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Avelumab en participantes con carcinoma de células de Merkel (JAVELIN Merkel 200)

14 de febrero de 2024 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un ensayo multicéntrico, abierto y de fase II para investigar la actividad clínica y la seguridad de Avelumab (MSB0010718C) en sujetos con carcinoma de células de Merkel

Este es un ensayo de Fase 2, multicéntrico, internacional, de un solo brazo, abierto, para evaluar la eficacia y seguridad de avelumab en participantes con carcinoma metastásico de células de Merkel (MCC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

204

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Alemania, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
    • Nordrhein Westfalen
      • Bochum, Nordrhein Westfalen, Alemania, 44791
        • St. Josef-Hospital Universitaetsklinikum
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Alemania, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Alemania, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Muenster, Nordrhein Westfalen, Alemania, 48157
        • Fachklinik Hornheide
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Alemania, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik fuer Allgemeine Innere Medizin
      • Luebeck, Schleswig Holstein, Alemania, 23538
        • Universitaetsklinikum Schleswig Holstein - Campus Luebeck
    • Thueringen
      • Erfurt, Thueringen, Alemania, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
  • Australia
    • New South Wales
      • Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia
        • Tasman Oncology Research Ltd
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3128
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • St John of God Subiaco Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Valencia, España, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5418
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901-1914
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Peggy & Charles Stephenson Oklahoma Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
      • Boulogne Billancourt, Francia
        • Hôpital Ambroise Paré - Boulogne-Billancourt
      • Chambray Les Tours, Francia
        • CHU Tours - Hôpital TROUSSEAU
      • Dijon, Francia
        • CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
      • Grenoble, Francia
        • CHU de Grenoble - Hôpital A Michallon
      • Limoges, Francia
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
    • Alpes Maritimes
      • Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Francia, 06202
        • CHU Nice - Hopital de l Archet 2
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille cedex 05, Bouches-du-Rhône, Francia, 13385
        • Hôpital de la Timone
    • Doubs
      • Besançon Cedex, Doubs, Francia, 25030
        • CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
    • Loire Atlantique
      • Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Francia, 44093
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Francia, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris Cedex 10, Paris, Francia, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
    • Rhone
      • Pierre Benite cedex, Rhone, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italia, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale
      • Padova, Italia, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Italia, 06156
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
      • Siena, Italia, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo
  • Japón
      • Chuo-ku, Japón
        • National Cancer Center Hospital
    • Shizuoka-Ken
      • Shizuoka, Shizuoka-Ken, Japón, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito firmado
  • 18 años de edad y más
  • CCM histológicamente probado
  • Los participantes deben haber recibido al menos 1 línea de quimioterapia para el CCM metastásico y deben haber progresado después de la línea de quimioterapia más reciente.
  • Para la Parte B: los participantes no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico previo para el CCM metastásico. Se permite el tratamiento previo de quimioterapia en el entorno adyuvante (sin enfermedad clínicamente detectable; sin enfermedad metastásica) si el final del tratamiento ocurrió al menos 6 meses antes del inicio del estudio)
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
  • La enfermedad debe ser medible con al menos 1 lesión medible unidimensional según RECIST Versión 1.1 (incluidas las lesiones cutáneas)
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada (función renal considerada adecuada según definición de protocolo)
  • Anticoncepción altamente efectiva para participantes masculinos y femeninos, si existe el riesgo de concepción
  • Biopsia fresca o tejido tumoral de archivo
  • Esperanza de vida estimada de más de 12 semanas

Criterio de exclusión:

  • Participación en otro ensayo clínico intervencionista en los últimos 30 días (se permite la participación en estudios observacionales)
  • Tratamiento concurrente con un fármaco no permitido
  • Terapia previa con cualquier anticuerpo/fármaco dirigido a proteínas correguladoras de células T (puntos de control inmunitario), como el anticuerpo anti-muerte programada 1 (PD-1), anti-PD-L1 o anti-antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4); para la Parte B, el Investigador debe consultar con el Monitor Médico y considerar otros objetivos de corregulación como 4-1BB
  • Tratamiento anticancerígeno concurrente (por ejemplo, terapia citorreductora, radioterapia [con la excepción de la radioterapia paliativa dirigida al hueso o la radioterapia administrada en lesiones superficiales no diana], inmunoterapia o terapia con citoquinas, excepto la eritropoyetina). La radioterapia administrada a lesiones superficiales no está permitida si tales lesiones se consideran lesiones diana en la evaluación de la eficacia o pueden influir en la evaluación de la eficacia del agente en investigación.
  • Cirugía mayor por cualquier motivo, excepto biopsia diagnóstica, dentro de las 4 semanas y/o si el participante no se ha recuperado completamente de la cirugía dentro de las 4 semanas
  • Terapia sistémica concurrente con esteroides u otros agentes inmunosupresores, o uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba. Se permite la administración a corto plazo de esteroides sistémicos (es decir, para reacciones alérgicas o el manejo de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario [irAE]) durante el estudio. Además, los participantes que requieren reemplazo hormonal con corticosteroides por insuficiencia suprarrenal son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y en dosis <= 10 mg o equivalente de prednisona por día. Nota: Los participantes que reciben bisfosfonato o denosumab son elegibles.
  • Se excluyen los participantes con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC). Los participantes con antecedentes de metástasis del SNC tratadas (mediante cirugía o radioterapia) no son elegibles a menos que se hayan recuperado completamente del tratamiento, no hayan demostrado progresión durante al menos 2 meses y no requieran terapia continua con esteroides.
  • Enfermedad maligna previa (que no sea MCC) en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel y para el carcinoma de cuello uterino in situ de la Parte A o para el carcinoma in situ de la Parte B (piel, vejiga, cuello uterino, colorrectal, mama o neoplasia intraepitelial prostática de bajo grado o cáncer de próstata de grado 1)
  • Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
  • Parte A: Historial conocido de prueba positiva para VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido o cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica. Para la Parte B, antecedentes conocidos de prueba positiva para VIH o SIDA conocido en consulta con el Monitor Médico o infección por VHB o VHC en la prueba de detección (antígeno de superficie de VHB o ARN de VHC positivo si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).
  • Activo o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune (excepto para participantes con vitíligo) o inmunodeficiencias que requirieron tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos
  • Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a los anticuerpos monoclonales (Grado mayor o igual a (>=) 3 NCI CTCAE v 4.0), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de asma parcialmente controlada)
  • Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa Grado > 1 NCI-CTCAE v 4.0; sin embargo, la neuropatía sensorial Grado <= 2 es aceptable 14. Embarazo o lactancia
  • Abuso conocido de alcohol o drogas
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association > = II), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación
  • Todas las demás enfermedades significativas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal), que, en opinión del investigador, podrían afectar la tolerancia del participante al tratamiento del ensayo.
  • Cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado
  • Incapacidad legal o capacidad legal limitada
  • Terapias de vacunas no oncológicas para la prevención de enfermedades infecciosas (por ejemplo, vacuna contra la gripe estacional, vacuna contra el virus del papiloma humano) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco de prueba. La vacunación durante el ensayo también está prohibida, excepto para la administración de vacunas inactivadas (por ejemplo, vacuna inactivada contra la influenza estacional)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A: Avelumab
Los participantes con carcinoma metastásico de células de Merkel (MCC) después de que la quimioterapia de primera línea haya fallado recibieron Avelumab en una dosis de 10 miligramos por kilogramo (mg/kg) como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 2 semanas hasta el fracaso terapéutico, deterioro clínico significativo, toxicidad inaceptable , o se cumple cualquier criterio para la retirada del ensayo o del medicamento en investigación.
Droga: Avelumab
Avelumab se administró a una dosis de 10 miligramos por kilogramo (mg/kg) como una infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 2 semanas hasta que se presentó falla terapéutica, deterioro clínico significativo, toxicidad inaceptable o cualquier criterio para retirarse del ensayo o medicamento en investigación. .
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • anti-PD-L1
Experimental: Parte B: Avelumab
Los participantes recibieron Avelumab como tratamiento de primera línea para el CCM metastásico o distalmente recurrente a una dosis de 10 mg/kg como una infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 2 semanas hasta el fracaso terapéutico, deterioro clínico significativo, toxicidad inaceptable o cualquier criterio para retirarse del tratamiento. se produce un medicamento de prueba o de investigación.
Droga: Avelumab
Avelumab se administró a una dosis de 10 miligramos por kilogramo (mg/kg) como una infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 2 semanas hasta que se presentó falla terapéutica, deterioro clínico significativo, toxicidad inaceptable o cualquier criterio para retirarse del ensayo o medicamento en investigación. .
Otros nombres:
  • MSB0010718C
  • anti-PD-L1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte B: Tasa de respuesta duradera (DRR)
Periodo de tiempo: Hasta 161 semanas
La respuesta duradera se define como una respuesta objetiva (respuesta completa confirmada [CR] o respuesta parcial confirmada [PR]) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST), determinados por el Comité independiente de revisión de criterios de valoración (IERC), con un duración de al menos 6 meses. La RRD se determinó como el porcentaje de participantes con una respuesta objetiva en términos de RC o PR según RECIST 1.1, según determina la IERC, con una duración de al menos 6 meses. CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Al menos 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones.
Hasta 161 semanas
Parte A: Número de participantes con la mejor respuesta general (BOR) confirmada según los criterios de evaluación de respuesta en la versión de tumores sólidos (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 113 semanas
El BOR confirmado se determinó de acuerdo con RECIST 1.1 y lo adjudicó un Comité Independiente de Revisión de Puntos Finales (IERC) y se definió como la mejor respuesta de cualquiera de las respuestas completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD). ) registrado desde la fecha de aleatorización hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia la medición más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana/no diana. PR: Al menos un 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: Ni el aumento suficiente para calificar para PD ni la contracción suficiente para calificar para PR. PD: aumento de al menos un 20 % en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio/aparición de 1 o más lesiones nuevas y progresión inequívoca de las lesiones no objetivo. La RC o la PR deben confirmarse mediante una evaluación tumoral posterior, preferiblemente en la siguiente evaluación programada cada 6 semanas, pero no antes de las 5 semanas después de la documentación inicial de la RC o la PR.
Hasta 113 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Análisis provisional: Tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 87 semanas (los datos informados son por análisis intermedio preespecificado con una fecha de corte de datos del 3 de marzo de 2016)
El tiempo de SG se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento de prueba hasta la muerte. El tiempo de OS se analizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Hasta 87 semanas (los datos informados son por análisis intermedio preespecificado con una fecha de corte de datos del 3 de marzo de 2016)
Parte A: Estado de respuesta del participante según los criterios de evaluación de respuesta en la versión de tumores sólidos (RECIST) 1.1 a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: En el Mes 6 y 12
Se determinó el estado de respuesta a los 6 y 12 meses después del inicio del tratamiento de prueba según RECIST 1.1 (según lo determinado por el IERC). Se consideró que un participante estaba en respuesta en el punto de tiempo dado (6 o 12 meses después del inicio del tratamiento del participante) si el participante tenía una respuesta documentada (PR o CR) antes de ese punto de tiempo, y no murió ni experimentó progresión de la enfermedad según al RECIST 1.1 ni se perdió el seguimiento hasta el punto de tiempo dado. CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Al menos 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. Se informó el porcentaje de participantes que respondieron y no respondieron según RECIST1.1 a los 6 y 12 meses.
En el Mes 6 y 12
Parte A: Número de participantes con tratamiento positivo Anticuerpos anti-Avelumab emergentes
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
Las muestras de suero se analizaron mediante un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia validado para detectar la presencia de anticuerpos anti-avelumab. Las muestras que dieron positivo se analizaron posteriormente en un ensayo de confirmación. A los positivos confirmados se les tituló para obtener un resultado cuasicuantitativo. Se informó el número de participantes con anticuerpos anti-Avelumab emergentes del tratamiento positivos. Los participantes que no dieron positivo antes del tratamiento con avelumab y con al menos un resultado positivo en el ensayo de anticuerpos humanos-antihumanos se caracterizaron como emergentes del tratamiento.
Hasta 80 semanas
Parte A: Concentración sérica al final de la infusión (CEOI) de Avelumab
Periodo de tiempo: Día 1, 43, 85, 169, 253, 337 y 421
Se informa la concentración sérica al final de la infusión (CEOI) de Avelumab.
Día 1, 43, 85, 169, 253, 337 y 421
Parte A: Concentración sérica mínima posterior a la dosis (Cmin) de Aveluamb
Periodo de tiempo: Día 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 169, 211, 253, 337 y 421
Se informó la concentración sérica mínima posterior a la dosis (Cmin) de avelumab.
Día 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 169, 211, 253, 337 y 421
Parte B: Análisis provisional: Tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 161 semanas (los datos informados son por análisis intermedio preespecificado con una fecha de corte de datos del 2 de mayo de 2019)
El tiempo de SG se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte. La OS se calculó mediante la siguiente fórmula = (fecha de muerte - fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio + 1)/30,4375 (meses).
Hasta 161 semanas (los datos informados son por análisis intermedio preespecificado con una fecha de corte de datos del 2 de mayo de 2019)
Parte B: Estado de respuesta del participante según RECIST 1.1 a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: En el Mes 6 y 12
Se determinó el estado de respuesta a los 6 y 12 meses después del inicio del tratamiento de prueba según RECIST 1.1 (según lo determinado por el IERC). Se consideró que un participante estaba en respuesta en el punto de tiempo dado (6 o 12 meses después del inicio del tratamiento del participante) si el participante tenía una respuesta documentada (PR o CR) antes de ese punto de tiempo, y no murió ni experimentó progresión de la enfermedad según al RECIST 1.1 ni se perdió el seguimiento hasta el punto de tiempo dado. CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Al menos 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. Se informó el porcentaje de participantes que respondieron y no respondieron según RECIST1.1 a los 6 y 12 meses.
En el Mes 6 y 12
Parte B: Número de participantes con tratamiento positivo Anticuerpos anti-Avelumab emergentes
Periodo de tiempo: Hasta 161 semanas
Las muestras de suero se analizaron mediante un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia validado para detectar la presencia de anticuerpos antidrogas (ADA). Las muestras que dieron positivo se analizaron posteriormente en un ensayo de confirmación. A los que confirmaron positivo se les tituló para obtener un resultado cuasicuantitativo. Se informó el número de participantes con anticuerpos anti-Avelumab emergentes del tratamiento positivos. Los participantes que no dieron positivo antes del tratamiento con avelumab y con al menos un resultado positivo en el ensayo de anticuerpos humanos-antihumanos se caracterizaron como emergentes del tratamiento.
Hasta 161 semanas
Parte B: Concentración sérica al final de la infusión (CEOI) de Avelumab
Periodo de tiempo: En el día 1, 43 y 169
Se informa la concentración sérica al final de la infusión (CEOI) de Avelumab.
En el día 1, 43 y 169
Parte B: Concentración sérica mínima posterior a la dosis (Cmín) de Aveluamb
Periodo de tiempo: Día 15, Día 29, Día 43, Día 85, Día 127, Día 169, Día 253, Día 337, Día 421, Día 505, Día 589, Día 673
Se informó la concentración sérica mínima posterior a la dosis (Cmin) de avelumab.
Día 15, Día 29, Día 43, Día 85, Día 127, Día 169, Día 253, Día 337, Día 421, Día 505, Día 589, Día 673
Parte A: Duración de la respuesta según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos Versión (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 325 semanas
La duración de la respuesta determinada a partir de la evaluación del tumor IERC se calculó para cada participante con una respuesta confirmada (CR o PR) como el tiempo desde la primera observación de la respuesta hasta la primera observación de la progresión documentada de la enfermedad o la muerte cuando la muerte ocurre dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor, lo que ocurra primero. CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos un 30 % desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. Los resultados se calcularon con base en estimaciones de Kaplan-Meier.
Hasta 325 semanas
Parte A: Tiempo de supervivencia libre de progresión (SSP) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 325 semanas
El tiempo de PFS (basado en las evaluaciones de tumores del IERC), según RECIST 1.1, se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de EP o muerte cuando la muerte ocurrió dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor o la primera administración de tratamiento del estudio (lo que ocurra más tarde). El tiempo de SSP (en meses) se definió como: (fecha de EP o muerte - fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio + 1)/30,4375 (meses). La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas y la progresión inequívoca de lesiones no diana.
Hasta 325 semanas
Parte A: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con el tratamiento (TR), TEAE graves relacionados con el tratamiento y TEAE relacionados con el tratamiento que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: Hasta 325 semanas
Los eventos adversos (EA) relacionados se definieron de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.0 (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer como eventos adversos relacionados con el tratamiento del estudio informados por el investigador. Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante. Los emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento hasta 30 días después de la última administración. Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves. Los TEAE relacionados se definen como eventos con una relación de faltante, desconocido o sí.
Hasta 325 semanas
Parte A: Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los valores de laboratorio notificadas como eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Hasta 325 semanas
Las mediciones de laboratorio incluyeron hematología, función hepática y química sanguínea. Se informó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas con grado mayor o igual a (>=) 3 en los valores de laboratorio informados como TEAE. La importancia clínica la decidió el investigador.
Hasta 325 semanas
Parte A: Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales notificadas como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 325 semanas
Se evaluaron los signos vitales, incluida la temperatura corporal, el peso corporal, la frecuencia respiratoria, la frecuencia cardíaca (después de un descanso de 5 minutos) y la presión arterial (después de un descanso de 5 minutos). Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales informadas como TEAE. La importancia clínica la decidió el investigador.
Hasta 325 semanas
Parte A: Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta 325 semanas
Se registró un ECG de 12 derivaciones después de que el participante estuvo en posición supina respirando tranquilamente durante 5 minutos. Los resultados del ECG se utilizaron para evaluar la frecuencia cardíaca, la conducción auriculoventricular, el intervalo PR, QRS, QTcF y QTcB. Número de participantes con anomalías clínicas significativas en los parámetros del ECG informados aquí. La importancia clínica la decidió el investigador.
Hasta 325 semanas
Parte A: Análisis final: Tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento de prueba hasta la muerte (hasta 325 semanas)
El tiempo de SG se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento de prueba hasta la muerte. El tiempo de OS se analizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento de prueba hasta la muerte (hasta 325 semanas)
Parte B: Análisis final: Tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento de prueba hasta la muerte (hasta 396 semanas)
El tiempo de SG se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte. La SG se calculó utilizando la siguiente fórmula = (fecha de muerte - fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio + 1)/30,4375 (meses).
Tiempo desde la primera administración del tratamiento de prueba hasta la muerte (hasta 396 semanas)
Parte B: Número de participantes con la mejor respuesta general (BOR) confirmada según los criterios de evaluación de respuesta en la versión de tumores sólidos (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 396 semanas
El BOR confirmado se determinó de acuerdo con RECIST 1.1 y lo adjudicó un Comité Independiente de Revisión de Puntos Finales (IERC) y se definió como la mejor respuesta de cualquiera de las respuestas completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD). ) registrado desde la fecha de aleatorización hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia la medición más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana/no diana. PR: Al menos un 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: Ni el aumento suficiente para calificar para PD ni la contracción suficiente para calificar para PR. PD: aumento de al menos un 20 % en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio/aparición de 1 o más lesiones nuevas y progresión inequívoca de las lesiones no objetivo. La RC o la PR deben confirmarse mediante una evaluación tumoral posterior, preferiblemente en la siguiente evaluación programada cada 6 semanas, pero no antes de las 5 semanas después de la documentación inicial de la RC o la PR.
Hasta 396 semanas
Parte B: Duración de la respuesta según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos Versión (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 396 semanas
La duración de la respuesta determinada a partir de la evaluación del tumor IERC se calculó para cada participante con una respuesta confirmada (CR o PR) como el tiempo desde la primera observación de la respuesta hasta la primera observación de la progresión documentada de la enfermedad o la muerte cuando la muerte ocurre dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor, lo que ocurra primero. CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos un 30 % desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones.
Hasta 396 semanas
Parte B: Tiempo de supervivencia libre de progresión (SSP) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 396 semanas
El tiempo de PFS (basado en las evaluaciones de tumores del IERC), según RECIST 1.1, se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de EP o muerte cuando la muerte ocurrió dentro de las 12 semanas posteriores a la última evaluación del tumor o la primera administración de tratamiento del estudio (lo que ocurra más tarde). El tiempo de SSP (en meses) se definió como: (fecha de EP o muerte - fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio + 1)/30,4375 (meses). La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas y la progresión inequívoca de lesiones no diana.
Hasta 396 semanas
Parte B: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con el tratamiento (TR), TEAE graves relacionados con el tratamiento y TEAE relacionados con el tratamiento que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: Hasta 396 semanas
Los eventos adversos (EA) relacionados se definieron de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.0 (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer como eventos adversos relacionados con el tratamiento del estudio informados por el investigador. Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante. Los emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento hasta 30 días después de la última administración. Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves. Los TEAE relacionados se definen como eventos con una relación de faltante, desconocido o sí.
Hasta 396 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

2 de mayo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

3 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

4 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 100070-003
  • 2014-000445-79 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Según la política de la empresa, luego de la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en la UE como en los EE. UU., EMD Serono compartirá protocolos de estudio, datos anónimos del nivel del paciente y del nivel del estudio e informes de estudios clínicos redactados de ensayos clínicos en pacientes. con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -compartir.html

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los seis meses posteriores a la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en los Estados Unidos como en la Unión Europea

Criterios de acceso compartido de IPD

Investigadores científicos y médicos calificados pueden solicitar los datos. Dichas solicitudes deberán presentarse por escrito al portal de la empresa y serán revisadas internamente en cuanto a los criterios de calificación de los investigadores y la legitimidad de la propuesta de investigación.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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