Proteoma del muco nasale e immunoterapia

Il muco nasale come barriera di difesa di prima linea della mucosa nasale contiene una varietà di proteine ​​che agiscono come unità funzionali. Abbiamo recentemente dimostrato che il proteoma del muco nasale tra pazienti con rinite allergica e controlli sani è significativamente alterato. A livello proteico, la risposta immunitaria nella rinite allergica è potenziata e la funzione di barriera è ridotta, come evidenziato dall'aumento della permeabilità epiteliale. Inoltre, esiste uno squilibrio sfavorevole nelle anti-proteasi innate. Le proteasi nel grano pollinico potrebbero quindi non essere adeguatamente disattivate nel muco, danneggiando ulteriormente l'epitelio che porta alla penetrazione sottomucosa degli allergeni e alla presentazione facilitata alle cellule che presentano l'antigene.

Lo scopo del presente progetto è mostrare i cambiamenti nel proteoma del muco nasale tra pazienti con rinite allergica e controlli sani durante la stagione pollinica e non pollinica e determinare ulteriormente se e in caso affermativo come il proteoma cambia durante l'immunoterapia. Per il primo obiettivo i pazienti ei controlli sani saranno arruolati in due momenti, vale a dire durante la stagione dei pollini e al di fuori della stagione dei pollini. Le differenze statistiche saranno determinate all'interno dei gruppi e tra i gruppi. I cambiamenti proteici nel corso del tempo riflettono il modo in cui gli allergici ma anche i controlli sani reagiscono alla sfida con gli allergeni. I risultati dovrebbero fornire informazioni su possibili biomarcatori che potrebbero essere utilizzati per la diagnostica e la terapia. La sostituzione o l'inibizione proteica può essere una terapia futura per rafforzare la funzione di barriera del muco nasale e trattare i sintomi della rinite allergica. Sarà determinato l'effetto dell'immunoterapia come unica terapia causale e i responder alla terapia saranno confrontati con i non responder. Ipotizziamo che i soccorritori mostreranno cambiamenti proteomi simili a condizioni sane. Ciò concretizza ulteriormente proteine ​​distinte come biomarcatori che potrebbero essere utilizzati come agenti terapeutici. Inoltre i cambiamenti proteomici potrebbero essere utilizzati per prevedere e monitorare il successo o il fallimento terapeutico e i pazienti possono essere stratificati per essere sottoposti ad altre strategie terapeutiche rispetto all'immunoterapia, risparmiando tempo e denaro.

Il muco verrà raccolto con uno speciale dispositivo di aspirazione dotato di una trappola per muco. Quindi, l'analisi proteomica sarà eseguita mediante spettrometria di massa LC MS/MS. La ricerca nel database identificherà proteine ​​distinte e la loro funzione, origine ecc. sarà annotata. I gruppi proteici saranno analizzati attraverso l'arricchimento del percorso e l'analisi dei cluster. In questo modo è possibile visualizzare dati proteomici complessi per una migliore comprensione dei cambiamenti globali nelle reti e nelle funzioni delle proteine.

Lo studio del proteoma del muco nasale in condizioni malate e sane porta a una migliore comprensione della sua funzione di barriera e della reazione agli allergeni. Proteine ​​distinte e/o gruppi di proteine ​​potrebbero essere utilizzati come biomarcatori per nuovi approcci diagnostici e terapeutici. Inoltre, potrebbero essere determinati i meccanismi dell'immunoterapia nei responder e il successo o il fallimento della terapia.