Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Авелумаб у участников с карциномой клеток Меркеля (JAVELIN Merkel 200)

14 февраля 2024 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Открытое многоцентровое исследование фазы II по изучению клинической активности и безопасности авелумаба (MSB0010718C) у субъектов с карциномой из клеток Меркеля

Это многоцентровое международное одногрупповое открытое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности авелумаба у участников с метастатической карциномой из клеток Меркеля (MCC).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

204

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Port Macquarie, New South Wales, Австралия, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Австралия
        • Tasman Oncology Research Ltd
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Австралия, 3128
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • St John of God Subiaco Hospital
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Германия, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
    • Nordrhein Westfalen
      • Bochum, Nordrhein Westfalen, Германия, 44791
        • St. Josef-Hospital Universitaetsklinikum
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Германия, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Германия, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Muenster, Nordrhein Westfalen, Германия, 48157
        • Fachklinik Hornheide
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Германия, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik fuer Allgemeine Innere Medizin
      • Luebeck, Schleswig Holstein, Германия, 23538
        • Universitaetsklinikum Schleswig Holstein - Campus Luebeck
    • Thueringen
      • Erfurt, Thueringen, Германия, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Италия
      • Milano, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Италия, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale
      • Padova, Италия, 35128
        • Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
      • Perugia, Италия, 06156
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
      • Reggio Emilia, Италия, 42100
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Roma, Италия, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
      • Siena, Италия, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Италия, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215-5418
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901-1914
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Peggy & Charles Stephenson Oklahoma Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
      • Boulogne Billancourt, Франция
        • Hôpital Ambroise Paré - Boulogne-Billancourt
      • Chambray Les Tours, Франция
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
      • Dijon, Франция
        • CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
      • Grenoble, Франция
        • CHU de Grenoble - Hôpital A Michallon
      • Limoges, Франция
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
    • Alpes Maritimes
      • Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Франция, 06202
        • CHU Nice - Hopital de l Archet 2
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille cedex 05, Bouches-du-Rhône, Франция, 13385
        • Hôpital de la timone
    • Doubs
      • Besançon Cedex, Doubs, Франция, 25030
        • CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
    • Loire Atlantique
      • Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Франция, 44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Франция, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris Cedex 10, Paris, Франция, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
    • Rhone
      • Pierre Benite cedex, Rhone, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon sud
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Япония
      • Chuo-ku, Япония
        • National Cancer Center Hospital
    • Shizuoka-Ken
      • Shizuoka, Shizuoka-Ken, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Возраст 18 лет и старше
  • Гистологически подтвержденный MCC
  • Участники должны пройти по крайней мере 1 линию химиотерапии по поводу метастатического MCC и должны иметь прогрессирование после самой последней линии химиотерапии.
  • Для части B - участники не должны получать какое-либо предшествующее системное лечение метастатического MCC. Предшествующее химиотерапевтическое лечение в адъювантных условиях (отсутствие клинически обнаруживаемого заболевания; отсутствие метастатического заболевания) допустимо, если окончание лечения произошло не менее чем за 6 месяцев до начала исследования)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
  • Заболевание должно быть измеримым по крайней мере с 1 одномерным измеримым поражением по RECIST версии 1.1 (включая поражения кожи)
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция (функция почек считается адекватной в соответствии с определением протокола)
  • Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия
  • Свежая биопсия или архивная опухолевая ткань
  • Предполагаемая продолжительность жизни более 12 недель

Критерий исключения:

  • Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение последних 30 дней (участие в обсервационных исследованиях разрешено)
  • Параллельное лечение запрещенным препаратом
  • Предшествующая терапия любыми антителами/лекарствами, нацеленными на корегуляторные белки Т-клеток (иммунные контрольные точки), такими как антитела против запрограммированной смерти 1 (PD-1), анти-PD-L1 или антицитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4); для части B исследователь должен проконсультироваться с медицинским монитором и рассмотреть другие цели совместного регулирования, такие как 4-1BB.
  • Параллельное противораковое лечение (например, циторедуктивная терапия, лучевая терапия [за исключением паллиативной лучевой терапии, направленной на кости, или лучевая терапия, проводимая на нецелевых поверхностных поражениях], иммунная терапия или цитокиновая терапия, за исключением эритропоэтина). Лучевая терапия, применяемая к поверхностным поражениям, не допускается, если такие поражения считаются целевыми поражениями при оценке эффективности или могут повлиять на оценку эффективности исследуемого агента.
  • Серьезная операция по любой причине, кроме диагностической биопсии, в течение 4 недель и/или если участник не полностью восстановился после операции в течение 4 недель.
  • Сопутствующая системная терапия стероидами или другими иммунодепрессантами или использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней до начала пробного лечения. Кратковременное введение системных стероидов (то есть для лечения аллергических реакций или лечения побочных явлений, связанных с иммунитетом [irAE]) во время исследования разрешено. Кроме того, участники, нуждающиеся в замещении гормонов кортикостероидами при надпочечниковой недостаточности, имеют право на участие, если стероиды вводятся только с целью заместительной гормональной терапии и в дозах <= 10 мг или эквивалента преднизолона в день. Примечание. Участники, получающие бисфосфонат или деносумаб, имеют право на участие.
  • Исключаются участники с активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС). Участники с метастазами в ЦНС в анамнезе (с помощью операции или лучевой терапии) не имеют права, если они полностью не восстановились после лечения, не продемонстрировали прогрессирования в течение как минимум 2 месяцев и не нуждаются в продолжении стероидной терапии.
  • Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме MCC) в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и карциномы шейки матки in situ части A или карциномы in situ части B (кожи, мочевого пузыря, шейки матки, колоректального рака, молочной железы). или интраэпителиальная неоплазия предстательной железы низкой степени или рак предстательной железы 1 степени)
  • Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
  • Часть A: Известный положительный результат теста на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или любой положительный результат теста на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию. Для Части B: известный анамнез положительного результата тестирования на ВИЧ или выявленный СПИД при консультации с медицинским монитором или инфицирование ВГВ или ВГС при скрининге (положительный поверхностный антиген ВГВ или РНК ВГС, если скрининговый тест на антитела к ВГС положительный).
  • Наличие в анамнезе любого аутоиммунного заболевания (за исключением участников с витилиго) или иммунодефицита, требующего лечения системными иммунодепрессантами.
  • Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень выше или равна (>=) 3 NCI CTCAE v 4.0), любая анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма (то есть 3 или более признаков частично контролируемой астмы)
  • Персистирующая токсичность, связанная с предшествующей терапией. Степень > 1 NCI-CTCAE v 4.0; однако приемлема сенсорная невропатия степени <= 2 14. Беременность или лактация
  • Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками
  • Клинически значимое (то есть активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Класс классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации > = II) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
  • Все другие значимые заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника), которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость исследуемого лечения участником.
  • Любое психиатрическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия
  • Недееспособность или ограниченная дееспособность
  • Неонкологическая вакцинная терапия для профилактики инфекционных заболеваний (например, вакцина против сезонного гриппа, вакцина против вируса папилломы человека) в течение 4 недель после введения пробного препарата. Вакцинация во время испытаний также запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин (например, инактивированной вакцины против сезонного гриппа).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А: авелумаб
Участники с метастатической карциномой Меркеля (MCC) после неудачной химиотерапии первой линии получали авелумаб в дозе 10 миллиграммов на килограмм (мг/кг) в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 2 недели до терапевтической неудачи, значительного клинического ухудшения, неприемлемой токсичности. , или любой критерий для исключения из исследования или исследуемого лекарственного препарата.
Лекарство: Авелумаб
Авелумаб вводили в дозе 10 миллиграммов на килограмм (мг/кг) в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз каждые 2 недели до наступления терапевтической неудачи, значительного клинического ухудшения, неприемлемой токсичности или любого критерия для исключения из исследования или исследуемого лекарственного препарата. .
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • анти-PD-L1
Экспериментальный: Часть B: авелумаб
