Neseslimproteom og immunterapi

Neseslim som førstelinjeforsvarsbarriere i neseslimhinnen inneholder en rekke proteiner som fungerer som funksjonelle enheter. Vi har nylig vist at neseslimproteomet mellom pasienter med allergisk rhinitt og friske kontroller er betydelig endret. På proteinnivå forsterkes immunresponsen ved allergisk rhinitt og barrierefunksjonen reduseres som reflektert av økt epitelpermeabilitet. Dessuten er det en ugunstig ubalanse i medfødte anti-proteaser. Proteaser i pollenkorn kunne derfor ikke deaktiveres tilstrekkelig i slimet, noe som ytterligere skader epitelet, noe som fører til submukosal penetrasjon av allergener og forenklet presentasjon for antigenpresenterende celler.

Målet med dette prosjektet er å vise endringer i neseslimproteomet mellom pasienter med allergisk rhinitt og friske kontroller over pollen- og ikke-pollensesongen, og å videre bestemme om og i så fall hvordan proteomet endres under immunterapi. For det første målet vil pasienter og friske kontroller bli registrert på to tidspunkter, nemlig i løpet av pollensesongen og utenfor pollensesongen. Statistiske forskjeller vil bli bestemt innen gruppene og mellom gruppene. Proteinendringene over tid reflekterer hvordan allergikere, men også sunne kontroller reagerer på allergenutfordring. Resultatene skal gi innsikt i mulige biomarkører som kan brukes til diagnostikk og terapi. Proteinsubstitusjon eller -hemming kan være en fremtidig terapi for å forsterke barrierefunksjonen til neseslim og behandle allergiske rhinittsymptomer. Effekten av immunterapi som eneste årsaksbehandling vil bli bestemt og terapirespondere vil bli sammenlignet med ikke-respondere. Vi antar at respondere vil vise proteomendringer som ligner på sunne forhold. Dette konkretiserer ytterligere distinkte proteiner som biomarkører som kan brukes som terapeutiske midler. Dessuten kan proteomendringer brukes til å forutsi og overvåke terapeutisk suksess eller fiasko, og pasienter kan bli stratifisert for å bli utsatt for andre terapeutiske strategier enn immunterapi, noe som sparer tid og penger.

Slim vil bli samlet med en spesiell sugeanordning utstyrt med en slimfelle. Deretter vil proteomisk analyse bli utført ved LC MS/MS massespektrometri. Databasesøk vil identifisere distinkte proteiner og deres funksjon, opprinnelse etc. vil bli kommentert. Proteingrupper vil bli analysert gjennom anrikning og klyngeanalyse. På denne måten kan komplekse proteomiske data visualiseres for en bedre forståelse av globale endringer i proteinnettverk og funksjoner.

Å undersøke neseslimproteomet i syk og frisk tilstand fører til en bedre forståelse av dets barrierefunksjon og reaksjon på allergener. Distinkte proteiner og/eller proteingrupper kan brukes som biomarkører for nye diagnostiske og terapeutiske tilnærminger. Videre kan mekanismer for immunterapi hos respondere og suksess eller svikt av terapi bestemmes.