Proteoma del moco nasal e inmunoterapia

El moco nasal como barrera de defensa de primera línea de la mucosa nasal contiene una variedad de proteínas que actúan como unidades funcionales. Recientemente mostramos que el proteoma del moco nasal entre pacientes con rinitis alérgica y controles sanos se altera significativamente. A nivel de proteínas, se potencia la respuesta inmunitaria en la rinitis alérgica y se reduce la función de barrera, como se refleja en el aumento de la permeabilidad epitelial. Además, existe un desequilibrio desfavorable en las antiproteasas innatas. Por lo tanto, las proteasas en el grano de polen podrían no desactivarse adecuadamente en el moco, dañando aún más el epitelio, lo que conduce a la penetración submucosa de los alérgenos y facilita la presentación a las células presentadoras de antígenos.

El objetivo del presente proyecto es mostrar los cambios en el proteoma del moco nasal entre pacientes con rinitis alérgica y controles sanos durante la temporada de polen y no polen y determinar aún más si el proteoma cambia con la inmunoterapia y, de ser así, cómo. Para el primer objetivo, los pacientes y los controles sanos se inscribirán en dos momentos, a saber, durante la temporada de polen y fuera de la temporada de polen. Las diferencias estadísticas se determinarán dentro de los grupos y entre los grupos. Los cambios en las proteínas a lo largo del tiempo reflejan cómo los alérgicos, pero también los controles sanos, reaccionan al desafío de los alérgenos. Los resultados deberían dar una idea de los posibles biomarcadores que podrían usarse para el diagnóstico y la terapia. La sustitución o inhibición de proteínas puede ser una terapia futura para reforzar la función de barrera del moco nasal y tratar los síntomas de la rinitis alérgica. Se determinará el efecto de la inmunoterapia como única terapia causal y se comparará a los que responden a la terapia con los que no responden. Presumimos que los respondedores mostrarán cambios en el proteoma similares a las condiciones saludables. Esto concreta aún más proteínas distintas como biomarcadores que podrían usarse como agentes terapéuticos. Además, los cambios del proteoma podrían usarse para predecir y controlar el éxito o el fracaso terapéutico y los pacientes pueden estratificarse para someterse a otras estrategias terapéuticas además de la inmunoterapia, ahorrando tiempo y dinero.

La mucosidad se recolectará con un dispositivo de succión especial equipado con una trampa para mucosidad. Luego, el análisis proteómico se realizará mediante espectrometría de masas LC MS/MS. La búsqueda en la base de datos identificará distintas proteínas y se anotará su función, origen, etc. Los grupos de proteínas se analizarán mediante enriquecimiento de vías y análisis de conglomerados. De esta manera, se pueden visualizar datos proteómicos complejos para una mejor comprensión de los cambios globales en las redes y funciones de las proteínas.

La investigación del proteoma del moco nasal en estado sano y enfermo conduce a una mejor comprensión de su función de barrera y reacción a los alérgenos. Se podrían usar proteínas y/o grupos de proteínas distintos como biomarcadores para nuevos enfoques diagnósticos y terapéuticos. Además, podrían determinarse los mecanismos de inmunoterapia en respondedores y el éxito o fracaso de la terapia.