1 ligne de chimiothérapie pour le MCC métastatique et doivent avoir progressé après la ligne de chimiothérapie la plus récente
  • Pour la partie B - Les participants ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour le MCC métastatique. Un traitement de chimiothérapie antérieur dans le cadre adjuvant (pas de maladie cliniquement détectable ; pas de maladie métastatique) est autorisé si la fin du traitement est survenue au moins 6 mois avant le début de l'étude)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  • La maladie doit être mesurable avec au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable par RECIST Version 1.1 (y compris les lésions cutanées)
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate (fonction rénale considérée comme adéquate selon la définition du protocole)
  • Contraception très efficace pour les participants masculins et féminins, si le risque de conception existe
  • Biopsie fraîche ou tissu tumoral d'archives
  • Espérance de vie estimée à plus de 12 semaines

Critère d'exclusion:

  • Participation à un autre essai clinique interventionnel au cours des 30 derniers jours (la participation à des études observationnelles est autorisée)
  • Traitement concomitant avec un médicament non autorisé
  • Traitement antérieur avec tout anticorps/médicament ciblant les protéines corégulatrices des lymphocytes T (points de contrôle immunitaires) tels que l'anticorps antiprogrammé mort 1 (PD-1), anti-PD-L1 ou anticytotoxique T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) ; pour la partie B, l'investigateur doit consulter le moniteur médical et envisager d'autres cibles de co-régulation telles que 4-1BB
  • Traitement anticancéreux concomitant (par exemple, thérapie cytoréductrice, radiothérapie [à l'exception de la radiothérapie palliative dirigée vers l'os ou de la radiothérapie administrée sur des lésions superficielles non ciblées], immunothérapie ou thérapie par cytokines à l'exception de l'érythropoïétine). La radiothérapie administrée aux lésions superficielles n'est pas autorisée si ces lésions sont considérées comme des lésions cibles dans l'évaluation de l'efficacité ou peuvent influencer l'évaluation de l'efficacité de l'agent expérimental
  • Chirurgie majeure pour quelque raison que ce soit, à l'exception de la biopsie diagnostique, dans les 4 semaines et/ou si le participant ne s'est pas complètement remis de la chirurgie dans les 4 semaines
  • Traitement systémique concomitant avec des stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs, ou utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai. L'administration à court terme de stéroïdes systémiques (c'est-à-dire pour les réactions allergiques ou la gestion des événements indésirables liés au système immunitaire [irAE]) pendant l'étude est autorisée. De plus, les participants nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes pour une insuffisance surrénalienne sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses <= 10 mg ou prednisone équivalente par jour. Remarque : Les participants recevant du bisphosphonate ou du dénosumab sont éligibles.
  • Les participants présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) sont exclus. Les participants ayant des antécédents de métastases du SNC traitées (par chirurgie ou radiothérapie) ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne se soient complètement rétablis du traitement, qu'ils n'aient démontré aucune progression pendant au moins 2 mois et qu'ils n'aient pas besoin d'une corticothérapie continue
  • Maladie maligne antérieure (autre que MCC) au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du carcinome cervical in situ de la partie A ou du carcinome in situ de la partie B (peau, vessie, col de l'utérus, colorectal, sein ou néoplasie intraépithéliale prostatique de bas grade ou cancer de la prostate de grade 1)
  • Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
  • Partie A : Antécédents connus de tests positifs pour le VIH ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ou tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique. Pour la partie B, antécédents connus de test positif pour le VIH ou SIDA connu en consultation avec le moniteur médical ou infection par le VHB ou le VHC lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif).
  • Actif ou antécédents de toute maladie auto-immune (sauf pour les participants atteints de vitiligo) ou d'immunodéficiences nécessitant un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques
  • Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (grade supérieur ou égal à (>=) 3 NCI CTCAE v 4.0), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé)
  • Toxicité persistante liée à un traitement antérieur Grade > 1 NCI-CTCAE v 4.0 ; cependant, une neuropathie sensorielle de grade <= 2 est acceptable 14. Grossesse ou allaitement
  • Abus connu d'alcool ou de drogues
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification de la New York Heart Association > = II), ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
  • Toutes les autres maladies importantes (par exemple, les maladies inflammatoires de l'intestin), qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du participant au traitement d'essai
  • Toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
  • Thérapies vaccinales non oncologiques pour la prévention des maladies infectieuses (par exemple, vaccin contre la grippe saisonnière, vaccin contre le virus du papillome humain) dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament d'essai. La vaccination pendant l'essai est également interdite, sauf pour l'administration de vaccins inactivés (par exemple, le vaccin inactivé contre la grippe saisonnière)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : Avélumab
Les participants atteints d'un carcinome à cellules de Merkel (MCC) métastatique après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne ont reçu Avelumab à une dose de 10 milligrammes par kilogramme (mg/kg) en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 2 semaines jusqu'à l'échec thérapeutique, une détérioration clinique importante, une toxicité inacceptable , ou tout critère de retrait de l'essai ou du médicament expérimental se produit.
Médicament: Avélumab
L'avelumab a été administré à une dose de 10 milligrammes par kilogramme (mg/kg) en perfusion intraveineuse d'une heure une fois toutes les 2 semaines jusqu'à l'échec thérapeutique, la détérioration clinique significative, la toxicité inacceptable ou tout critère de retrait de l'essai ou du médicament expérimental. .
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • anti-PD-L1
Expérimental: Partie B : Avélumab
Les participants ont reçu Avelumab comme traitement de première intention du CCM métastatique ou récidivant distal à une dose de 10 mg/kg en perfusion intraveineuse d'une heure une fois toutes les 2 semaines jusqu'à échec thérapeutique, détérioration clinique significative, toxicité inacceptable ou tout critère de retrait du médicament à l'essai ou expérimental survient.
Médicament: Avélumab
L'avelumab a été administré à une dose de 10 milligrammes par kilogramme (mg/kg) en perfusion intraveineuse d'une heure une fois toutes les 2 semaines jusqu'à l'échec thérapeutique, la détérioration clinique significative, la toxicité inacceptable ou tout critère de retrait de l'essai ou du médicament expérimental. .
Autres noms:
  • MSB0010718C
  • anti-PD-L1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie B : Taux de réponse durable (DRR)
Délai: Jusqu'à 161 semaines
La réponse durable est définie comme une réponse objective (réponse complète confirmée [RC] ou réponse partielle confirmée [RP]) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST), déterminée par l'Independent Endpoint Review Committee (IERC), avec une durée d'au moins 6 mois. Le DRR a été déterminé comme le pourcentage de participants ayant une réponse objective en termes de RC ou de RP selon RECIST 1.1, tel que déterminé par l'IERC, avec une durée d'au moins 6 mois. CR : Disparition de toutes les preuves de lésions cibles et non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions.
Jusqu'à 161 semaines
Partie A : Nombre de participants ayant confirmé la meilleure réponse globale (BOR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version pour les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: Jusqu'à 113 semaines
Le BOR confirmé a été déterminé selon RECIST 1.1 et évalué par un comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC) et défini comme la meilleure réponse parmi une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD) et une maladie évolutive (PD). ) enregistré à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant la plus petite mesure enregistrée depuis le début du traitement comme référence). CR : Disparition de tout signe de lésions cibles/non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la ligne de base de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions. SD : Ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, ni retrait suffisant pour bénéficier du PR. PD : augmentation d'au moins 20 % du SLD, en prenant comme référence le plus petit SLD enregistré depuis le départ/apparition d'au moins une nouvelle lésion et progression sans équivoque des lésions non cibles. La CR ou la PR doit être confirmée par une évaluation ultérieure de la tumeur, de préférence lors de la prochaine évaluation programmée toutes les 6 semaines, mais au plus tôt 5 semaines après la documentation initiale de la CR ou de la PR.
Jusqu'à 113 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Analyse intermédiaire : durée de survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 87 semaines (les données communiquées correspondent à une analyse intermédiaire pré-spécifiée avec une date limite de collecte des données au 3 mars 2016)
Le temps d'OS a été défini comme le temps écoulé entre la première administration du traitement d'essai et le décès. Le temps OS a été analysé selon la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 87 semaines (les données communiquées correspondent à une analyse intermédiaire pré-spécifiée avec une date limite de collecte des données au 3 mars 2016)
Partie A : État de la réponse du participant selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version 1.1 des tumeurs solides (RECIST) à 6 et 12 mois
Délai: Aux mois 6 et 12
Le statut de réponse à 6 et 12 mois après le début du traitement d'essai selon RECIST 1.1 (tel que déterminé par l'IERC) a été déterminé. Un participant a été considéré comme étant en réponse au moment donné (6 ou 12 mois après le début du traitement du participant) si le participant avait une réponse documentée (RP ou RC) avant ce moment, et qu'il n'est ni décédé ni n'a connu de progression de la maladie selon au RECIST 1.1 ni n'a été perdu de vue jusqu'au moment donné. CR : Disparition de toutes les preuves de lésions cibles et non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions. Le pourcentage de participants en réponse et non en réponse selon RECIST1.1 à 6 et 12 mois a été rapporté.
Aux mois 6 et 12
Partie A : Nombre de participants avec des anticorps anti-avelumab positifs en cours de traitement
Délai: Jusqu'à 80 semaines
Les échantillons de sérum ont été analysés par un immunodosage par électrochimiluminescence validé pour détecter la présence d'anticorps anti-avélumab. Les échantillons positifs au dépistage ont ensuite été testés dans un test de confirmation. Les confirmés positifs ont été titrés pour un résultat quasi quantitatif. Le nombre de participants avec des anticorps anti-Avelumab émergents positifs sous traitement a été signalé. Les participants non positifs avant le traitement par l'avélumab et avec au moins un résultat positif dans le test des anticorps humains-antihumains ont été caractérisés comme émergeant du traitement.
Jusqu'à 80 semaines
Partie A : Concentration sérique en fin de perfusion (CEOI) d'avelumab
Délai: Jour 1, 43, 85, 169, 253, 337 et 421
La concentration sérique à la fin de la perfusion (CEOI) d'Avelumab est rapportée.
Jour 1, 43, 85, 169, 253, 337 et 421
Partie A : Concentration sérique minimale post-dose (Cmin) d'Aveluamb
Délai: Jours 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 169, 211, 253, 337 et 421
La concentration sérique minimale post-dose (Cmin) d'avélumab a été rapportée.
Jours 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 169, 211, 253, 337 et 421
Partie B : Analyse intermédiaire : Durée de survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 161 semaines (les données communiquées correspondent à une analyse intermédiaire pré-spécifiée avec une date limite de collecte des données au 2 mai 2019)
Le temps d'OS a été défini comme le temps écoulé entre la première administration du traitement à l'étude et la date du décès. La SG a été calculée à l'aide de la formule suivante = (date du décès - date de la première dose du traitement à l'étude + 1)/30,4375 (mois).
Jusqu'à 161 semaines (les données communiquées correspondent à une analyse intermédiaire pré-spécifiée avec une date limite de collecte des données au 2 mai 2019)
Partie B : Statut de réponse du participant selon RECIST 1.1 à 6 et 12 mois
Délai: Aux mois 6 et 12
Le statut de réponse à 6 et 12 mois après le début du traitement d'essai selon RECIST 1.1 (tel que déterminé par l'IERC) a été déterminé. Un participant a été considéré comme étant en réponse au moment donné (6 ou 12 mois après le début du traitement du participant) si le participant avait une réponse documentée (RP ou RC) avant ce moment, et qu'il n'est ni décédé ni n'a connu de progression de la maladie selon au RECIST 1.1 ni n'a été perdu de vue jusqu'au moment donné. CR : Disparition de toutes les preuves de lésions cibles et non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions. Le pourcentage de participants en réponse et non en réponse selon RECIST1.1 à 6 et 12 mois a été rapporté.
Aux mois 6 et 12
Partie B : Nombre de participants avec des anticorps anti-avelumab positifs en cours de traitement
Délai: Jusqu'à 161 semaines
Des échantillons de sérum ont été analysés par un dosage immunologique par électrochimiluminescence validé pour détecter la présence d'anticorps anti-médicament (ADA). Les échantillons positifs au dépistage ont ensuite été testés dans un test de confirmation. Ceux qui ont confirmé positif ont été titrés pour un résultat quasi-quantitatif. Le nombre de participants avec des anticorps anti-Avelumab émergents positifs sous traitement a été signalé. Les participants non positifs avant le traitement par l'avélumab et avec au moins un résultat positif dans le test des anticorps humains-antihumains ont été caractérisés comme émergeant du traitement.
Jusqu'à 161 semaines
Partie B : Concentration sérique en fin de perfusion (CEOI) d'avelumab
Délai: Aux jours 1, 43 et 169
La concentration sérique à la fin de la perfusion (CEOI) d'Avelumab est rapportée.
Aux jours 1, 43 et 169
Partie B : Concentration sérique minimale post-dose (Cmin) d'Aveluamb
Délai: Jour 15, Jour 29, Jour 43, Jour 85, Jour 127, Jour 169, Jour 253, Jour 337, Jour 421, Jour 505, Jour 589, Jour 673
La concentration sérique minimale post-dose (Cmin) d'avélumab a été rapportée.
Jour 15, Jour 29, Jour 43, Jour 85, Jour 127, Jour 169, Jour 253, Jour 337, Jour 421, Jour 505, Jour 589, Jour 673
Partie A : Durée de la réponse selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version des tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: Jusqu'à 325 semaines
La durée de la réponse, telle que déterminée à partir de l'évaluation de la tumeur par l'IERC, a été calculée pour chaque participant ayant une réponse confirmée (RC ou PR) comme le temps écoulé entre la première observation de la réponse et la première observation d'une progression documentée de la maladie ou du décès lorsque le décès survient dans les 12 semaines suivant la dernière. évaluation de la tumeur, selon la première éventualité. CR : Disparition de toute trace de lésions cibles et non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions. Les résultats ont été calculés sur la base des estimations de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 325 semaines
Partie A : Temps de survie sans progression (SSP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version pour les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: Jusqu'à 325 semaines
Le temps de SSP (basé sur les évaluations des tumeurs de l'IERC), selon RECIST 1.1, a été défini comme le temps écoulé entre la première administration du traitement à l'étude et la première observation de la maladie de Parkinson ou le décès, lorsque le décès est survenu dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation de la tumeur ou la première administration du traitement à l’étude (selon la date la plus tardive). La durée de SSP (en mois) a été définie comme : (date de la maladie de Parkinson ou du décès - date de la première dose du traitement à l'étude + 1)/30,4375 (mois). La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % du SLD, en prenant comme référence le plus petit SLD enregistré depuis le départ ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et la progression sans équivoque de lésions non cibles.
Jusqu'à 325 semaines
Partie A : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIT), des EIIT graves liés au traitement et des EIIT liés au traitement entraînant la mort
Délai: Jusqu'à 325 semaines
Les événements indésirables (EI) associés ont été définis selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (NCI-CTCAE) du National Cancer Institute comme des événements indésirables liés au traitement à l'étude signalés par l'investigateur. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ou a été autrement considéré comme médicalement important. Les événements survenus pendant le traitement sont des événements survenus entre la première dose du médicament à l'étude qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état pré-traitement jusqu'à 30 jours après la dernière administration. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves. Les TEAE associés sont définis comme des événements avec une relation manquante, inconnue ou oui.
Jusqu'à 325 semaines
Partie A : Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les valeurs de laboratoire signalées comme événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 325 semaines
Les mesures de laboratoire comprenaient l'hématologie, la fonction hépatique et la chimie du sang. Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives avec un grade supérieur ou égal à (>=) 3 dans les valeurs de laboratoire signalées comme TEAE a été signalé. La signification clinique a été décidée par l'investigateur.
Jusqu'à 325 semaines
Partie A : Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux signalées comme événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 325 semaines
Les signes vitaux, notamment la température corporelle, le poids corporel, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque (après 5 minutes de repos) et la pression artérielle (après 5 minutes de repos) ont été évalués. Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux signalées comme TEAE. La signification clinique a été décidée par l'investigateur.
Jusqu'à 325 semaines
Partie A : Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jusqu'à 325 semaines
Un ECG à 12 dérivations a été enregistré après que le participant ait été en position couchée, respirant tranquillement pendant 5 minutes. Les résultats de l'ECG ont été utilisés pour évaluer la fréquence cardiaque, la conduction ventriculaire auriculaire, l'intervalle PR, le QRS, le QTcF et le QTcB. Nombre de participants présentant des anomalies cliniques significatives des paramètres ECG signalés ici. La signification clinique a été décidée par l'investigateur.
Jusqu'à 325 semaines
Partie A : Analyse finale : temps de survie globale (OS)
Délai: Délai entre la première administration du traitement d'essai et le décès (jusqu'à 325 semaines)
Le temps de SG a été défini comme le temps écoulé entre la première administration du traitement d'essai et le décès. Le temps de système d'exploitation a été analysé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Délai entre la première administration du traitement d'essai et le décès (jusqu'à 325 semaines)
Partie B : Analyse finale : temps de survie globale (OS)
Délai: Délai entre la première administration du traitement d'essai et le décès (jusqu'à 396 semaines)
Le temps de SG a été défini comme le temps écoulé entre la première administration du traitement à l'étude et la date du décès. La SG a été calculée à l'aide de la formule suivante = (date du décès - date de la première dose du traitement à l'étude + 1)/30,4375 (mois).
Délai entre la première administration du traitement d'essai et le décès (jusqu'à 396 semaines)
Partie B : Nombre de participants ayant confirmé la meilleure réponse globale (BOR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version des tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: Jusqu'à 396 semaines
Le BOR confirmé a été déterminé selon RECIST 1.1 et évalué par un comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC) et défini comme la meilleure réponse parmi une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD) et une maladie évolutive (PD). ) enregistré à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant la plus petite mesure enregistrée depuis le début du traitement comme référence). CR : Disparition de tout signe de lésions cibles/non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la ligne de base de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions. SD : Ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, ni retrait suffisant pour bénéficier du PR. PD : augmentation d'au moins 20 % du SLD, en prenant comme référence le plus petit SLD enregistré depuis le départ/apparition d'au moins une nouvelle lésion et progression sans équivoque des lésions non cibles. La CR ou la PR doit être confirmée par une évaluation ultérieure de la tumeur, de préférence lors de la prochaine évaluation programmée toutes les 6 semaines, mais au plus tôt 5 semaines après la documentation initiale de la CR ou de la PR.
Jusqu'à 396 semaines
Partie B : Durée de la réponse selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version des tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: Jusqu'à 396 semaines
La durée de la réponse, telle que déterminée à partir de l'évaluation de la tumeur par l'IERC, a été calculée pour chaque participant ayant une réponse confirmée (RC ou PR) comme le temps écoulé entre la première observation de la réponse et la première observation d'une progression documentée de la maladie ou du décès lorsque le décès survient dans les 12 semaines suivant la dernière. évaluation de la tumeur, selon la première éventualité. CR : Disparition de toute trace de lésions cibles et non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions.
Jusqu'à 396 semaines
Partie B : Temps de survie sans progression (SSP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version pour les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: Jusqu'à 396 semaines
Le temps de SSP (basé sur les évaluations des tumeurs de l'IERC), selon RECIST 1.1, a été défini comme le temps écoulé entre la première administration du traitement à l'étude et la première observation de la maladie de Parkinson ou le décès, lorsque le décès est survenu dans les 12 semaines suivant la dernière évaluation de la tumeur ou la première administration du traitement à l’étude (selon la date la plus tardive). La durée de SSP (en mois) a été définie comme : (date de la maladie de Parkinson ou du décès - date de la première dose du traitement à l'étude + 1)/30,4375 (mois). La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % du SLD, en prenant comme référence le plus petit SLD enregistré depuis le départ ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et la progression sans équivoque de lésions non cibles.
Jusqu'à 396 semaines
Partie B : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIT), des EIIT graves liés au traitement et des EIIT liés au traitement entraînant la mort
Délai: Jusqu'à 396 semaines
Les événements indésirables (EI) associés ont été définis selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (NCI-CTCAE) du National Cancer Institute comme des événements indésirables liés au traitement à l'étude signalés par l'investigateur. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ou a été autrement considéré comme médicalement important. Les événements survenus pendant le traitement sont des événements survenus entre la première dose du médicament à l'étude qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état pré-traitement jusqu'à 30 jours après la dernière administration. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves. Les TEAE associés sont définis comme des événements avec une relation manquante, inconnue ou oui.
Jusqu'à 396 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

2 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2014

Première publication (Estimé)

4 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 100070-003
  • 2014-000445-79 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Conformément à la politique de l'entreprise, après l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé à la fois dans l'UE et aux États-Unis, EMD Serono partagera les protocoles d'étude, les données anonymisées au niveau du patient et au niveau de l'étude et les rapports d'étude clinique rédigés à partir d'essais cliniques chez les patients. avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. De plus amples informations sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site Web https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -partage.html

Délai de partage IPD

Dans les six mois suivant l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé aux États-Unis et dans l'Union européenne

Critères d'accès au partage IPD

Des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés peuvent demander les données. Ces demandes doivent être soumises par écrit sur le portail de l'entreprise et seront examinées en interne en ce qui concerne les critères de qualification des chercheurs et la légitimité de la proposition de recherche.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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