Протеом носовой слизи и иммунотерапия

Назальная слизь как первый защитный барьер слизистой оболочки носа содержит множество белков, которые действуют как функциональные единицы. Недавно мы показали, что протеом носовой слизи между пациентами с аллергическим ринитом и здоровым контролем значительно изменен. На уровне белка иммунный ответ при аллергическом рините усиливается, а барьерная функция снижается, что отражается в повышенной проницаемости эпителия. Более того, наблюдается неблагоприятный дисбаланс врожденных антипротеаз. Таким образом, протеазы в пыльцевом зерне не могут быть адекватно дезактивированы в слизи, что приводит к дальнейшему повреждению эпителия, что приводит к проникновению аллергенов под слизистую оболочку и облегчает представление антигенпрезентирующим клеткам.

Целью настоящего проекта является показать изменения в протеоме носовой слизи между пациентами с аллергическим ринитом и здоровыми людьми в течение сезона пыльцы и не пыльцы, а также определить, изменяется ли протеом при иммунотерапии и если да, то как. Для первой цели пациенты и здоровые контроли будут зарегистрированы в двух временных точках, а именно во время сезона пыльцы и вне сезона пыльцы. Статистические различия будут определяться внутри групп и между группами. Изменения белка с течением времени отражают то, как аллергики, а также здоровые люди реагируют на воздействие аллергена. Результаты должны дать представление о возможных биомаркерах, которые можно использовать для диагностики и терапии. Замещение или ингибирование белка может быть будущей терапией для усиления барьерной функции носовой слизи и лечения симптомов аллергического ринита. Будет определен эффект иммунотерапии как единственной этиотропной терапии, и лица, ответившие на терапию, будут сравниваться с лицами, не ответившими на лечение. Мы предполагаем, что респонденты будут демонстрировать изменения протеома, аналогичные здоровым условиям. Это дополнительно конкретизирует отдельные белки как биомаркеры, которые можно использовать в качестве терапевтических агентов. Кроме того, изменения протеома можно использовать для прогнозирования и мониторинга терапевтического успеха или неудачи, а пациентов можно стратифицировать для применения других терапевтических стратегий, отличных от иммунотерапии, что экономит время и деньги.

Слизь будет собираться с помощью специального отсасывающего устройства, оснащенного ловушкой для слизи. Затем будет проведен протеомный анализ с помощью масс-спектрометрии LC MS/MS. Поиск в базе данных позволит идентифицировать отдельные белки, а их функции, происхождение и т. д. будут аннотированы. Группы белков будут проанализированы с помощью обогащения путей и кластерного анализа. Таким образом, сложные протеомные данные могут быть визуализированы для лучшего понимания глобальных изменений в белковых сетях и функциях.

Изучение протеома носовой слизи в болезненном и здоровом состоянии позволяет лучше понять ее барьерную функцию и реакцию на аллергены. Отдельные белки и/или группы белков можно использовать в качестве биомаркеров для новых диагностических и терапевтических подходов. Кроме того, можно было бы определить механизмы иммунотерапии у респондеров и успех или неудачу терапии.