Avelumab hos deltagere med Merkelcellekarcinom (JAVELIN Merkel 200)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Alder 18 år og derover
• Histologisk dokumenteret MCC
• Deltagerne skal have modtaget mindst 1 linje af kemoterapi for metastatisk MCC og skal have udviklet sig efter den seneste linje af kemoterapi
• For del B - Deltagerne må ikke have modtaget nogen tidligere systemisk behandling for metastatisk MCC. Forudgående kemoterapibehandling i adjuverende omgivelser (ingen klinisk påviselig sygdom; ingen metastatisk sygdom) er tilladt, hvis behandlingens afslutning fandt sted mindst 6 måneder før studiestart)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Sygdommen skal kunne måles med mindst 1 uni-dimensional målbar læsion ifølge RECIST version 1.1 (inklusive hudlæsioner)
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion (nyrefunktionen anses for tilstrækkelig i henhold til protokoldefinitionen)
• Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige deltagere, hvis der er risiko for befrugtning
• Frisk biopsi eller arkivtumorvæv
• Estimeret forventet levetid på mere end 12 uger

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage (deltagelse i observationsstudier er tilladt)
• Samtidig behandling med et ikke tilladt lægemiddel
• Forudgående terapi med ethvert antistof/lægemiddel rettet mod T-celle-koregulatoriske proteiner (immune kontrolpunkter), såsom antiprogrammeret død 1 (PD-1), anti-PD-L1 eller anticytotoksisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4) antistof; for del B skal investigator rådføre sig med den medicinske monitor og overveje andre co-regulatoriske mål, såsom 4-1BB
• Samtidig anticancerbehandling (f.eks. cytoreduktiv terapi, strålebehandling [med undtagelse af palliativ knoglestyret strålebehandling eller strålebehandling indgivet på ikke-måloverfladiske læsioner], immunterapi eller cytokinterapi undtagen erythropoietin). Strålebehandling administreret til overfladiske læsioner er ikke tilladt, hvis sådanne læsioner betragtes som mållæsioner i effektivitetsevalueringen eller kan påvirke effektivitetsevalueringen af ​​forsøgsmidlet
• Større operation uanset årsag, undtagen diagnostisk biopsi, inden for 4 uger og/eller hvis deltageren ikke er kommet sig helt fra operationen inden for 4 uger
• Samtidig systemisk behandling med steroider eller andre immunsuppressive midler eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling. Kortvarig administration af systemiske steroider (det vil sige til allergiske reaktioner eller håndtering af immunrelaterede bivirkninger [irAE]) under undersøgelse er tilladt. Også deltagere, der har behov for hormonudskiftning med kortikosteroider for binyrebarkinsufficiens, er kvalificerede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser <= 10 mg eller tilsvarende prednison pr. dag. Bemærk: Deltagere, der modtager bisphosphonat eller denosumab, er kvalificerede.
• Deltagere med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser er udelukket. Deltagere med en anamnese med behandlede CNS-metastaser (ved kirurgi eller strålebehandling) er ikke berettigede, medmindre de er kommet sig helt efter behandlingen, ikke har vist nogen progression i mindst 2 måneder og ikke kræver fortsat steroidbehandling
• Tidligere malign sygdom (andre end MCC) inden for de sidste 5 år med undtagelse af basal- eller pladecellekarcinom i huden og for del A cervikal carcinom in situ eller del B carcinom in situ (hud, blære, cervikal, kolorektal, bryst eller lavgradig prostata intraepitelial neoplasi eller grad 1 prostatacancer)
• Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
• Del A: Kendt historie med testning positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion. For del B, kendt historie med testning positiv for HIV eller kendt AIDS i samråd med den medicinske monitor eller HBV- eller HCV-infektion ved screening (positivt HBV-overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV-antistofscreeningen er positiv).
• Aktiv eller historie med enhver autoimmun sygdom (undtagen for deltagere med vitiligo) eller immundefekter, der krævede behandling med systemiske immunsuppressive lægemidler
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (Grad større end eller lig med (>=) 3 NCI CTCAE v 4.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma)
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling Grad > 1 NCI-CTCAE v 4.0; sensorisk neuropati Grad <= 2 er dog acceptabel 14. Graviditet eller amning
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug
• Klinisk signifikant (det vil sige aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class > = II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Alle andre væsentlige sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom), som efter undersøgerens vurdering kan forringe deltagerens tolerance over for forsøgsbehandling
• Enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
• Ikke-onkologiske vaccineterapier til forebyggelse af infektionssygdomme (f.eks. sæsonbestemt influenzavaccine, human papillomavirusvaccine) inden for 4 uger efter indgivelse af forsøgslægemiddel. Vaccination under forsøget er også forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner (f.eks. inaktiveret sæsonbestemt influenzavaccine)