Nasal slim proteom og immunterapi

Næseslim som førstelinjes forsvarsbarriere i næseslimhinden indeholder en række proteiner, der fungerer som funktionelle enheder. Vi har for nylig vist, at næseslimproteomet mellem patienter med allergisk rhinitis og raske kontroller er væsentligt ændret. På proteinniveau forstærkes immunresponsen ved allergisk rhinitis, og barrierefunktionen reduceres, hvilket afspejles af øget epitelpermeabilitet. Desuden er der en ugunstig ubalance i medfødte anti-proteaser. Proteaser i pollenkorn kunne derfor ikke deaktiveres tilstrækkeligt i slimet, hvilket yderligere beskadiger epitelet, hvilket fører til submucosal penetration af allergener og letter præsentationen for antigenpræsenterende celler.

Formålet med nærværende projekt er at vise ændringer i næseslimproteomet mellem patienter med allergisk rhinitis og raske kontroller over pollen- og ikke-pollensæsonen og yderligere at bestemme, om og i givet fald hvordan proteomet ændrer sig under immunterapi. Til det første formål vil patienter og raske kontroller blive indskrevet på to tidspunkter, nemlig i pollensæsonen og uden for pollensæsonen. Statistiske forskelle vil blive bestemt inden for grupperne og mellem grupperne. Proteinændringerne over tidsforløbet afspejler, hvordan allergikere, men også sunde kontroller reagerer på allergenudfordring. Resultaterne skal give indsigt i mulige biomarkører, der kan bruges til diagnostik og terapi. Proteinsubstitution eller -hæmning kan være en fremtidig terapi for at forstærke barrierefunktionen af ​​næseslim og behandle allergiske rhinitis-symptomer. Effekten af ​​immunterapi som eneste kausal terapi vil blive bestemt, og terapi respondere vil blive sammenlignet med non-responders. Vi antager, at respondere vil vise proteomændringer svarende til sunde forhold. Dette konkretiserer yderligere forskellige proteiner som biomarkører, der kunne bruges som terapeutiske midler. Desuden kan proteomændringer bruges til at forudsige og overvåge terapeutisk succes eller fiasko, og patienter kan blive stratificeret til at blive udsat for andre terapeutiske strategier end immunterapi, hvilket sparer tid og penge.

Slim vil blive opsamlet med en speciel sugeanordning udstyret med en slimfælde. Derefter vil proteomisk analyse blive udført ved LC MS/MS massespektrometri. Databasesøgning vil identificere forskellige proteiner og deres funktion, oprindelse osv. vil blive kommenteret. Proteingrupper vil blive analyseret gennem pathwayberigelse og klyngeanalyse. På denne måde kan komplekse proteomiske data visualiseres for en bedre forståelse af globale ændringer i proteinnetværk og -funktioner.

Undersøgelse af næseslimproteomet i syg og sund tilstand fører til en bedre forståelse af dets barrierefunktion og reaktion på allergener. Distinkte proteiner og/eller proteingrupper kunne bruges som biomarkører til nye diagnostiske og terapeutiske tilgange. Endvidere kunne mekanismer for immunterapi hos respondere og succes eller fiasko af terapi bestemmes.