Участники получали авелумаб в качестве терапии первой линии при метастатическом или дистально рецидивирующем MCC в дозе 10 мг/кг в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 2 недели до терапевтической неудачи, значительного клинического ухудшения, неприемлемой токсичности или любого критерия для прекращения лечения. появляется пробный или исследуемый лекарственный препарат.
Лекарство: Авелумаб
Авелумаб вводили в дозе 10 миллиграммов на килограмм (мг/кг) в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз каждые 2 недели до наступления терапевтической неудачи, значительного клинического ухудшения, неприемлемой токсичности или любого критерия для исключения из исследования или исследуемого лекарственного препарата. .
Другие имена:
  • MSB0010718C
  • анти-PD-L1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть B: Устойчивая скорость отклика (DRR)
Временное ограничение: До 161 недели
Длительный ответ определяется как объективный ответ (подтвержденный полный ответ [CR] или подтвержденный частичный ответ [PR]) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, установленными Независимым комитетом по оценке конечных точек (IERC), с продолжительность не менее 6 мес. DRR определяли как процент участников с объективным ответом с точки зрения CR или PR в соответствии с RECIST 1.1, как определено IERC, с продолжительностью не менее 6 месяцев. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений.
До 161 недели
Часть A: Число участников с подтвержденным лучшим общим ответом (BOR) по критериям оценки ответа в версии солидных опухолей (RECIST) 1.1
Временное ограничение: До 113 недель
Подтвержденный BOR определялся в соответствии с RECIST 1.1 и решением Независимого комитета по оценке конечных точек (IERC) и определялся как лучший ответ из любого из следующих: полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (PD). ) регистрировали с даты рандомизации до прогрессирования/рецидива заболевания (в качестве эталона принимают наименьшее измерение, зарегистрированное с момента начала лечения). CR: Исчезновение всех признаков целевых/нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем. SD: Ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD, ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на PR. ПД: увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный от исходного уровня/появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений. ПР или ПР должны быть подтверждены последующей оценкой опухоли, желательно при следующей плановой 6-недельной оценке, но не ранее, чем через 5 недель после первоначального документирования ПР или ПР.
До 113 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Промежуточный анализ: общее время выживания (OS)
Временное ограничение: До 87 недель (Представленные данные основаны на заранее определенном промежуточном анализе с датой окончания сбора данных 3 марта 2016 г.)
Время ОВ определяли как время от первого введения пробного препарата до смерти. Время OS анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
До 87 недель (Представленные данные основаны на заранее определенном промежуточном анализе с датой окончания сбора данных 3 марта 2016 г.)
Часть A: Статус ответа участника в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях версии (RECIST) 1.1 через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: В 6 и 12 месяцев
Определяли статус ответа через 6 и 12 месяцев после начала пробного лечения в соответствии с RECIST 1.1 (согласно определению IERC). Считалось, что участник находится в состоянии ответа в данный момент времени (через 6 или 12 месяцев после начала лечения участника), если у участника был задокументированный ответ (PR или CR) до этого момента времени, и он не умер и не испытал прогрессирования заболевания в соответствии с к RECIST 1.1, а также не был потерян для последующего наблюдения до указанного момента времени. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. Сообщалось о проценте участников с ответом и без ответа в соответствии с RECIST1.1 через 6 и 12 месяцев.
В 6 и 12 месяцев
Часть A: Количество участников с положительным результатом лечения Антитела против авелумаба
Временное ограничение: До 80 недель
Образцы сыворотки анализировали с помощью валидированного электрохимилюминесцентного иммуноанализа для выявления присутствия антител против авелумаба. Образцы, показавшие положительный результат при скрининге, впоследствии тестировались в подтверждающем анализе. Те, у кого подтвержден положительный результат, были титрованы для получения квазиколичественного результата. Сообщалось о количестве участников с положительными результатами лечения антителами к авелумабу. Участники, у которых не было положительного результата до лечения авелумабом и у которых был хотя бы один положительный результат в анализе антител человека к античеловеческим антителам, были охарактеризованы как получающие лечение.
До 80 недель
Часть A: Концентрация в сыворотке в конце инфузии (CEOI) авелумаба
Временное ограничение: День 1, 43, 85, 169, 253, 337 и 421.
Сообщается о концентрации сыворотки в конце инфузии (CEOI) авелумаба.
День 1, 43, 85, 169, 253, 337 и 421.
Часть A: Минимальная концентрация авелуамба в сыворотке после введения дозы (Ctrough)
Временное ограничение: День 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 169, 211, 253, 337 и 421.
Сообщалось о минимальной концентрации авелумаба в сыворотке после введения дозы (Ctrough).
День 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 169, 211, 253, 337 и 421.
Часть B: Промежуточный анализ: общее время выживания (OS)
Временное ограничение: До 161 недели (представленные данные основаны на заранее определенном промежуточном анализе с датой окончания сбора данных 2 мая 2019 г.)
Время ОВ определяли как время от первого введения исследуемого препарата до даты смерти. ОВ рассчитывали по следующей формуле = (дата смерти - дата первой дозы исследуемого препарата + 1)/30,4375. (месяцы).
До 161 недели (представленные данные основаны на заранее определенном промежуточном анализе с датой окончания сбора данных 2 мая 2019 г.)
Часть B: Статус ответа участника в соответствии с RECIST 1.1 через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: В 6 и 12 месяцев
Определяли статус ответа через 6 и 12 месяцев после начала пробного лечения в соответствии с RECIST 1.1 (согласно определению IERC). Считалось, что участник находится в состоянии ответа в данный момент времени (через 6 или 12 месяцев после начала лечения участника), если у участника был задокументированный ответ (PR или CR) до этого момента времени, и он не умер и не испытал прогрессирования заболевания в соответствии с к RECIST 1.1, а также не был потерян для последующего наблюдения до указанного момента времени. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. Сообщалось о проценте участников с ответом и без ответа в соответствии с RECIST1.1 через 6 и 12 месяцев.
В 6 и 12 месяцев
Часть B: Количество участников с положительным результатом лечения Антитела против авелумаба
Временное ограничение: До 161 недели
Образцы сыворотки анализировали с помощью валидированного иммуноанализа электрохемилюминесценции для выявления наличия антилекарственных антител (АДА). Образцы, показавшие положительный результат при скрининге, впоследствии тестировались в подтверждающем анализе. Те, которые подтвердили положительный результат, были титрованы для получения квазиколичественного результата. Сообщалось о количестве участников с положительными результатами лечения антителами к авелумабу. Участники, у которых не было положительного результата до лечения авелумабом и у которых был хотя бы один положительный результат в анализе антител человека к античеловеческим антителам, были охарактеризованы как получающие лечение.
До 161 недели
Часть B: Концентрация в сыворотке в конце инфузии (CEOI) авелумаба
Временное ограничение: В День 1, 43 и 169
Сообщается о концентрации сыворотки в конце инфузии (CEOI) авелумаба.
В День 1, 43 и 169
Часть B: Минимальная концентрация авелуамба в сыворотке после введения дозы (Ctrough)
Временное ограничение: День 15, День 29, День 43, День 85, День 127, День 169, День 253, День 337, День 421, День 505, День 589, День 673
Сообщалось о минимальной концентрации авелумаба в сыворотке после введения дозы (Ctrough).
День 15, День 29, День 43, День 85, День 127, День 169, День 253, День 337, День 421, День 505, День 589, День 673
Часть A: Продолжительность ответа в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия (RECIST) 1.1.
Временное ограничение: До 325 недель
Продолжительность ответа, определенная на основе оценки опухоли IERC, рассчитывалась для каждого участника с подтвержденным ответом (CR или PR) как время от первого наблюдения ответа до первого наблюдения документированного прогрессирования заболевания или смерти, если смерть наступает в течение 12 недель после последнего оценка опухоли, в зависимости от того, что произойдет раньше. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений не менее чем на 30 % по сравнению с исходным уровнем. Результаты были рассчитаны на основе оценок Каплана-Мейера.
До 325 недель
Часть A: Время выживаемости без прогрессирования (ВБП) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия (RECIST) 1.1.
Временное ограничение: До 325 недель
Время ВБП (на основе оценки опухоли IERC) в соответствии с RECIST 1.1 определялось как время от первого введения исследуемого препарата до первого наблюдения БП или смерти, если смерть наступала в течение 12 недель после последней оценки опухоли или первого введения препарата. исследуемое лечение (в зависимости от того, что наступит позже). Время ВБП (в месяцах) определялось как: (дата БП или смерти – дата приема первой дозы исследуемого препарата + 1)/30,4375 (месяцы). БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный от исходного уровня, или появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
До 325 недель
Часть A: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (НЛЯН), связанными с лечением (ТР), серьезными ПВЛЯН, связанными с лечением, и связанными с лечением ПВЛЛНЯ, приводящими к смерти
Временное ограничение: До 325 недель
Сопутствующие нежелательные явления (НЯ) определялись в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI-CTCAE), как нежелательные явления, связанные с исследуемым лечением, о которых сообщил исследователь. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения. Возникшие при лечении — это события между первой дозой исследуемого препарата, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшились по сравнению с состоянием до лечения, в течение 30 дней после последнего введения. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE. Связанные TEAE определяются как события со связью «отсутствует», «неизвестно» или «да».
До 325 недель
Часть A: Количество участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей, зарегистрированными как нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 325 недель
Лабораторные измерения включали гематологические показатели, функцию печени и биохимический анализ крови. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями со степенью выше или равной (>=) 3 по лабораторным показателям, указанным как TEAE. Клиническое значение определялось исследователем.
До 325 недель
Часть A: Количество участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 325 недель
Оценивали жизненно важные показатели, включая температуру тела, массу тела, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений (после 5-минутного отдыха) и артериальное давление (после 5-минутного отдыха). Число участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности, отмеченными как TEAE. Клиническое значение определялось исследователем.
До 325 недель
Часть A: Количество участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: До 325 недель
ЭКГ в 12 отведениях была записана после того, как участник находился в положении лежа на спине и спокойно дышал в течение 5 минут. Результаты ЭКГ использовали для оценки частоты сердечных сокращений, предсердно-желудочковой проводимости, интервала PR, QRS, QTcF и QTcB. Здесь указано количество участников с клинически значимыми отклонениями параметров ЭКГ. Клиническое значение определялось исследователем.
До 325 недель
Часть A: Окончательный анализ: время общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: Время от первого применения пробного лечения до смерти (до 325 недель)
Время ОС определялось как время от первого введения пробного лечения до смерти. Время ОС анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
Время от первого применения пробного лечения до смерти (до 325 недель)
Часть B: Окончательный анализ: время общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: Время от первого применения пробного лечения до смерти (до 396 недель)
Время ОС определялось как время от первого введения исследуемого препарата до даты смерти. ОВ рассчитывали по следующей формуле = (дата смерти – дата приема первой дозы исследуемого препарата + 1)/30,4375. (месяцы).
Время от первого применения пробного лечения до смерти (до 396 недель)
Часть B: Количество участников с подтвержденным лучшим общим ответом (BOR) по критериям оценки ответа в версии солидных опухолей (RECIST) 1.1
Временное ограничение: До 396 недель
Подтвержденный BOR определялся в соответствии с RECIST 1.1 и решением Независимого комитета по оценке конечных точек (IERC) и определялся как лучший ответ из любого из следующих: полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (PD). ) регистрировали с даты рандомизации до прогрессирования/рецидива заболевания (в качестве эталона принимают наименьшее измерение, зарегистрированное с момента начала лечения). CR: Исчезновение всех признаков целевых/нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем. SD: Ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD, ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на PR. ПД: увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный от исходного уровня/появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений. ПР или ПР должны быть подтверждены последующей оценкой опухоли, желательно при следующей плановой 6-недельной оценке, но не ранее, чем через 5 недель после первоначального документирования ПР или ПР.
До 396 недель
Часть B: Продолжительность ответа в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия (RECIST) 1.1.
Временное ограничение: До 396 недель
Продолжительность ответа, определенная на основе оценки опухоли IERC, рассчитывалась для каждого участника с подтвержденным ответом (CR или PR) как время от первого наблюдения ответа до первого наблюдения документированного прогрессирования заболевания или смерти, если смерть наступает в течение 12 недель после последнего оценка опухоли, в зависимости от того, что произойдет раньше. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений не менее чем на 30 % по сравнению с исходным уровнем.
До 396 недель
Часть B: Время выживаемости без прогрессирования (ВБП) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия (RECIST) 1.1
Временное ограничение: До 396 недель
Время ВБП (на основе оценки опухоли IERC) в соответствии с RECIST 1.1 определялось как время от первого введения исследуемого препарата до первого наблюдения БП или смерти, если смерть наступала в течение 12 недель после последней оценки опухоли или первого введения препарата. исследуемое лечение (в зависимости от того, что наступит позже). Время ВБП (в месяцах) определялось как: (дата БП или смерти – дата приема первой дозы исследуемого препарата + 1)/30,4375 (месяцы). БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный от исходного уровня, или появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
До 396 недель
Часть B: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (ТР), серьезными ПВЛЯН, связанными с лечением, и связанными с лечением ПВЛЛНЯ, приводящими к смерти
Временное ограничение: До 396 недель
Сопутствующие нежелательные явления (НЯ) определялись в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI-CTCAE), как нежелательные явления, связанные с исследуемым лечением, о которых сообщил исследователь. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения. Возникшие при лечении — это события между первой дозой исследуемого препарата, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшились по сравнению с состоянием до лечения, в течение 30 дней после последнего введения. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE. Связанные TEAE определяются как события со связью «отсутствует», «неизвестно» или «да».
До 396 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 100070-003
  • 2014-000445-79 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

В соответствии с политикой компании, после утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в ЕС, так и в США, EMD Serono будет делиться протоколами исследований, анонимными данными уровня пациента и уровня исследования, а также отредактированными отчетами о клинических исследованиях клинических испытаний на пациентах. с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований. Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data. -sharing.html

Сроки обмена IPD

В течение шести месяцев после утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в Соединенных Штатах, так и в Европейском союзе.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запросить данные. Такие запросы должны быть представлены в письменном виде на портале компании и будут рассмотрены на внутреннем уровне с точки зрения критериев квалификации исследователей и законности исследовательского предложения.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться