Proteoma do Muco Nasal e Imunoterapia

O muco nasal como barreira de defesa de primeira linha da mucosa nasal contém uma variedade de proteínas que atuam como unidades funcionais. Recentemente, mostramos que o proteoma do muco nasal entre pacientes com rinite alérgica e controles saudáveis ​​é significativamente alterado. Ao nível das proteínas, a resposta imunitária na rinite alérgica é aumentada e a função de barreira é reduzida, conforme refletido pelo aumento da permeabilidade epitelial. Além disso, há um desequilíbrio desfavorável nas antiproteases inatas. As proteases no grão de pólen não podem, portanto, ser adequadamente desativadas no muco, danificando ainda mais o epitélio, o que leva à penetração submucosa de alérgenos e facilita a apresentação às células apresentadoras de antígenos.

O objetivo do presente projeto é mostrar alterações no proteoma do muco nasal entre pacientes com rinite alérgica e controles saudáveis ​​durante a estação polínica e não polínica e determinar se e como o proteoma muda sob imunoterapia. Para o primeiro objetivo, os pacientes e os controles saudáveis ​​serão inscritos em dois momentos, ou seja, durante a estação do pólen e fora da estação do pólen. As diferenças estatísticas serão determinadas dentro dos grupos e entre os grupos. As mudanças nas proteínas ao longo do tempo refletem como os alérgicos, mas também os controles saudáveis, reagem ao desafio do alérgeno. Os resultados devem fornecer informações sobre possíveis biomarcadores que podem ser usados ​​para diagnóstico e terapia. A substituição ou inibição de proteínas pode ser uma futura terapia para reforçar a função de barreira do muco nasal e tratar os sintomas da rinite alérgica. O efeito da imunoterapia como única terapia causal será determinado e os respondedores à terapia serão comparados aos não respondedores. Nossa hipótese é que os respondedores mostrarão alterações no proteoma semelhantes às condições saudáveis. Isso concretiza ainda mais proteínas distintas como biomarcadores que podem ser usados ​​como agentes terapêuticos. Além disso, as alterações do proteoma podem ser usadas para prever e monitorar o sucesso ou falha terapêutica e os pacientes podem ser estratificados para serem submetidos a outras estratégias terapêuticas além da imunoterapia, economizando tempo e dinheiro.

O muco será coletado com um dispositivo de sucção especial equipado com um coletor de muco. Em seguida, a análise proteômica será realizada por espectrometria de massas LC MS/MS. A pesquisa de banco de dados identificará proteínas distintas e sua função, origem etc. serão anotadas. Grupos de proteínas serão analisados ​​por meio de enriquecimento de vias e análise de agrupamentos. Dessa forma, dados proteômicos complexos podem ser visualizados para uma melhor compreensão das mudanças globais nas redes e funções das proteínas.

Investigar o proteoma do muco nasal em estado doente e saudável leva a uma melhor compreensão de sua função de barreira e reação a alérgenos. Proteínas distintas e/ou grupos de proteínas podem ser usados ​​como biomarcadores para novas abordagens diagnósticas e terapêuticas. Além disso, mecanismos de imunoterapia em respondedores e sucesso ou falha da terapia podem ser determinados.