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Avelumab bei Teilnehmern mit Merkelzellkarzinom (JAVELIN Merkel 200)

14. Februar 2024 aktualisiert von: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Untersuchung der klinischen Aktivität und Sicherheit von Avelumab (MSB0010718C) bei Patienten mit Merkelzellkarzinom

Dies ist eine multizentrische, internationale, einarmige, offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Avelumab bei Teilnehmern mit metastasiertem Merkelzellkarzinom (MCC).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

204

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Port Macquarie, New South Wales, Australien, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien
        • Tasman Oncology Research Ltd
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3128
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • St John of God Subiaco Hospital
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Deutschland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
    • Nordrhein Westfalen
      • Bochum, Nordrhein Westfalen, Deutschland, 44791
        • St. Josef-Hospital Universitaetsklinikum
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Deutschland, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Deutschland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Muenster, Nordrhein Westfalen, Deutschland, 48157
        • Fachklinik Hornheide
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Deutschland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Deutschland, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik fuer Allgemeine Innere Medizin
      • Luebeck, Schleswig Holstein, Deutschland, 23538
        • Universitaetsklinikum Schleswig Holstein - Campus Luebeck
    • Thueringen
      • Erfurt, Thueringen, Deutschland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
      • Boulogne Billancourt, Frankreich
        • Hôpital Ambroise Paré - Boulogne-Billancourt
      • Chambray Les Tours, Frankreich
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
      • Dijon, Frankreich
        • CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
      • Grenoble, Frankreich
        • CHU de Grenoble - Hôpital A Michallon
      • Limoges, Frankreich
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
    • Alpes Maritimes
      • Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Frankreich, 06202
        • CHU Nice - Hopital de l Archet 2
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille cedex 05, Bouches-du-Rhône, Frankreich, 13385
        • Hopital De La Timone
    • Doubs
      • Besançon Cedex, Doubs, Frankreich, 25030
        • CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
    • Loire Atlantique
      • Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Frankreich, 44093
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Frankreich, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris Cedex 10, Paris, Frankreich, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
    • Rhone
      • Pierre Benite cedex, Rhone, Frankreich, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italien, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale
      • Padova, Italien, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Italien, 06156
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Roma, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
      • Siena, Italien, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo
  • Japan
      • Chuo-ku, Japan
        • National Cancer Center Hospital
    • Shizuoka-Ken
      • Shizuoka, Shizuoka-Ken, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215-5418
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901-1914
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Peggy & Charles Stephenson Oklahoma Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
  • Alter 18 Jahre und älter
  • Histologisch gesichertes MCC
  • Die Teilnehmer müssen mindestens 1 Chemotherapielinie für metastasierendes MCC erhalten haben und nach der letzten Chemotherapielinie Fortschritte gemacht haben
  • Für Teil B – Die Teilnehmer dürfen keine vorherige systemische Behandlung für metastasierendes MCC erhalten haben. Vorherige Chemotherapiebehandlung im adjuvanten Setting (keine klinisch nachweisbare Erkrankung; keine metastasierte Erkrankung) ist zulässig, wenn das Ende der Behandlung mindestens 6 Monate vor Studienbeginn liegt)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
  • Die Krankheit muss messbar sein mit mindestens 1 eindimensionalen messbaren Läsion gemäß RECIST Version 1.1 (einschließlich Hautläsionen)
  • Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion (Nierenfunktion gilt gemäß Protokolldefinition als angemessen)
  • Hochwirksame Verhütung für männliche und weibliche Teilnehmer, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht
  • Frische Biopsie oder archiviertes Tumorgewebe
  • Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

  • Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage (die Teilnahme an Beobachtungsstudien ist zulässig)
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Medikament
  • Vorherige Therapie mit Antikörpern/Medikamenten, die auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​(Immuncheckpoints) abzielen, wie z. B. Antiprogrammed Death 1 (PD-1), Anti-PD-L1 oder Anticytotoxic T-Lymphocyte Antigen-4 (CTLA-4) Antikörper für Teil B muss der Prüfarzt den medizinischen Monitor konsultieren und andere Co-Regulierungsziele wie 4-1BB berücksichtigen
  • Gleichzeitige Krebsbehandlung (z. B. zytoreduktive Therapie, Strahlentherapie [mit Ausnahme von palliativer knochengerichteter Strahlentherapie oder Strahlentherapie bei oberflächlichen Nichtzielläsionen], Immuntherapie oder Zytokintherapie mit Ausnahme von Erythropoetin). Eine auf oberflächliche Läsionen angewendete Strahlentherapie ist nicht zulässig, wenn solche Läsionen bei der Wirksamkeitsbewertung als Zielläsionen betrachtet werden oder die Wirksamkeitsbewertung des Prüfpräparats beeinflussen können
  • Größere Operation aus irgendeinem Grund, außer diagnostischer Biopsie, innerhalb von 4 Wochen und/oder wenn sich der Teilnehmer nicht innerhalb von 4 Wochen vollständig von der Operation erholt hat
  • Gleichzeitige systemische Therapie mit Steroiden oder anderen Immunsuppressiva oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Die kurzfristige Verabreichung von systemischen Steroiden (d. h. bei allergischen Reaktionen oder der Behandlung von immunbedingten unerwünschten Ereignissen [irAE]) während der Studie ist erlaubt. Auch Teilnehmer, die aufgrund einer Nebenniereninsuffizienz einen Hormonersatz mit Kortikosteroiden benötigen, sind förderfähig, wenn die Steroide nur zum Zwecke des Hormonersatz und in Dosen <= 10 mg oder Äquivalent Prednison pro Tag verabreicht werden. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die Bisphosphonat oder Denosumab erhalten.
  • Teilnehmer mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit behandelten ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte (durch Operation oder Strahlentherapie) sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben sich vollständig von der Behandlung erholt, zeigen seit mindestens 2 Monaten keine Progression und benötigen keine fortgesetzte Steroidtherapie
  • Frühere maligne Erkrankung (außer MCC) innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und für Teil A Zervixkarzinom in situ oder für Teil B Carcinoma in situ (Haut, Blase, Gebärmutterhals, Dickdarm, Brust oder niedriggradige intraepitheliale Prostataneoplasie oder Prostatakrebs Grad 1)
  • Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
  • Teil A: Bekannter positiver Test auf HIV oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte oder ein positiver Test auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist. Für Teil B, bekannter positiver Test auf HIV oder bekanntes AIDS in der Vorgeschichte in Absprache mit dem medizinischen Monitor oder HBV- oder HCV-Infektion beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv).
  • Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (außer bei Teilnehmern mit Vitiligo) oder Immundefekten, die eine Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva erforderten
  • Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad größer oder gleich (>=) 3 NCI CTCAE v 4.0), Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma (d. h. 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma)
  • Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie Grad > 1 NCI-CTCAE v 4.0; sensorische Neuropathie Grad <= 2 ist jedoch akzeptabel 14. Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall / Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification Class > = II) oder schwere medikamentöse Herzrhythmusstörungen
  • Alle anderen signifikanten Krankheiten (z. B. entzündliche Darmerkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Verträglichkeit der Studienbehandlung durch den Teilnehmer beeinträchtigen könnten
  • Jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde
  • Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
  • Nicht-onkologische Impfstofftherapien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (z. B. saisonaler Grippeimpfstoff, humaner Papillomavirus-Impfstoff) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments. Die Impfung während der Prüfung ist ebenfalls verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen (z. B. inaktivierter saisonaler Influenza-Impfstoff).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A: Avelumab
Teilnehmer mit metastasiertem Merkelzellkarzinom (MCC) nach Versagen der Erstlinien-Chemotherapie erhielten Avelumab in einer Dosis von 10 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) als einstündige intravenöse Infusion alle zwei Wochen bis zum Therapieversagen, einer erheblichen klinischen Verschlechterung und einer inakzeptablen Toxizität oder ein Kriterium für den Rücktritt von der Studie oder dem Prüfpräparat vorliegt.
Arzneimittel: Avelumab
Avelumab wurde in einer Dosis von 10 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) einmal alle 2 Wochen als 1-stündige intravenöse Infusion verabreicht, bis ein Therapieversagen, eine signifikante klinische Verschlechterung, eine inakzeptable Toxizität oder ein Kriterium für den Abbruch der Studie oder des Prüfpräparats eintritt .
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1
Experimental: Teil B: Avelumab
Die Teilnehmer erhielten Avelumab als Erstbehandlung bei metastasiertem oder distal rezidivierendem MCC in einer Dosis von 10 mg/kg als einstündige intravenöse Infusion einmal alle 2 Wochen, bis ein Therapieversagen, eine signifikante klinische Verschlechterung, eine inakzeptable Toxizität oder ein anderes Kriterium für den Entzug aus der Therapie eintrat Es kommt zu einem Versuchs- oder Prüfpräparat.
Arzneimittel: Avelumab
Avelumab wurde in einer Dosis von 10 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) einmal alle 2 Wochen als 1-stündige intravenöse Infusion verabreicht, bis ein Therapieversagen, eine signifikante klinische Verschlechterung, eine inakzeptable Toxizität oder ein Kriterium für den Abbruch der Studie oder des Prüfpräparats eintritt .
Andere Namen:
  • MSB0010718C
  • Anti-PD-L1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil B: Dauerhafte Ansprechrate (DRR)
Zeitfenster: Bis zu 161 Wochen
Dauerhaftes Ansprechen ist definiert als objektives Ansprechen (bestätigtes vollständiges Ansprechen [CR] oder bestätigtes partielles Ansprechen [PR]) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version (RECIST) 1.1, bestimmt durch das Independent Endpoint Review Committee (IERC), mit a Dauer von mindestens 6 Monaten. Die DRR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen in Bezug auf CR oder PR gemäß RECIST 1.1, wie von der IERC bestimmt, mit einer Dauer von mindestens 6 Monaten bestimmt. CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel- und Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen.
Bis zu 161 Wochen
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit bestätigter bester Gesamtreaktion (BOR) gemäß den Bewertungskriterien für die Reaktion bei soliden Tumoren Version (RECIST) 1.1
Zeitfenster: Bis zu 113 Wochen
Der bestätigte BOR wurde gemäß RECIST 1.1 bestimmt und von einem unabhängigen Endpoint Review Committee (IERC) beurteilt und als bestes Ansprechen aus vollständigem Ansprechen (CR), teilweisem Ansprechen (PR), stabiler Erkrankung (SD) und fortschreitender Erkrankung (PD) definiert ) aufgezeichnet vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit (wobei der kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Messwert als Referenz dient). CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel-/Nicht-Ziel-Läsionen. PR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. SD: Weder ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren, noch ausreichender Rückgang, um sich für PR zu qualifizieren. PD: mindestens ein 20-prozentiger Anstieg des SLD, wobei als Referenz der kleinste seit dem Ausgangswert aufgezeichnete SLD/Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und eindeutiges Fortschreiten von Nichtzielläsionen genommen wird. CR oder PR müssen durch eine nachfolgende Tumorbeurteilung bestätigt werden, vorzugsweise bei der nächsten geplanten 6-wöchentlichen Beurteilung, jedoch nicht früher als 5 Wochen nach der ersten Dokumentation von CR oder PR.
Bis zu 113 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Zwischenanalyse: Gesamtüberlebenszeit (OS).
Zeitfenster: Bis zu 87 Wochen (Die gemeldeten Daten entsprechen einer vorab festgelegten Zwischenanalyse mit einem Datenstichtag vom 3. März 2016)
Die OS-Zeit wurde als die Zeit von der ersten Gabe der Studienbehandlung bis zum Tod definiert. Die OS-Zeit wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Bis zu 87 Wochen (Die gemeldeten Daten entsprechen einer vorab festgelegten Zwischenanalyse mit einem Datenstichtag vom 3. März 2016)
Teil A: Ansprechstatus des Teilnehmers gemäß den Ansprechbewertungskriterien in Solid Tumors Version (RECIST) 1.1 nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: Im 6. und 12. Monat
Der Ansprechstatus 6 und 12 Monate nach Beginn der Studienbehandlung gemäß RECIST 1.1 (wie vom IERC bestimmt) wurde bestimmt. Ein Teilnehmer galt zum gegebenen Zeitpunkt (6 oder 12 Monate nach Beginn der Behandlung des Teilnehmers) als ansprechend, wenn der Teilnehmer vor diesem Zeitpunkt ein dokumentiertes Ansprechen (PR oder CR) hatte und weder starb noch eine entsprechende Krankheitsprogression erlebte nach RECIST 1.1 noch ging die Nachverfolgung bis zum angegebenen Zeitpunkt verloren. CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel- und Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen und ohne Ansprechen gemäß RECIST1.1 nach 6 und 12 Monaten wurde angegeben.
Im 6. und 12. Monat
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit positiver Behandlung neu auftretender Anti-Avelumab-Antikörper
Zeitfenster: Bis zu 80 Wochen
Serumproben wurden mit einem validierten Elektrochemilumineszenz-Immunoassay analysiert, um das Vorhandensein von Anti-Avelumab-Antikörpern nachzuweisen. Positiv gescreente Proben wurden anschließend in einem Bestätigungsassay getestet. Die bestätigt positiven wurden für ein quasi-quantitatives Ergebnis titriert. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit positiven behandlungsbedingten Anti-Avelumab-Antikörpern gemeldet. Teilnehmer, die vor der Behandlung mit Avelumab nicht positiv waren und mindestens ein positives Ergebnis im Human-Antihuman-Antikörper-Assay aufwiesen, wurden als behandlungsbedingt charakterisiert.
Bis zu 80 Wochen
Teil A: Serumkonzentration am Ende der Infusion (CEOI) von Avelumab
Zeitfenster: Tag 1, 43, 85, 169, 253, 337 und 421
Die Serumkonzentration am Ende der Infusion (CEOI) von Avelumab wird angegeben.
Tag 1, 43, 85, 169, 253, 337 und 421
Teil A: Minimale Serumkonzentration von Aveluamb nach der Verabreichung (Ctrough).
Zeitfenster: Tag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 169, 211, 253, 337 und 421
Die minimale Serumkonzentration von Avelumab nach der Einnahme (Ctrough) wurde angegeben.
Tag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 169, 211, 253, 337 und 421
Teil B: Zwischenanalyse: Gesamtüberlebenszeit (OS).
Zeitfenster: Bis zu 161 Wochen (Die gemeldeten Daten entsprechen einer vorab festgelegten Zwischenanalyse mit Datenstichtag 2. Mai 2019)
Die OS-Zeit wurde als die Zeit von der ersten Verabreichung der Studienbehandlung bis zum Todesdatum definiert. Das OS wurde anhand der folgenden Formel berechnet = (Todesdatum – Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung + 1)/30,4375 (Monate).
Bis zu 161 Wochen (Die gemeldeten Daten entsprechen einer vorab festgelegten Zwischenanalyse mit Datenstichtag 2. Mai 2019)
Teil B: Antwortstatus des Teilnehmers gemäß RECIST 1.1 nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: Im 6. und 12. Monat
Der Ansprechstatus 6 und 12 Monate nach Beginn der Studienbehandlung gemäß RECIST 1.1 (wie vom IERC bestimmt) wurde bestimmt. Ein Teilnehmer galt zum gegebenen Zeitpunkt (6 oder 12 Monate nach Beginn der Behandlung des Teilnehmers) als ansprechend, wenn der Teilnehmer vor diesem Zeitpunkt ein dokumentiertes Ansprechen (PR oder CR) hatte und weder starb noch eine entsprechende Krankheitsprogression erlebte nach RECIST 1.1 noch ging die Nachverfolgung bis zum angegebenen Zeitpunkt verloren. CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel- und Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen und ohne Ansprechen gemäß RECIST1.1 nach 6 und 12 Monaten wurde angegeben.
Im 6. und 12. Monat
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit positiver Behandlung neu auftretender Anti-Avelumab-Antikörper
Zeitfenster: Bis zu 161 Wochen
Serumproben wurden mit einem validierten Elektrochemilumineszenz-Immunoassay analysiert, um das Vorhandensein von Antidrug-Antikörpern (ADA) nachzuweisen. Positiv gescreente Proben wurden anschließend in einem Bestätigungsassay getestet. Die positiv bestätigten wurden für ein quasi-quantitatives Ergebnis titriert. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit positiven behandlungsbedingten Anti-Avelumab-Antikörpern gemeldet. Teilnehmer, die vor der Behandlung mit Avelumab nicht positiv waren und mindestens ein positives Ergebnis im Human-Antihuman-Antikörper-Assay aufwiesen, wurden als behandlungsbedingt charakterisiert.
Bis zu 161 Wochen
Teil B: Serumkonzentration am Ende der Infusion (CEOI) von Avelumab
Zeitfenster: An Tag 1, 43 und 169
Die Serumkonzentration am Ende der Infusion (CEOI) von Avelumab wird angegeben.
An Tag 1, 43 und 169
Teil B: Minimale Serumkonzentration von Aveluamb nach der Verabreichung (Ctrough).
Zeitfenster: Tag 15, Tag 29, Tag 43, Tag 85, Tag 127, Tag 169, Tag 253, Tag 337, Tag 421, Tag 505, Tag 589, Tag 673
Die minimale Serumkonzentration von Avelumab nach der Einnahme (Ctrough) wurde angegeben.
Tag 15, Tag 29, Tag 43, Tag 85, Tag 127, Tag 169, Tag 253, Tag 337, Tag 421, Tag 505, Tag 589, Tag 673
Teil A: Dauer der Reaktion gemäß den Bewertungskriterien für die Reaktion bei soliden Tumoren Version (RECIST) 1.1
Zeitfenster: Bis zu 325 Wochen
Die aus der IERC-Tumorbeurteilung ermittelte Ansprechdauer wurde für jeden Teilnehmer mit bestätigtem Ansprechen (CR oder PR) als die Zeit von der ersten Beobachtung des Ansprechens bis zur ersten Beobachtung eines dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes berechnet, wenn der Tod innerhalb von 12 Wochen nach dem letzten eintritt Tumorbeurteilung, je nachdem, was zuerst eintritt. CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel- und Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. Die Ergebnisse wurden auf Grundlage von Kaplan-Meier-Schätzungen berechnet.
Bis zu 325 Wochen
Teil A: Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS) gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren Version (RECIST) 1.1
Zeitfenster: Bis zu 325 Wochen
Die PFS-Zeit (basierend auf IERC-Tumorbeurteilungen) wurde gemäß RECIST 1.1 als die Zeit von der ersten Verabreichung der Studienbehandlung bis zur ersten Beobachtung von PD oder Tod definiert, wenn der Tod innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Tumorbeurteilung oder der ersten Verabreichung von eintrat Studienbehandlung (je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt). Die PFS-Zeit (in Monaten) wurde definiert als: (Datum der Parkinson-Krankheit oder des Todes – Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung + 1)/30,4375 (Monate). PD wurde als mindestens 20-prozentiger Anstieg des SLD definiert, wobei als Referenz der kleinste gemessene SLD gegenüber dem Ausgangswert oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und das eindeutige Fortschreiten von Nichtzielläsionen herangezogen wurde.
Bis zu 325 Wochen
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten (TR) behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), behandlungsbedingten schwerwiegenden TEAEs und behandlungsbedingten TEAEs, die zum Tod führen
Zeitfenster: Bis zu 325 Wochen
Verwandte unerwünschte Ereignisse (AE) wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute als unerwünschte Ereignisse definiert, die im Zusammenhang mit der vom Prüfer gemeldeten Studienbehandlung stehen. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler vorliegt oder anderweitig als medizinisch bedeutsam erachtet wurde. Als behandlungsbedingt gelten Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung verschlimmerten. Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs. Verwandte TEAEs werden als Ereignisse mit der Beziehung „fehlend“, „unbekannt“ oder „Ja“ definiert.
Bis zu 325 Wochen
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Laborwerte, die als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) gemeldet werden
Zeitfenster: Bis zu 325 Wochen
Die Labormessungen umfassten Hämatologie, Leberfunktion und Blutchemie. Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien mit einem Grad größer oder gleich (>=) 3 in den als TEAEs gemeldeten Laborwerten. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
Bis zu 325 Wochen
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen, die als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAE) gemeldet wurden
Zeitfenster: Bis zu 325 Wochen
Vitalfunktionen wie Körpertemperatur, Körpergewicht, Atemfrequenz, Herzfrequenz (nach 5-minütiger Ruhepause) und arterieller Blutdruck (nach 5-minütiger Ruhepause) wurden ausgewertet. Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen, die als TEAEs gemeldet werden. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
Bis zu 325 Wochen
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Bis zu 325 Wochen
Ein 12-Kanal-EKG wurde aufgezeichnet, nachdem der Teilnehmer 5 Minuten lang in Rückenlage lag und ruhig atmete. Die EKG-Ergebnisse wurden zur Bewertung der Herzfrequenz, der Vorhof-Ventrikel-Überleitung, des PR-Intervalls, des QRS, des QTcF und des QTcB verwendet. Hier wird die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der EKG-Parameter angegeben. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
Bis zu 325 Wochen
Teil A: Abschließende Analyse: Gesamtüberlebenszeit (OS).
Zeitfenster: Zeit von der ersten Verabreichung der Probebehandlung bis zum Tod (bis zu 325 Wochen)
Die OS-Zeit wurde als die Zeit von der ersten Verabreichung der Versuchsbehandlung bis zum Tod definiert. Die OS-Zeit wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Zeit von der ersten Verabreichung der Probebehandlung bis zum Tod (bis zu 325 Wochen)
Teil B: Abschließende Analyse: Gesamtüberlebenszeit (OS).
Zeitfenster: Zeit von der ersten Verabreichung der Probebehandlung bis zum Tod (bis zu 396 Wochen)
Die OS-Zeit wurde als die Zeit von der ersten Verabreichung der Studienbehandlung bis zum Todesdatum definiert. Das OS wurde anhand der folgenden Formel berechnet: (Todesdatum – Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung + 1)/30,4375 (Monate).
Zeit von der ersten Verabreichung der Probebehandlung bis zum Tod (bis zu 396 Wochen)
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit bestätigter bester Gesamtreaktion (BOR) gemäß den Bewertungskriterien für die Reaktion bei soliden Tumoren Version (RECIST) 1.1
Zeitfenster: Bis zu 396 Wochen
Der bestätigte BOR wurde gemäß RECIST 1.1 bestimmt und von einem unabhängigen Endpoint Review Committee (IERC) beurteilt und als bestes Ansprechen aus vollständigem Ansprechen (CR), teilweisem Ansprechen (PR), stabiler Erkrankung (SD) und fortschreitender Erkrankung (PD) definiert ) aufgezeichnet vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit (wobei der kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Messwert als Referenz dient). CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel-/Nicht-Ziel-Läsionen. PR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. SD: Weder ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren, noch ausreichender Rückgang, um sich für PR zu qualifizieren. PD: mindestens ein 20-prozentiger Anstieg des SLD, wobei als Referenz der kleinste seit dem Ausgangswert aufgezeichnete SLD/Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und eindeutiges Fortschreiten von Nichtzielläsionen genommen wird. CR oder PR müssen durch eine nachfolgende Tumorbeurteilung bestätigt werden, vorzugsweise bei der nächsten geplanten 6-wöchentlichen Beurteilung, jedoch nicht früher als 5 Wochen nach der ersten Dokumentation von CR oder PR.
Bis zu 396 Wochen
Teil B: Dauer der Reaktion gemäß den Bewertungskriterien für die Reaktion bei soliden Tumoren Version (RECIST) 1.1
Zeitfenster: Bis zu 396 Wochen
Die aus der IERC-Tumorbeurteilung ermittelte Ansprechdauer wurde für jeden Teilnehmer mit bestätigtem Ansprechen (CR oder PR) als die Zeit von der ersten Beobachtung des Ansprechens bis zur ersten Beobachtung eines dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes berechnet, wenn der Tod innerhalb von 12 Wochen nach dem letzten eintritt Tumorbeurteilung, je nachdem, was zuerst eintritt. CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel- und Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen.
Bis zu 396 Wochen
Teil B: Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS) gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren Version (RECIST) 1.1
Zeitfenster: Bis zu 396 Wochen
Die PFS-Zeit (basierend auf IERC-Tumorbeurteilungen) wurde gemäß RECIST 1.1 als die Zeit von der ersten Verabreichung der Studienbehandlung bis zur ersten Beobachtung von PD oder Tod definiert, wenn der Tod innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Tumorbeurteilung oder der ersten Verabreichung von eintrat Studienbehandlung (je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt). Die PFS-Zeit (in Monaten) wurde definiert als: (Datum der Parkinson-Krankheit oder des Todes – Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung + 1)/30,4375 (Monate). PD wurde als mindestens 20-prozentiger Anstieg des SLD definiert, wobei als Referenz der kleinste gemessene SLD gegenüber dem Ausgangswert oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und das eindeutige Fortschreiten von Nichtzielläsionen herangezogen wurde.
Bis zu 396 Wochen
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten (TR) behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), behandlungsbedingten schwerwiegenden TEAEs und behandlungsbedingten TEAEs, die zum Tod führen
Zeitfenster: Bis zu 396 Wochen
Verwandte unerwünschte Ereignisse (AE) wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute als unerwünschte Ereignisse definiert, die im Zusammenhang mit der vom Prüfer gemeldeten Studienbehandlung stehen. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler vorliegt oder anderweitig als medizinisch bedeutsam erachtet wurde. Als behandlungsbedingt gelten Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung verschlimmerten. Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs. Verwandte TEAEs werden als Ereignisse mit der Beziehung „fehlend“, „unbekannt“ oder „Ja“ definiert.
Bis zu 396 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. Juni 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 100070-003
  • 2014-000445-79 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Gemäß der Unternehmensrichtlinie wird Merck Serono nach der Zulassung eines neuen Produkts oder einer neuen Indikation für ein zugelassenes Produkt sowohl in der EU als auch in den USA Studienprotokolle, anonymisierte Daten auf Patienten- und Studienebene sowie redigierte klinische Studienberichte von klinischen Studien an Patienten weitergeben mit qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern auf Anfrage, soweit dies für die Durchführung legitimer Forschung erforderlich ist. Weitere Informationen zum Anfordern von Daten finden Sie auf unserer Website https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Innerhalb von sechs Monaten nach der Zulassung eines neuen Produkts oder einer neuen Indikation für ein zugelassenes Produkt sowohl in den Vereinigten Staaten als auch in der Europäischen Union

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte wissenschaftliche und medizinische Forscher können die Daten anfordern. Solche Anträge müssen schriftlich an das Portal des Unternehmens übermittelt werden und werden intern hinsichtlich der Kriterien für die Qualifikation der Forscher und der Legitimität des Forschungsvorschlags geprüft.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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