Protéome de la muqueuse nasale et immunothérapie

Le mucus nasal en tant que barrière de défense de première ligne de la muqueuse nasale contient une variété de protéines qui agissent comme des unités fonctionnelles. Nous avons récemment montré que le protéome de la muqueuse nasale entre les patients atteints de rhinite allergique et les témoins sains est significativement altéré. Au niveau des protéines, la réponse immunitaire dans la rhinite allergique est renforcée et la fonction de barrière est réduite, comme en témoigne l'augmentation de la perméabilité épithéliale. De plus, il existe un déséquilibre défavorable des anti-protéases innées. Les protéases dans le grain de pollen ne pouvaient donc pas être désactivées de manière adéquate dans le mucus, endommageant davantage l'épithélium, ce qui conduit à la pénétration sous-muqueuse des allergènes et facilite la présentation aux cellules présentatrices d'antigène.

Le but du présent projet est de montrer les changements dans le protéome du mucus nasal entre les patients atteints de rhinite allergique et les témoins sains au cours de la saison pollinique et non pollinique et de déterminer plus avant si et si oui comment le protéome change sous immunothérapie. Pour le premier objectif, les patients et les témoins sains seront recrutés à deux moments, à savoir pendant la saison pollinique et hors de la saison pollinique. Les différences statistiques seront déterminées au sein des groupes et entre les groupes. Les changements de protéines au cours du temps reflètent la façon dont les allergiques mais aussi les témoins sains réagissent au défi allergène. Les résultats devraient donner un aperçu des biomarqueurs possibles qui pourraient être utilisés pour le diagnostic et la thérapie. La substitution ou l'inhibition des protéines pourrait être une future thérapie pour renforcer la fonction de barrière du mucus nasal et traiter les symptômes de la rhinite allergique. L'effet de l'immunothérapie en tant que seule thérapie causale sera déterminé et les répondeurs au traitement seront comparés aux non-répondeurs. Nous émettons l'hypothèse que les répondeurs montreront des changements protéomiques similaires à des conditions saines. Cela concrétise davantage des protéines distinctes en tant que biomarqueurs qui pourraient être utilisés comme agents thérapeutiques. De plus, les modifications du protéome pourraient être utilisées pour prédire et surveiller le succès ou l'échec thérapeutique et les patients peuvent être stratifiés pour être soumis à d'autres stratégies thérapeutiques que l'immunothérapie, ce qui permet d'économiser du temps et de l'argent.

Le mucus sera collecté avec un dispositif d'aspiration spécial équipé d'un piège à mucus. Ensuite, l'analyse protéomique sera effectuée par spectrométrie de masse LC MS/MS. La recherche dans la base de données identifiera des protéines distinctes et leur fonction, leur origine, etc. seront annotées. Les groupes de protéines seront analysés par l'enrichissement des voies et l'analyse par grappes. Par ce moyen, des données protéomiques complexes peuvent être visualisées pour une meilleure compréhension des changements globaux dans les réseaux et les fonctions des protéines.

L'étude du protéome de la muqueuse nasale dans un état malade et sain conduit à une meilleure compréhension de sa fonction de barrière et de sa réaction aux allergènes. Des protéines et/ou des groupes de protéines distincts pourraient être utilisés comme biomarqueurs pour de nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques. En outre, les mécanismes de l'immunothérapie chez les répondeurs et le succès ou l'échec du traitement pourraient être déterminés.