Avelumab bij deelnemers met Merkelcelcarcinoom (JAVELIN Merkel 200)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Leeftijd 18 jaar en ouder
• Histologisch bewezen MCC
• Deelnemers moeten ten minste 1 lijn chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde MCC en moeten vooruitgang hebben geboekt na de meest recente lijn chemotherapie
• Voor Deel B - Deelnemers mogen geen eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerd MCC hebben ondergaan. Voorafgaande chemotherapiebehandeling in de adjuvante setting (geen klinisch detecteerbare ziekte; geen gemetastaseerde ziekte) is toegestaan ​​als het einde van de behandeling ten minste 6 maanden vóór de start van de studie plaatsvond)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
• Ziekte moet meetbaar zijn met ten minste 1 eendimensionale meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1 (inclusief huidlaesies)
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie (nierfunctie wordt als adequaat beschouwd volgens protocoldefinitie)
• Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers, als er een risico op conceptie bestaat
• Verse biopsie of archieftumorweefsel
• Geschatte levensverwachting van meer dan 12 weken

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen (deelname aan observationele onderzoeken is toegestaan)
• Gelijktijdige behandeling met een niet-toegelaten geneesmiddel
• Voorafgaande therapie met een antilichaam/geneesmiddel gericht op T-cel-coregulerende eiwitten (immuuncontrolepunten) zoals antiprogrammed death 1 (PD-1), anti-PD-L1 of anticytotoxisch T-lymfocyt antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam; voor deel B moet de onderzoeker de medische monitor raadplegen en andere co-regelgevende doelen overwegen, zoals 4-1BB
• Gelijktijdige behandeling tegen kanker (bijvoorbeeld cytoreductieve therapie, radiotherapie [met uitzondering van palliatieve botgerichte radiotherapie, of radiotherapie toegediend op oppervlakkige laesies die niet op het doel zijn gericht], immuuntherapie of cytokinetherapie behalve erytropoëtine). Radiotherapie die wordt toegediend aan oppervlakkige laesies is niet toegestaan ​​als dergelijke laesies worden beschouwd als doellaesies in de evaluatie van de werkzaamheid of de evaluatie van de werkzaamheid van het onderzoeksmiddel kunnen beïnvloeden
• Grote operatie om welke reden dan ook, behalve diagnostische biopsie, binnen 4 weken en/of als de deelnemer niet volledig hersteld is van de operatie binnen 4 weken
• Gelijktijdige systemische therapie met steroïden of andere immunosuppressieve middelen, of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór aanvang van de proefbehandeling. Kortdurende toediening van systemische steroïden (d.w.z. voor allergische reacties of de behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen [irAE]) tijdens het onderzoek is toegestaan. Ook komen deelnemers die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben voor bijnierinsufficiëntie in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het oog op hormonale vervanging en in doses <= 10 mg of equivalent prednison per dag. Opmerking: deelnemers die bisfosfonaat of denosumab krijgen, komen in aanmerking.
• Deelnemers met actieve uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn uitgesloten. Deelnemers met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen (door chirurgie of bestralingstherapie) komen niet in aanmerking tenzij ze volledig hersteld zijn van de behandeling, geen progressie hebben aangetoond gedurende ten minste 2 maanden en geen voortgezette behandeling met corticosteroïden nodig hebben
• Eerdere kwaadaardige ziekte (anders dan MCC) in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en voor Deel A cervicaal carcinoom in situ of voor Deel B carcinoom in situ (huid, blaas, baarmoederhals, colorectaal, borst of laaggradige intra-epitheliale prostaatneoplasie of prostaatkanker graad 1)
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
• Deel A: Bekende geschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of een positieve test voor hepatitis B-virus of hepatitis C-virus, wat wijst op een acute of chronische infectie. Voor deel B, bekende voorgeschiedenis van positief testen op hiv of bekend aids in overleg met de medische monitor of HBV- of HCV-infectie bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA indien anti-HCV-antilichaamscreening positief is).
• Actieve of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte (behalve deelnemers met vitiligo) of immunodeficiënties waarvoor behandeling met systemische immunosuppressiva nodig was
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad hoger dan of gelijk aan (>=) 3 NCI CTCAE v 4.0), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma)
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie Graad > 1 NCI-CTCAE v 4.0; sensorische neuropathie Graad <= 2 is echter acceptabel 14. Zwangerschap of borstvoeding
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Class > = II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
• Alle andere significante ziekten (bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte), die naar de mening van de onderzoeker de tolerantie van de deelnemer voor de proefbehandeling kunnen verminderen
• Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
• Niet-oncologische vaccintherapieën voor de preventie van infectieziekten (bijvoorbeeld seizoensgriepvaccin, humaan papillomavirusvaccin) binnen 4 weken na toediening van het proefgeneesmiddel. Vaccinatie tijdens het proces is ook verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins (bijvoorbeeld geïnactiveerd seizoensgriepvaccin)