Orrnyálka Proteome és Immunterápia

Az orrnyálka, mint az orrnyálkahártya első vonalbeli védelmi gátja, számos fehérjét tartalmaz, amelyek funkcionális egységként működnek. Nemrég kimutattuk, hogy az allergiás rhinitisben szenvedő betegek és az egészséges kontrollok közötti orrnyálka-proteom jelentősen megváltozott. Fehérje szinten az allergiás nátha esetén az immunválasz fokozódik, és a gát funkciója csökken, amit a fokozott epiteliális permeabilitás tükröz. Ezenkívül a veleszületett anti-proteázok kedvezőtlen egyensúlyhiányt mutatnak. A pollenszemben lévő proteázokat ezért nem tudták megfelelően deaktiválni a nyálkahártyában, tovább károsítva a hámot, ami az allergének nyálkahártya alatti behatolásához vezet, és megkönnyíti az antigénprezentáló sejtekhez való prezentációt.

Jelen projekt célja, hogy bemutassa az orrnyálka-proteom változásait az allergiás rhinitises betegek és az egészséges kontrollok között a pollen- és nem pollenszezonban, valamint annak további meghatározása, hogy változik-e, és ha igen, hogyan változik a proteom az immunterápia hatására. Az első cél érdekében a betegeket és az egészséges kontrollokat két időpontban veszik fel, mégpedig a pollenszezonban és azon kívül. A statisztikai különbségeket a csoportokon belül és a csoportok között határozzuk meg. A fehérje időbeli változásai azt tükrözik, hogy az allergiások, de az egészséges kontrollok is hogyan reagálnak az allergén kihívására. Az eredmények betekintést nyújtanak a lehetséges biomarkerekbe, amelyek diagnosztikában és terápiában használhatók. A fehérjeszubsztitúció vagy -gátlás a jövőbeni terápia lehet az orrnyálkahártya barrier funkciójának megerősítésére és az allergiás rhinitis tüneteinek kezelésére. Meg kell határozni az immunterápia, mint egyedüli oki terápia hatását, és a terápiára reagálókat összehasonlítják a nem reagálókkal. Feltételezzük, hogy a válaszadók az egészséges állapotokhoz hasonló proteomváltozásokat mutatnak. Ez tovább konkretizálja a különböző fehérjéket biomarkerekké, amelyek terápiás szerekként használhatók. Ezenkívül a proteomváltozások felhasználhatók a terápiás siker vagy kudarc előrejelzésére és nyomon követésére, és a betegeket az immunterápia helyett más terápiás stratégiáknak kell alávetni, így időt és pénzt takarítanak meg.

A nyálkát egy speciális, nyálkafogóval felszerelt szívókészülékkel gyűjtik össze. Ezután proteomikai analízist végeznek LC MS/MS tömegspektrometriával. Az adatbázisban végzett keresés azonosítja a különböző fehérjéket, és ezek funkcióját, eredetét stb. megjegyzésekkel látja el. A fehérjecsoportokat útvonaldúsítással és klaszteranalízissel elemzik. Ezáltal összetett proteomikai adatok vizualizálhatók a fehérjehálózatok és -funkciók globális változásainak jobb megértése érdekében.

Az orrnyálkahártya-proteómának beteg és egészséges állapotban történő vizsgálata jobban megérti a gát funkcióját és az allergénekkel szembeni reakcióját. Különféle fehérjék és/vagy fehérjecsoportok használhatók biomarkerként új diagnosztikai és terápiás megközelítésekhez. Továbbá meghatározható az immunterápia mechanizmusa a válaszadóknál, valamint a terápia sikere vagy kudarca.