Avelumab nei partecipanti con carcinoma a cellule di Merkel (JAVELIN Merkel 200)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Età 18 anni e oltre
• MCC istologicamente provato
• I partecipanti devono aver ricevuto almeno 1 linea di chemioterapia per MCC metastatico e devono essere progrediti dopo la linea più recente di chemioterapia
• Per la Parte B - I partecipanti non devono aver ricevuto alcun precedente trattamento sistemico per MCC metastatico. Il precedente trattamento chemioterapico nel contesto adiuvante (nessuna malattia clinicamente rilevabile; nessuna malattia metastatica) è consentito se la fine del trattamento è avvenuta almeno 6 mesi prima dell'inizio dello studio)
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
• La malattia deve essere misurabile con almeno 1 lesione misurabile unidimensionale secondo RECIST versione 1.1 (comprese le lesioni cutanee)
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale (funzione renale considerata adeguata come da definizione del protocollo)
• Contraccezione altamente efficace sia per i partecipanti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, se esiste il rischio di concepimento
• Biopsia fresca o tessuto tumorale d'archivio
• Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico interventistico negli ultimi 30 giorni (la partecipazione a studi osservazionali è consentita)
• Trattamento concomitante con un farmaco non consentito
• Terapia precedente con qualsiasi anticorpo/farmaco mirato alle proteine ​​coregolatorie delle cellule T (punti di controllo immunitari) come anticorpo antimorte programmata 1 (PD-1), anti-PD-L1 o antigene anticitotossico dei linfociti T-4 (CTLA-4); per la parte B, lo sperimentatore deve consultarsi con il monitor medico e considerare altri obiettivi di co-regolamentazione come 4-1BB
• Trattamento antitumorale concomitante (ad esempio, terapia citoriduttiva, radioterapia [ad eccezione della radioterapia palliativa mirata all'osso o radioterapia somministrata su lesioni superficiali non bersaglio], terapia immunitaria o terapia con citochine ad eccezione dell'eritropoietina). La radioterapia somministrata a lesioni superficiali non è consentita se tali lesioni sono considerate lesioni bersaglio nella valutazione dell'efficacia o possono influenzare la valutazione dell'efficacia dell'agente sperimentale
• Chirurgia maggiore per qualsiasi motivo, ad eccezione della biopsia diagnostica, entro 4 settimane e/o se il partecipante non si è completamente ripreso dall'intervento entro 4 settimane
• Terapia sistemica concomitante con steroidi o altri agenti immunosoppressori o uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova. È consentita la somministrazione a breve termine di steroidi sistemici (ovvero per reazioni allergiche o la gestione di eventi avversi immuno-correlati [irAE]) durante lo studio. Inoltre, i partecipanti che richiedono la sostituzione ormonale con corticosteroidi per insufficienza surrenalica sono idonei se gli steroidi vengono somministrati solo ai fini della sostituzione ormonale ea dosi <= 10 mg o equivalente prednisone al giorno. Nota: i partecipanti che ricevono bisfosfonato o denosumab sono idonei.
• Sono esclusi i partecipanti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I partecipanti con una storia di metastasi del SNC trattate (tramite intervento chirurgico o radioterapia) non sono ammissibili a meno che non si siano completamente ripresi dal trattamento, non abbiano dimostrato alcuna progressione per almeno 2 mesi e non richiedano la continuazione della terapia steroidea
• Precedente malattia maligna (diversa da MCC) negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle e del carcinoma in situ del collo dell'utero della parte A o del carcinoma in situ della parte B (cute, vescica, cervice, colon-retto, mammella) o neoplasia intraepiteliale prostatica di basso grado o cancro alla prostata di grado 1)
• Pregresso trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
• Parte A: anamnesi nota di positività al test per HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) o qualsiasi test positivo per virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica. Per la Parte B, storia nota di positività al test per HIV o AIDS nota in consultazione con il Medical Monitor o infezione da HBV o HCV allo screening (antigene di superficie HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo).
• Attivo o anamnesi di qualsiasi malattia autoimmune (ad eccezione dei partecipanti con vitiligine) o immunodeficienze che richiedevano un trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici
• Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali (grado maggiore o uguale a (>=) 3 NCI CTCAE v 4.0), qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllato (ovvero 3 o più caratteristiche di asma parzialmente controllato)
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente Grado > 1 NCI-CTCAE v 4.0; tuttavia, la neuropatia sensoriale di Grado <= 2 è accettabile 14. Gravidanza o allattamento
• Abuso noto di alcol o droghe
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association > = II), o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci
• Tutte le altre malattie significative (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale), che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la tolleranza del partecipante al trattamento di prova
• Qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
• Terapie vaccinali non oncologiche per la prevenzione di malattie infettive (ad esempio, vaccino contro l'influenza stagionale, vaccino contro il papilloma virus umano) entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco di prova. È vietata anche la vaccinazione durante il processo, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad esempio, vaccino influenzale stagionale inattivato)