Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Avelumab u účastníků s karcinomem z Merkelových buněk (JAVELIN Merkel 200)

14. února 2024 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Otevřená multicentrická studie fáze II k prozkoumání klinické aktivity a bezpečnosti avelumabu (MSB0010718C) u subjektů s karcinomem z Merkelových buněk

Toto je multicentrická, mezinárodní, jednoramenná, otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti avelumabu u účastníků s metastatickým karcinomem z Merkelových buněk (MCC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

204

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Port Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Austrálie
        • Tasman Oncology Research Ltd
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3128
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • St John of God Subiaco Hospital
  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
      • Boulogne Billancourt, Francie
        • Hôpital Ambroise Paré - Boulogne-Billancourt
      • Chambray Les Tours, Francie
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
      • Dijon, Francie
        • CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
      • Grenoble, Francie
        • CHU de Grenoble - Hôpital A Michallon
      • Limoges, Francie
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
    • Alpes Maritimes
      • Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Francie, 06202
        • CHU Nice - Hopital de l Archet 2
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille cedex 05, Bouches-du-Rhône, Francie, 13385
        • Hopital De La Timone
    • Doubs
      • Besançon Cedex, Doubs, Francie, 25030
        • CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
    • Loire Atlantique
      • Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Francie, 44093
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Francie, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris Cedex 10, Paris, Francie, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
    • Rhone
      • Pierre Benite cedex, Rhone, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Itálie, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale
      • Padova, Itálie, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Itálie, 06156
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
      • Reggio Emilia, Itálie, 42100
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Roma, Itálie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
      • Siena, Itálie, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Itálie, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo
  • Japonsko
      • Chuo-ku, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital
    • Shizuoka-Ken
      • Shizuoka, Shizuoka-Ken, Japonsko, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Německo, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Německo, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
    • Nordrhein Westfalen
      • Bochum, Nordrhein Westfalen, Německo, 44791
        • St. Josef-Hospital Universitaetsklinikum
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Německo, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Německo, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Muenster, Nordrhein Westfalen, Německo, 48157
        • Fachklinik Hornheide
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Německo, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik fuer Allgemeine Innere Medizin
      • Luebeck, Schleswig Holstein, Německo, 23538
        • Universitaetsklinikum Schleswig Holstein - Campus Luebeck
    • Thueringen
      • Erfurt, Thueringen, Německo, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215-5418
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901-1914
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Peggy & Charles Stephenson Oklahoma Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Věk 18 let a více
  • Histologicky prokázaný MCC
  • Účastníci musí podstoupit alespoň 1 linii chemoterapie pro metastatický MCC a musí progredovat po poslední linii chemoterapie
  • Pro část B – Účastníci nesměli podstoupit žádnou předchozí systémovou léčbu metastatického MCC. Předchozí chemoterapeutická léčba v adjuvantní léčbě (žádné klinicky detekovatelné onemocnění, žádné metastatické onemocnění) je přípustné, pokud k ukončení léčby došlo alespoň 6 měsíců před zahájením studie)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Onemocnění musí být měřitelné alespoň s 1 jednorozměrnou měřitelnou lézí podle RECIST verze 1.1 (včetně kožních lézí)
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce (renální funkce považována za adekvátní podle definice protokolu)
  • Vysoce účinná antikoncepce pro mužské i ženské účastníky, pokud existuje riziko početí
  • Čerstvá biopsie nebo archivní nádorová tkáň
  • Odhadovaná délka života více než 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Účast v jiné intervenční klinické studii během posledních 30 dnů (účast na observačních studiích je povolena)
  • Souběžná léčba nepovoleným lékem
  • Předchozí terapie s jakoukoliv protilátkou/lékem cíleným na koregulační proteiny T-buněk (imunitní kontrolní body), jako je protilátka proti programované smrti 1 (PD-1), anti-PD-L1 nebo anticytotoxický T-lymfocytární antigen-4 (CTLA-4); u části B se musí zkoušející poradit s lékařským monitorem a zvážit další koregulační cíle, jako je 4-1BB
  • Souběžná protinádorová léčba (například cytoredukční terapie, radioterapie [s výjimkou paliativní radioterapie zaměřené na kost nebo radioterapie podávaná na necílové povrchové léze], imunoterapie nebo cytokinová terapie s výjimkou erytropoetinu). Radioterapie podávaná na povrchové léze není povolena, pokud jsou takové léze považovány za cílové léze při hodnocení účinnosti nebo mohou ovlivnit hodnocení účinnosti zkoumané látky
  • Velký chirurgický zákrok z jakéhokoli důvodu, s výjimkou diagnostické biopsie, do 4 týdnů a/nebo pokud se účastník plně nezotaví po operaci do 4 týdnů
  • Souběžná systémová léčba steroidy nebo jinými imunosupresivními látkami nebo použití jakéhokoli hodnoceného léku během 28 dnů před zahájením zkušební léčby. Krátkodobé podávání systémových steroidů (to znamená pro alergické reakce nebo zvládání imunitně podmíněných nežádoucích příhod [irAE]) během studie je povoleno. Také účastníci vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy pro adrenální insuficienci jsou způsobilí, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávkách <= 10 mg nebo ekvivalentního prednisonu denně. Poznámka: Účastníci užívající bisfosfonáty nebo denosumab jsou způsobilí.
  • Účastníci s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni. Účastníci s anamnézou léčených metastáz do CNS (chirurgickou nebo radiační terapií) nejsou způsobilí, pokud se plně nezotabili z léčby, neprokázali žádnou progresi po dobu alespoň 2 měsíců a nepotřebují pokračující léčbu steroidy.
  • Předchozí maligní onemocnění (jiné než MCC) za posledních 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a pro část A cervikálního karcinomu in situ nebo pro část B karcinomu in situ (kůže, močového měchýře, děložního čípku, kolorektálního karcinomu, prsu nebo intraepiteliální neoplazie prostaty nízkého stupně nebo karcinom prostaty 1. stupně)
  • Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
  • Část A: Známá historie pozitivních testů na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C indikující akutní nebo chronickou infekci. U části B známá historie pozitivního testování na HIV nebo známé AIDS po konzultaci s Medical Monitor nebo na infekci HBV nebo HCV při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screening na protilátky proti HCV pozitivní).
  • Aktivní nebo v anamnéze jakékoli autoimunitní onemocnění (kromě účastníků s vitiligem) nebo imunodeficience, které vyžadovaly léčbu systémovými imunosupresivy
  • Známé závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky (stupeň vyšší nebo roven (>=) 3 NCI CTCAE v 4,0), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma (tj. 3 nebo více znaků částečně kontrolovaného astmatu)
  • Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou Stupeň > 1 NCI-CTCAE v 4,0; avšak smyslová neuropatie stupně <= 2 je přijatelná 14. Těhotenství nebo kojení
  • Známé zneužívání alkoholu nebo drog
  • Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikační třída New York Heart Association > = II), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky
  • všechna další významná onemocnění (například zánětlivé onemocnění střev), které by podle názoru výzkumníka mohly zhoršit toleranci účastníka ke zkušební léčbě
  • Jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
  • Neonkologické vakcínové terapie pro prevenci infekčních onemocnění (například vakcína proti sezónní chřipce, vakcína proti lidskému papilomaviru) do 4 týdnů od podání zkušebního léku. Očkování během zkoušky je také zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín (například inaktivovaná sezónní vakcína proti chřipce)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Avelumab
Účastníci s metastatickým karcinomem z Merkelových buněk (MCC) po selhání chemoterapie první linie dostávali avelumab v dávce 10 miligramů na kilogram (mg/kg) jako 1hodinovou intravenózní infuzi jednou za 2 týdny až do terapeutického selhání, významného klinického zhoršení, nepřijatelné toxicity nebo nastane jakékoli kritérium pro stažení ze hodnocení nebo hodnoceného léčivého přípravku.
Lék: Avelumab
Avelumab byl podáván v dávce 10 miligramů na kilogram (mg/kg) jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 2 týdny, dokud nenastane terapeutické selhání, významné klinické zhoršení, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli kritérium pro stažení ze studie nebo hodnoceného léčivého přípravku .
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • anti-PD-L1
Experimentální: Část B: Avelumab
Účastníci dostávali avelumab jako léčbu první linie pro metastatický nebo distálně recidivující MCC v dávce 10 mg/kg jako 1hodinovou intravenózní infuzi jednou za 2 týdny až do terapeutického selhání, významného klinického zhoršení, nepřijatelné toxicity nebo jakéhokoli kritéria pro ukončení léčby. dojde ke zkušebnímu nebo hodnocenému léčivému přípravku.
Lék: Avelumab
Avelumab byl podáván v dávce 10 miligramů na kilogram (mg/kg) jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 2 týdny, dokud nenastane terapeutické selhání, významné klinické zhoršení, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli kritérium pro stažení ze studie nebo hodnoceného léčivého přípravku .
Ostatní jména:
  • MSB0010718C
  • anti-PD-L1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část B: Trvalá rychlost odezvy (DRR)
Časové okno: Až 161 týdnů
Trvalá odpověď je definována jako objektivní odpověď (potvrzená úplná odpověď [CR] nebo potvrzená částečná odpověď [PR]) podle Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze (RECIST) 1.1, stanovená Independent Endpoint Review Committee (IERC), s v délce minimálně 6 měsíců. DRR bylo stanoveno jako procento účastníků s objektivní odpovědí z hlediska CR nebo PR podle RECIST 1.1, jak je stanoveno IERC, s délkou trvání alespoň 6 měsíců. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí.
Až 161 týdnů
Část A: Počet účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí (BOR) podle kritérií hodnocení odpovědi ve verzi pro solidní nádory (RECIST) 1.1
Časové okno: Až 113 týdnů
Potvrzená BOR byla stanovena podle RECIST 1.1 a na základě rozhodnutí nezávislého výboru pro hodnocení koncových bodů (IERC) a definována jako nejlepší odpověď z kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD ) zaznamenané od data randomizace do progrese/recidivy onemocnění (jako referenční se bere nejmenší měření zaznamenané od začátku léčby). CR: Zmizení všech známek cílových/necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR. PD: alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenané od výchozího stavu/vzhledu 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí. CR nebo PR musí být potvrzeny následným hodnocením tumoru nejlépe při příštím plánovaném 6týdenním hodnocení, ale ne dříve než 5 týdnů po prvotní dokumentaci CR nebo PR.
Až 113 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Průběžná analýza: Celková doba přežití (OS).
Časové okno: Až 87 týdnů (uváděné údaje jsou na základě předem specifikované průběžné analýzy s datem uzávěrky dat 3. března 2016)
Doba OS byla definována jako doba od prvního podání zkušební léčby do smrti. OS čas byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 87 týdnů (uváděné údaje jsou na základě předem specifikované průběžné analýzy s datem uzávěrky dat 3. března 2016)
Část A: Stav odpovědi účastníka podle kritérií hodnocení odpovědi ve verzi pro solidní nádory (RECIST) 1.1 po 6 a 12 měsících
Časové okno: V měsíci 6 a 12
Byl stanoven stav odpovědi 6 a 12 měsíců po zahájení zkušební léčby podle RECIST 1.1 (jak bylo stanoveno IERC). Účastník byl považován za reagujícího v daném časovém bodě (6 nebo 12 měsíců po zahájení léčby účastníka), pokud měl před tímto časovým bodem zdokumentovanou odpověď (PR nebo CR) a nezemřel ani nezaznamenal progresi onemocnění podle k RECIST 1.1 ani nebyl ztracen při sledování do daného časového bodu. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. Bylo hlášeno procento účastníků v odpovědi a ne v odpovědi podle RECIST1.1 po 6 a 12 měsících.
V měsíci 6 a 12
Část A: Počet účastníků s pozitivně léčenými anti-avelumabovými protilátkami
Časové okno: Až 80 týdnů
Vzorky séra byly analyzovány validovaným elektrochemiluminiscenčním imunotestem k detekci přítomnosti protilátek proti avelumabu. Vzorky, které byly pozitivní, byly následně testovány v konfirmačním testu. Potvrzené pozitivní byly titrovány na kvazikvantitativní výsledek. Byl hlášen počet účastníků s pozitivními anti-avelumabovými protilátkami vzniklými při léčbě. Účastníci, kteří nebyli před léčbou avelumabem pozitivní a s alespoň jedním pozitivním výsledkem v testu lidských antihumánních protilátek, byli charakterizováni jako pacienti vyžadující léčbu.
Až 80 týdnů
Část A: Sérová koncentrace na konci infuze (CEOI) avelumabu
Časové okno: Den 1, 43, 85, 169, 253, 337 a 421
Uvádí se sérová koncentrace na konci infuze (CEOI) avelumabu.
Den 1, 43, 85, 169, 253, 337 a 421
Část A: Minimální koncentrace v séru po dávce (Ctrough) Aveluamb
Časové okno: Den 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 169, 211, 253, 337 a 421
Byla hlášena minimální koncentrace avelumabu v séru po dávce (Ctrough).
Den 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 169, 211, 253, 337 a 421
Část B: Průběžná analýza: Celková doba přežití (OS).
Časové okno: Až 161 týdnů (uváděné údaje jsou na základě předem specifikované průběžné analýzy s datem uzávěrky dat 2. května 2019)
Doba OS byla definována jako doba od prvního podání studijní léčby do data úmrtí. OS byl vypočten pomocí následujícího vzorce = (datum úmrtí - datum první dávky studijní léčby + 1)/30,4375 (měsíce).
Až 161 týdnů (uváděné údaje jsou na základě předem specifikované průběžné analýzy s datem uzávěrky dat 2. května 2019)
Část B: Stav odpovědi účastníka podle RECIST 1.1 po 6 a 12 měsících
Časové okno: V měsíci 6 a 12
Byl stanoven stav odpovědi 6 a 12 měsíců po zahájení zkušební léčby podle RECIST 1.1 (jak bylo stanoveno IERC). Účastník byl považován za reagujícího v daném časovém bodě (6 nebo 12 měsíců po zahájení léčby účastníka), pokud měl před tímto časovým bodem zdokumentovanou odpověď (PR nebo CR) a nezemřel ani nezaznamenal progresi onemocnění podle k RECIST 1.1 ani nebyl ztracen při sledování do daného časového bodu. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. Bylo hlášeno procento účastníků v odpovědi a ne v odpovědi podle RECIST1.1 po 6 a 12 měsících.
V měsíci 6 a 12
Část B: Počet účastníků s pozitivně léčenými anti-avelumabovými protilátkami
Časové okno: Až 161 týdnů
Vzorky séra byly analyzovány validovaným elektrochemiluminiscenčním imunotestem pro detekci přítomnosti protilátek proti léčivům (ADA). Vzorky, které byly pozitivní, byly následně testovány v konfirmačním testu. Ty, které potvrdily pozitivitu, byly titrovány na kvazikvantitativní výsledek. Byl hlášen počet účastníků s pozitivními anti-avelumabovými protilátkami vzniklými při léčbě. Účastníci, kteří nebyli před léčbou avelumabem pozitivní a s alespoň jedním pozitivním výsledkem v testu lidských antihumánních protilátek, byli charakterizováni jako pacienti vyžadující léčbu.
Až 161 týdnů
Část B: Sérová koncentrace na konci infuze (CEOI) avelumabu
Časové okno: V den 1, 43 a 169
Uvádí se sérová koncentrace na konci infuze (CEOI) avelumabu.
V den 1, 43 a 169
Část B: Minimální koncentrace v séru po dávce (Ctrough) Aveluamb
Časové okno: Den 15, Den 29, Den 43, Den 85, Den 127, Den 169, Den 253, Den 337, Den 421, Den 505, Den 589, Den 673
Byla hlášena minimální koncentrace avelumabu v séru po dávce (Ctrough).
Den 15, Den 29, Den 43, Den 85, Den 127, Den 169, Den 253, Den 337, Den 421, Den 505, Den 589, Den 673
Část A: Doba trvání odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi ve verzi pro solidní nádory (RECIST) 1.1
Časové okno: Až 325 týdnů
Doba trvání odpovědi, jak byla stanovena z hodnocení nádoru IERC, byla vypočtena pro každého účastníka s potvrzenou odpovědí (CR nebo PR) jako doba od prvního pozorování odpovědi do prvního pozorování zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, kdy smrt nastane do 12 týdnů od posledního hodnocení nádoru, podle toho, co nastane dříve. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. Výsledky byly vypočteny na základě Kaplan-Meierových odhadů.
Až 325 týdnů
Část A: Doba přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy ve verzi solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: Až 325 týdnů
Doba PFS (na základě hodnocení nádoru IERC) podle RECIST 1.1 byla definována jako doba od prvního podání studijní léčby do prvního pozorování PD nebo úmrtí, kdy k úmrtí došlo do 12 týdnů od posledního hodnocení nádoru nebo prvního podání studijní léčbu (podle toho, co bylo později). Doba PFS (v měsících) byla definována jako: (datum PD nebo úmrtí - datum první dávky studijní léčby + 1)/30,4375 (měsíce). PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí.
Až 325 týdnů
Část A: Počet účastníků s léčbou souvisejícími (TR) nežádoucími příhodami (TEAEs), závažnými TEAE souvisejícími s léčbou a TEAE souvisejícími s léčbou vedoucími k smrti
Časové okno: Až 325 týdnů
Související nežádoucí příhody (AE) byly definovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 National Cancer Institute (NCI-CTCAE) jako nežádoucí příhody ve vztahu ke studijní léčbě hlášené zkoušejícím. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva, které chyběly před léčbou, nebo které se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou až do 30 dnů po posledním podání. TEAE zahrnovaly vážné TEAE i nezávažné TEAE. Související TEAE jsou definovány jako události se vztahem chybějící, neznámý nebo ano.
Až 325 týdnů
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami laboratorních hodnot hlášenými jako nežádoucí příhody vzniklé při léčbě (TEAE)
Časové okno: Až 325 týdnů
Laboratorní měření zahrnovala hematologii, jaterní funkce a krevní chemii. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami se stupněm vyšším nebo rovným (>=) 3 v laboratorních hodnotách uváděných jako TEAE. O klinické významnosti rozhodl zkoušející.
Až 325 týdnů
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí hlášenými jako nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 325 týdnů
Hodnotily se vitální funkce včetně tělesné teploty, tělesné hmotnosti, dechové frekvence, srdeční frekvence (po 5 minutách odpočinku) a arteriálního krevního tlaku (po 5 minutách odpočinku). Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí hlášených jako TEAE. O klinické významnosti rozhodl zkoušející.
Až 325 týdnů
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až 325 týdnů
12svodové EKG bylo zaznamenáno poté, co byl účastník v poloze na zádech a tiše dýchal po dobu 5 minut. Výsledky EKG byly použity k hodnocení srdeční frekvence, síňového komorového vedení, PR intervalu, QRS, QTcF a QTcB. Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v parametru EKG je uveden zde. O klinické významnosti rozhodl zkoušející.
Až 325 týdnů
Část A: Závěrečná analýza: Celková doba přežití (OS).
Časové okno: Doba od prvního podání zkušební léčby do smrti (až 325 týdnů)
Doba OS byla definována jako doba od prvního podání zkušební léčby do smrti. OS čas byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba od prvního podání zkušební léčby do smrti (až 325 týdnů)
Část B: Závěrečná analýza: Celková doba přežití (OS).
Časové okno: Doba od prvního podání zkušební léčby do smrti (až 396 týdnů)
Doba OS byla definována jako doba od prvního podání studijní léčby do data úmrtí. OS byl vypočten pomocí následujícího vzorce = (datum úmrtí - datum první dávky studijní léčby + 1)/30,4375 (měsíce).
Doba od prvního podání zkušební léčby do smrti (až 396 týdnů)
Část B: Počet účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí (BOR) podle kritérií hodnocení odpovědi ve verzi pro solidní nádory (RECIST) 1.1
Časové okno: Až 396 týdnů
Potvrzená BOR byla stanovena podle RECIST 1.1 a na základě rozhodnutí nezávislého výboru pro hodnocení koncových bodů (IERC) a definována jako nejlepší odpověď z kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD ) zaznamenané od data randomizace do progrese/recidivy onemocnění (jako referenční se bere nejmenší měření zaznamenané od začátku léčby). CR: Zmizení všech známek cílových/necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR. PD: alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenané od výchozího stavu/vzhledu 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí. CR nebo PR musí být potvrzeny následným hodnocením tumoru nejlépe při příštím plánovaném 6týdenním hodnocení, ale ne dříve než 5 týdnů po prvotní dokumentaci CR nebo PR.
Až 396 týdnů
Část B: Doba trvání odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi ve verzi pro solidní nádory (RECIST) 1.1
Časové okno: Až 396 týdnů
Doba trvání odpovědi, jak byla stanovena z hodnocení nádoru IERC, byla vypočtena pro každého účastníka s potvrzenou odpovědí (CR nebo PR) jako doba od prvního pozorování odpovědi do prvního pozorování zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, kdy smrt nastane do 12 týdnů od posledního hodnocení nádoru, podle toho, co nastane dříve. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí.
Až 396 týdnů
Část B: Doba přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy ve verzi solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: Až 396 týdnů
Doba PFS (na základě hodnocení nádoru IERC) podle RECIST 1.1 byla definována jako doba od prvního podání studijní léčby do prvního pozorování PD nebo úmrtí, kdy k úmrtí došlo do 12 týdnů od posledního hodnocení nádoru nebo prvního podání studijní léčbu (podle toho, co bylo později). Doba PFS (v měsících) byla definována jako: (datum PD nebo úmrtí - datum první dávky studijní léčby + 1)/30,4375 (měsíce). PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí.
Až 396 týdnů
Část B: Počet účastníků s léčbou souvisejícími (TR) nežádoucími příhodami (TEAEs), závažnými TEAE souvisejícími s léčbou a TEAE souvisejícími s léčbou vedoucími k smrti
Časové okno: Až 396 týdnů
Související nežádoucí příhody (AE) byly definovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 National Cancer Institute (NCI-CTCAE) jako nežádoucí příhody ve vztahu ke studijní léčbě hlášené zkoušejícím. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva, které chyběly před léčbou, nebo které se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou až do 30 dnů po posledním podání. TEAE zahrnovaly vážné TEAE i nezávažné TEAE. Související TEAE jsou definovány jako události se vztahem chybějící, neznámý nebo ano.
Až 396 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

2. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

3. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 100070-003
  • 2014-000445-79 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

V souladu se zásadami společnosti bude společnost EMD Serono po schválení nového produktu nebo nové indikace pro schválený produkt v EU i USA sdílet protokoly studií, anonymizovaná data na úrovni pacientů a na úrovni studie a redigované zprávy o klinických studiích z klinických studií u pacientů s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky, na požádání, jak je nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. Další informace o tom, jak požádat o údaje, naleznete na našich webových stránkách https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Časový rámec sdílení IPD

Do šesti měsíců po schválení nového přípravku nebo nové indikace pro schválený přípravek ve Spojených státech i v Evropské unii

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje si mohou vyžádat kvalifikovaní vědečtí a lékařští výzkumníci. Takové žádosti musí být předloženy písemně na portál společnosti a budou interně přezkoumány s ohledem na kritéria kvalifikace výzkumných pracovníků a legitimitu výzkumného návrhu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, Merkelová buňka

Klinické studie na Avelumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit