Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avelumab hos deltakere med Merkelcellekarsinom (JAVELIN Merkel 200)

14. februar 2024 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En fase II, åpen, multisenterstudie for å undersøke den kliniske aktiviteten og sikkerheten til Avelumab (MSB0010718C) hos personer med Merkelcellekarsinom

Dette er en multisenter, internasjonal, enarms, åpen fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til avelumab hos deltakere med metastatisk Merkelcellekarsinom (MCC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia
        • Tasman Oncology Research Ltd
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3128
        • Peter Maccallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • St John of God Subiaco Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West LA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215-5418
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901-1914
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Peggy & Charles Stephenson Oklahoma Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
      • Boulogne Billancourt, Frankrike
        • Hôpital Ambroise Paré - Boulogne-Billancourt
      • Chambray Les Tours, Frankrike
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
      • Dijon, Frankrike
        • CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
      • Grenoble, Frankrike
        • CHU de Grenoble - Hôpital A Michallon
      • Limoges, Frankrike
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
    • Alpes Maritimes
      • Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Frankrike, 06202
        • CHU Nice - Hopital de l Archet 2
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille cedex 05, Bouches-du-Rhône, Frankrike, 13385
        • hopital de la Timone
    • Doubs
      • Besançon Cedex, Doubs, Frankrike, 25030
        • CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
    • Loire Atlantique
      • Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Frankrike, 44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Frankrike, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris Cedex 10, Paris, Frankrike, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
    • Rhone
      • Pierre Benite cedex, Rhone, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italia, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale
      • Padova, Italia, 35128
        • Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
      • Perugia, Italia, 06156
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
      • Siena, Italia, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
  • Japan
      • Chuo-ku, Japan
        • National Cancer Center Hospital
    • Shizuoka-Ken
      • Shizuoka, Shizuoka-Ken, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Valencia, Spania, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
    • Nordrhein Westfalen
      • Bochum, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 44791
        • St. Josef-Hospital Universitaetsklinikum
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Muenster, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 48157
        • Fachklinik Hornheide
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Tyskland, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Klinik fuer Allgemeine Innere Medizin
      • Luebeck, Schleswig Holstein, Tyskland, 23538
        • Universitaetsklinikum Schleswig Holstein - Campus Luebeck
    • Thueringen
      • Erfurt, Thueringen, Tyskland, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig informert samtykke
  • Alder 18 år og oppover
  • Histologisk påvist MCC
  • Deltakerne må ha mottatt minst 1 linje med kjemoterapi for metastatisk MCC og må ha utviklet seg etter den siste linjen med kjemoterapi
  • For del B - Deltakerne må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk behandling for metastatisk MCC. Forutgående kjemoterapibehandling i adjuvant setting (ingen klinisk påvisbar sykdom; ingen metastatisk sykdom) er tillatt dersom slutten av behandlingen skjedde minst 6 måneder før studiestart)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
  • Sykdommen må være målbar med minst 1 endimensjonal målbar lesjon av RECIST versjon 1.1 (inkludert hudlesjoner)
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon (nyrefunksjonen anses som tilstrekkelig i henhold til protokolldefinisjonen)
  • Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige deltakere, hvis risikoen for befruktning er til stede
  • Fersk biopsi eller arkivsvulstvev
  • Estimert forventet levealder på mer enn 12 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene (deltagelse i observasjonsstudier er tillatt)
  • Samtidig behandling med et ikke-tillatt medikament
  • Tidligere terapi med antistoff/medikament rettet mot T-celle koregulatoriske proteiner (immune kontrollpunkter) som antiprogrammert død 1 (PD-1), anti-PD-L1 eller anticytotoksisk T-lymfocytt antigen-4 (CTLA-4) antistoff; for del B må etterforskeren rådføre seg med den medisinske overvåkeren og vurdere andre samreguleringsmål som 4-1BB
  • Samtidig kreftbehandling (for eksempel cytoreduktiv terapi, strålebehandling [med unntak av palliativ beinrettet strålebehandling eller strålebehandling gitt på ikke-målrettede overfladiske lesjoner], immunterapi eller cytokinbehandling unntatt erytropoietin). Strålebehandling administrert til overfladiske lesjoner er ikke tillatt hvis slike lesjoner anses som mållesjoner i effektevalueringen eller kan påvirke effektivitetsevalueringen av undersøkelsesmidlet
  • Større operasjon uansett årsak, unntatt diagnostisk biopsi, innen 4 uker og/eller hvis deltakeren ikke har kommet seg helt etter operasjonen innen 4 uker
  • Samtidig systemisk terapi med steroider eller andre immunsuppressive midler, eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling. Kortvarig administrering av systemiske steroider (det vil si for allergiske reaksjoner eller behandling av immunrelaterte bivirkninger [irAE]) under studien er tillatt. Deltakere som trenger hormonerstatning med kortikosteroider for binyrebarksvikt er også kvalifisert hvis steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser <= 10 mg eller tilsvarende prednison per dag. Merk: Deltakere som mottar bisfosfonat eller denosumab er kvalifisert.
  • Deltakere med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser er ekskludert. Deltakere med en historie med behandlede CNS-metastaser (ved kirurgi eller strålebehandling) er ikke kvalifisert med mindre de har kommet seg helt etter behandlingen, vist ingen progresjon på minst 2 måneder og ikke krever fortsatt steroidbehandling
  • Tidligere ondartet sykdom (annet enn MCC) i løpet av de siste 5 årene med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden og for del A cervical carcinoma in situ eller del B carcinoma in situ (hud, blære, cervical, kolorektal, bryst eller lavgradig prostata intraepitelial neoplasi eller grad 1 prostatakreft)
  • Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
  • Del A: Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller enhver positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. For del B, kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent AIDS i samråd med medisinsk monitor eller HBV- eller HCV-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreeningen tester positivt).
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom (bortsett fra deltakere med vitiligo) eller immunsvikt som krevde behandling med systemiske immunsuppressive medisiner
  • Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (Grad større enn eller lik (>=) 3 NCI CTCAE v 4.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma)
  • Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling Grad > 1 NCI-CTCAE v 4.0; Imidlertid er sensorisk nevropati Grad <= 2 akseptabelt 14. Graviditet eller amming
  • Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Klinisk signifikant (det vil si aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke / hjerneslag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class > = II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
  • Alle andre betydelige sykdommer (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom), som etter etterforskerens mening kan svekke deltakerens toleranse for prøvebehandling
  • Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
  • Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
  • Ikke-onkologiske vaksinebehandlinger for forebygging av infeksjonssykdommer (for eksempel sesonginfluensavaksine, humant papillomavirusvaksine) innen 4 uker etter administrering av utprøvd legemiddel. Vaksinasjon under utprøving er også forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner (for eksempel inaktivert sesonginfluensavaksine)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Avelumab
Deltakere med metastatisk Merkelcellekarsinom (MCC) etter sviktende førstelinjekjemoterapi fikk Avelumab i en dose på 10 milligram per kilogram (mg/kg) som 1-times intravenøs infusjon en gang annenhver uke inntil terapeutisk svikt, betydelig klinisk forverring, uakseptabel toksisitet , eller ethvert kriterium for tilbaketrekning fra utprøvings- eller undersøkelsesmiddelet forekommer.
Legemiddel: Avelumab
Avelumab ble administrert i en dose på 10 milligram per kilogram (mg/kg) som 1-times intravenøs infusjon én gang annenhver uke inntil terapeutisk svikt, betydelig klinisk forverring, uakseptabel toksisitet eller et hvilket som helst kriterium for tilbaketrekking fra utprøvings- eller utprøvingspreparatet oppstår. .
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • anti-PD-L1
Eksperimentell: Del B: Avelumab
Deltakerne fikk Avelumab som førstelinjebehandling for metastatisk eller distalt tilbakevendende MCC i en dose på 10 mg/kg som 1-times intravenøs infusjon en gang hver 2. uke inntil terapeutisk svikt, signifikant klinisk forverring, uakseptabel toksisitet eller ethvert kriterium for tilbaketrekning fra utprøving eller undersøkelsesmedisin forekommer.
Legemiddel: Avelumab
Avelumab ble administrert i en dose på 10 milligram per kilogram (mg/kg) som 1-times intravenøs infusjon én gang annenhver uke inntil terapeutisk svikt, betydelig klinisk forverring, uakseptabel toksisitet eller et hvilket som helst kriterium for tilbaketrekking fra utprøvings- eller utprøvingspreparatet oppstår. .
Andre navn:
  • MSB0010718C
  • anti-PD-L1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del B: Varig responsrate (DRR)
Tidsramme: Opptil 161 uker
Varig respons er definert som en objektiv respons (bekreftet fullstendig respons [CR] eller bekreftet delvis respons [PR]) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon (RECIST) 1.1, bestemt av Independent Endpoint Review Committee (IERC), med en varighet på minst 6 måneder. DRR ble bestemt som prosentandelen av deltakere med en objektiv respons i form av CR eller PR i henhold til RECIST 1.1, som bestemt av IERC, med en varighet på minst 6 måneder. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner.
Opptil 161 uker
Del A: Antall deltakere med bekreftet beste samlede respons (BOR) som evalueringskriterier per respons i solide svulster versjon (RECIST) 1.1
Tidsramme: Opptil 113 uker
Bekreftet BOR ble bestemt i henhold til RECIST 1.1 og som bedømt av en uavhengig endepunktvurderingskomité (IERC) og definert som beste respons av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) ) registrert fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon/residiv (tar den minste målingen som er registrert siden behandlingsstart som referanse). CR: Forsvinning av alle bevis på mål/ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av lengste diameter (SLD) av alle lesjoner. SD: Verken tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR. PD: minst 20 % økning i SLD, tatt som referanse minste SLD registrert fra baseline/opptreden av 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. CR eller PR må bekreftes ved en påfølgende tumorvurdering helst ved neste planlagte 6-ukers vurdering, men ikke tidligere enn 5 uker etter førstegangsdokumentasjon av CR eller PR.
Opptil 113 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Midlertidig analyse: Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Opptil 87 uker (Data rapporterte er per forhåndsspesifisert interimsanalyse med en dato for dataavbrudd 3. mars 2016)
OS-tiden ble definert som tiden fra første administrasjon av prøvebehandling til død. OS-tiden ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier-metoden.
Opptil 87 uker (Data rapporterte er per forhåndsspesifisert interimsanalyse med en dato for dataavbrudd 3. mars 2016)
Del A: Deltakerens responsstatus i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon (RECIST) 1.1 ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: I måned 6 og 12
Responsstatusen 6 og 12 måneder etter start av prøvebehandling i henhold til RECIST 1.1 (som bestemt av IERC) ble bestemt. En deltaker ble ansett for å være i respons på gitt tidspunkt (6 eller 12 måneder etter oppstart av deltakerens behandling) dersom deltakeren hadde dokumentert respons (PR eller CR) før dette tidspunktet, og verken døde eller opplevde sykdomsprogresjon iht. til RECIST 1.1 og gikk heller ikke tapt for oppfølging til det gitte tidspunktet. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. Prosentandel av deltakere i respons og ikke i respons i henhold til RECIST1.1 ved 6 og 12 måneder ble rapportert.
I måned 6 og 12
Del A: Antall deltakere med positiv behandling Nye anti-Avelumab-antistoffer
Tidsramme: Opptil 80 uker
Serumprøver ble analysert med en validert elektrokjemiluminescens immunoassay for å påvise tilstedeværelsen av anti-avelumab-antistoffer. Prøver som viste seg positive ble deretter testet i en bekreftende analyse. De bekreftede positive ble titrert for et kvasi-kvantitativt resultat. Antall deltakere med positiv behandling fremkomne anti-Avelumab-antistoffer ble rapportert. Deltakere som ikke var positive før behandling med avelumab og med minst ett positivt resultat i human-antihuman antistoffer-analysen, ble karakterisert som behandlingsfremkallende.
Opptil 80 uker
Del A: Serumkonsentrasjon ved slutten av infusjon (CEOI) av Avelumab
Tidsramme: Dag 1, 43, 85, 169, 253, 337 og 421
Serumkonsentrasjon ved slutten av infusjon (CEOI) av Avelumab er rapportert.
Dag 1, 43, 85, 169, 253, 337 og 421
Del A: Minimum serumkonsentrasjon av Aveluamb etter dose (Ctrough).
Tidsramme: Dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 169, 211, 253, 337 og 421
Minimum serum post-dose (Ctrough) konsentrasjon av avelumab ble rapportert.
Dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 169, 211, 253, 337 og 421
Del B: Midlertidig analyse: Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Opptil 161 uker (Data rapporterte er per forhåndsspesifisert interimsanalyse med en dato for dataavbrudd 2. mai 2019)
OS-tiden ble definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til dødsdatoen. OS ble beregnet ved å bruke følgende formel = (dødsdato - dato for første dose av studiebehandlingen + 1)/30.4375 (måneder).
Opptil 161 uker (Data rapporterte er per forhåndsspesifisert interimsanalyse med en dato for dataavbrudd 2. mai 2019)
Del B: Deltakerens svarstatus i henhold til RECIST 1.1 ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: I måned 6 og 12
Responsstatusen 6 og 12 måneder etter start av prøvebehandling i henhold til RECIST 1.1 (som bestemt av IERC) ble bestemt. En deltaker ble ansett for å være i respons på gitt tidspunkt (6 eller 12 måneder etter oppstart av deltakerens behandling) dersom deltakeren hadde dokumentert respons (PR eller CR) før dette tidspunktet, og verken døde eller opplevde sykdomsprogresjon iht. til RECIST 1.1 og gikk heller ikke tapt for oppfølging til det gitte tidspunktet. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. Prosentandel av deltakere i respons og ikke i respons i henhold til RECIST1.1 ved 6 og 12 måneder ble rapportert.
I måned 6 og 12
Del B: Antall deltakere med positiv behandling Nye anti-Avelumab-antistoffer
Tidsramme: Opptil 161 uker
Serumprøver ble analysert med en validert elektrokjemiluminescens-immunanalyse for å påvise tilstedeværelsen av antistoff-antistoffer (ADA). Prøver som viste seg positive ble deretter testet i en bekreftende analyse. De som bekreftet positive ble titrert for et kvasi-kvantitativt resultat. Antall deltakere med positiv behandling fremkomne anti-Avelumab-antistoffer ble rapportert. Deltakere som ikke var positive før behandling med avelumab og med minst ett positivt resultat i human-antihuman antistoffer-analysen, ble karakterisert som behandlingsfremkallende.
Opptil 161 uker
Del B: Serumkonsentrasjon ved slutten av infusjon (CEOI) av Avelumab
Tidsramme: På dag 1, 43 og 169
Serumkonsentrasjon ved slutten av infusjon (CEOI) av Avelumab er rapportert.
På dag 1, 43 og 169
Del B: Minimum serumkonsentrasjon etter dose (Ctrough) av Aveluamb
Tidsramme: Dag 15, Dag 29, Dag 43, Dag 85, Dag 127, Dag 169, Dag 253, Dag 337, Dag 421, Dag 505, Dag 589, Dag 673
Minimum serum post-dose (Ctrough) konsentrasjon av avelumab ble rapportert.
Dag 15, Dag 29, Dag 43, Dag 85, Dag 127, Dag 169, Dag 253, Dag 337, Dag 421, Dag 505, Dag 589, Dag 673
Del A: Varighet av respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon (RECIST) 1.1
Tidsramme: Opptil 325 uker
Varigheten av respons som bestemt fra IERC tumorvurdering ble beregnet for hver deltaker med en bekreftet respons (CR eller PR) som tiden fra første observasjon av respons til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon eller død når døden inntreffer innen 12 uker etter siste tumorvurdering, avhengig av hva som inntreffer først. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. Resultatene ble beregnet basert på Kaplan-Meier estimater.
Opptil 325 uker
Del A: Progresjonsfri overlevelse (PFS)-tid i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon (RECIST) 1.1
Tidsramme: Opptil 325 uker
PFS-tiden (basert på IERC-svulstvurderinger), i henhold til RECIST 1.1, ble definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til første observasjon av PD eller død når døden inntraff innen 12 uker etter siste tumorvurdering eller første administrasjon av studiebehandling (den som var senere). PFS-tid (i måneder) ble definert som: (dato for PD eller død - dato for første dose av studiebehandlingen + 1)/30.4375 (måneder). PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Opptil 325 uker
Del A: Antall deltakere med behandlingsrelaterte (TR) behandlings-emergent adverse events (TEAE), behandlingsrelaterte alvorlige TEAE-er og behandlingsrelaterte TEAE-er som fører til døden
Tidsramme: Opptil 325 uker
Relaterte bivirkninger (AE) ble definert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (NCI-CTCAE) som uønskede hendelser med relasjon til studiebehandling rapportert av etterforskeren. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling opp til 30 dager etter siste administrering. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er. Relaterte TEAE-er er definert som hendelser med et forhold mellom savnet, ukjent eller ja.
Opptil 325 uker
Del A: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieverdier rapportert som akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 325 uker
Laboratoriemålingene inkluderte hematologi, leverfunksjon og blodkjemi. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter med grad større enn eller lik (>=) 3 i laboratorieverdier rapportert som TEAE ble rapportert. Klinisk betydning ble bestemt av etterforsker.
Opptil 325 uker
Del A: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn rapportert som akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 325 uker
Vitale tegn inkludert kroppstemperatur, kroppsvekt, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens (etter 5-minutters hvile) og arterielt blodtrykk (etter 5-minutters hvile) ble evaluert. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn rapportert som TEAE. Klinisk betydning ble bestemt av etterforsker.
Opptil 325 uker
Del A: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Opptil 325 uker
Et 12-avlednings EKG ble registrert etter at deltakeren har vært i liggende stilling og pustet stille i 5 minutter. EKG-resultatene ble brukt til å evaluere hjertefrekvens, atriell ventrikkelledning, PR-intervall, QRS, QTcF og QTcB. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i EKG-parameter rapportert her. Klinisk betydning ble bestemt av etterforsker.
Opptil 325 uker
Del A: Endelig analyse: Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av prøvebehandling til død (opptil 325 uker)
OS-tiden ble definert som tiden fra første administrasjon av prøvebehandling til død. OS-tiden ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier-metoden.
Tid fra første administrasjon av prøvebehandling til død (opptil 325 uker)
Del B: Endelig analyse: Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av prøvebehandling til død (opptil 396 uker)
OS-tiden ble definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til dødsdatoen. OS ble beregnet ved å bruke følgende formel = (dødsdato - dato for første dose av studiebehandlingen + 1)/30.4375 (måneder).
Tid fra første administrasjon av prøvebehandling til død (opptil 396 uker)
Del B: Antall deltakere med bekreftet beste samlede respons (BOR) som evalueringskriterier per respons i solide svulster versjon (RECIST) 1.1
Tidsramme: Opptil 396 uker
Bekreftet BOR ble bestemt i henhold til RECIST 1.1 og som bedømt av en uavhengig endepunktvurderingskomité (IERC) og definert som beste respons av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) ) registrert fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon/residiv (tar den minste målingen som er registrert siden behandlingsstart som referanse). CR: Forsvinning av alle bevis på mål/ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av lengste diameter (SLD) av alle lesjoner. SD: Verken tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR. PD: minst 20 % økning i SLD, tatt som referanse minste SLD registrert fra baseline/opptreden av 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. CR eller PR må bekreftes ved en påfølgende tumorvurdering helst ved neste planlagte 6-ukers vurdering, men ikke tidligere enn 5 uker etter førstegangsdokumentasjon av CR eller PR.
Opptil 396 uker
Del B: Varighet av respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon (RECIST) 1.1
Tidsramme: Opptil 396 uker
Varigheten av respons som bestemt fra IERC tumorvurdering ble beregnet for hver deltaker med en bekreftet respons (CR eller PR) som tiden fra første observasjon av respons til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon eller død når døden inntreffer innen 12 uker etter siste tumorvurdering, avhengig av hva som inntreffer først. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner.
Opptil 396 uker
Del B: Progresjonsfri overlevelse (PFS)-tid i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon (RECIST) 1.1
Tidsramme: Opptil 396 uker
PFS-tiden (basert på IERC-svulstvurderinger), i henhold til RECIST 1.1, ble definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til første observasjon av PD eller død når døden inntraff innen 12 uker etter siste tumorvurdering eller første administrasjon av studiebehandling (den som var senere). PFS-tid (i måneder) ble definert som: (dato for PD eller død - dato for første dose av studiebehandlingen + 1)/30.4375 (måneder). PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Opptil 396 uker
Del B: Antall deltakere med behandlingsrelaterte (TR) behandlings-emergent adverse events (TEAE), behandlingsrelaterte alvorlige TEAE-er og behandlingsrelaterte TEAE-er som fører til døden
Tidsramme: Opptil 396 uker
Relaterte bivirkninger (AE) ble definert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (NCI-CTCAE) som uønskede hendelser med relasjon til studiebehandling rapportert av etterforskeren. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling opp til 30 dager etter siste administrering. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er. Relaterte TEAE-er er definert som hendelser med et forhold mellom savnet, ukjent eller ja.
Opptil 396 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

2. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

3. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2014

Først lagt ut (Antatt)

4. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 100070-003
  • 2014-000445-79 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I henhold til selskapets retningslinjer, etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både EU og USA, vil EMD Serono dele studieprotokoller, anonymiserte pasientnivå- og studienivådata og redigerte kliniske studierapporter fra kliniske studier på pasienter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning. Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -deling.html

IPD-delingstidsramme

Innen seks måneder etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både USA og EU

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om dataene. Slike forespørsler skal sendes skriftlig til virksomhetens portal og vil bli internt gjennomgått med hensyn til kriterier for forskeres kvalifisering og legitimitet av forskningsforslaget.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere